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Imlifidase pour les receveurs de greffe de rein hautement sensibilisés avec une croix-épreuve positive contre un donneur décédé : Résultats des transplantations rénales réalisées conformément aux directives françaises. (ISKIA)

23 janvier 2026 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase pour les receveurs de greffe de rein hautement sensibilisés avec une réaction croisée positive contre un donneur décédé : résultats des transplantations rénales réalisées conformément aux recommandations françaises.

L'imlifidase est une protéase à cystéine recombinante dérivée de Streptococcus pyogenes et produite dans Escherichia coli, qui a la capacité de cliver et de dégrader toutes les IgG humaines. Quatre à six heures après la perfusion d'imlifidase, l'ensemble du pool d'IgG est dégradé en fragments F(ab')2 et Fc. In vitro, l'imlifidase inhibe l'activation des cellules NK médiée par les anticorps HLA et la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps. L'imlifidase dégrade également l'IgG du récepteur des lymphocytes B (BCR), inhibant le signal cellulaire médié par le BCR, empêchant temporairement la réponse des lymphocytes B mémoire à la stimulation antigénique et leur transition en cellules productrices d'anticorps.

Deux études cliniques ont été conçues pour déterminer si l'imlifidase pouvait inactiver les anticorps donneur-spécifiques IgG comme stratégie de désensibilisation chez les candidats hautement sensibilisés à la transplantation rénale. Dans l'étude de phase I/II, 25 patients ont été transplantés en Suède et aux États-Unis. Parmi eux, 18 avaient un crossmatch par cytométrie en flux (FCXM) positif et 2 un crossmatch par cytotoxicité dépendante du complément (CDCXM) positif. Dans l'étude de phase II (essai Highdes), 19 patients avec un donneur vivant ou décédé incompatible des États-Unis, de Suède et de France ont été inclus. Parmi eux, 7, 18, 2 et 8 avaient respectivement un FCXM des cellules T positif, un FCXM des cellules B positif, un CDCXM des cellules T positif et un CDCXM des cellules B positif. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la capacité de l'Imlifidase à convertir un XM positif en un XM négatif. La conversion d'un XM positif de base en négatif dans les 24 heures suivant le traitement par Imlifidase est survenue chez 89,5 % (n=17) des 19 patients. Dans l'étude de suivi incluant tous les patients transplantés après désensibilisation par Imlifidase, le taux de rejet à médiation humorale (AMR) était de 39 %, la plupart survenant au cours du premier mois post-transplantation. La survie du greffon censurée pour décès à trois ans était de 93 % chez les patients avec AMR et de 77 % chez les autres. La survie des patients à trois ans était de 85 % chez les patients avec AMR et de 94 % chez les autres. Aucun signal de sécurité n'a été signalé.

Sur la base de ces données, l'Imlifidase est désormais indiquée comme agent de désensibilisation des patients adultes hautement sensibilisés à la transplantation rénale avec un crossmatch positif contre un donneur décédé ABO-compatible disponible. Elle doit être réservée aux patients peu susceptibles d'être transplantés dans le cadre du système d'allocation rénale disponible, y compris le programme de priorisation pour les patients hautement sensibilisés (https://www.ema.europa.eu). Par conséquent, la Société Française de Transplantation (SFT), la Société Francophone de Néphrologie, Dialyse et Transplantation (SFNDT) et la Société Française d'Histocompatibilité et d'Immunogénétique (SFHI) ont proposé des recommandations françaises pour la sélection des patients, le choix des caractéristiques des anticorps, le traitement et le suivi afin d'homogénéiser les pratiques.

Bien que ce nouveau traitement réponde à un besoin médical non satisfait, son autorisation était basée sur seulement deux études à petite échelle. Par conséquent, des données supplémentaires sur la fonction et la survie à long terme du greffon sont nécessaires chez les patients traités par imlifidase.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

La transplantation rénale est le traitement de choix pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Cependant, les patients fortement sensibilisés ont un accès très difficile à la transplantation en raison d'un nombre très faible de donneurs compatibles. L'imlifidase représente une avancée majeure dans la transplantation rénale, car elle permet de transplanter ces patients fortement sensibilisés considérés jusqu'à présent comme non transplantables. Les résultats issus de l'étude ISKIA aideront à affiner l'utilisation et la mise en œuvre de l'imlifidase dans cette population.

L'objectif principal de cette étude rétrospective est d'analyser l'efficacité et la sécurité des transplantations rénales réalisées avec un crossmatch positif contre un donneur décédé, où l'imlifidase est utilisée conformément aux recommandations françaises.

Les objectifs secondaires de l'étude ISKIA sont :

  • Identifier les caractéristiques et analyser l'évolution des receveurs de rein éligibles à l'imlifidase mais transplantés sans imlifidase
  • Identifier les caractéristiques des receveurs de rein éligibles à l'imlifidase mais non transplantés

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

450

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Lorsqu'un candidat à la greffe rénale éligible à l'imlifidase est identifié dans un centre de transplantation en France, les anticorps HLA sont retirés de la liste par le laboratoire HLA, conformément aux directives françaises. Suite à ce retrait, les patients peuvent être transplantés avec ou sans imlifidase ou rester sous dialyse.

Le CHU de Bordeaux établira des accords avec les 20 autres CHU qui ont des patients éligibles à l'imlifidase.

Une visite de mise en œuvre sera réalisée dans chaque CHU pour :

  1. identifier les patients déjà éligibles à l'imlifidase,
  2. mettre en place un système pour informer le CHU de Bordeaux, en tant que centre coordinateur, lorsque de nouveaux patients incidents éligibles à l'imlifidase sont identifiés,
  3. proposer l'inclusion de tous les patients identifiés dans l'étude ISKIA

La description

Critères d'inclusion :

  • Candidats adultes à une transplantation rénale hautement sensibilisés
  • Éligibles à l'imlifidase (patient avec une délétion d'au moins un anticorps HLA de classe A, B, DR ou DQ)

Critères d'exclusion :

  • Âge < 18 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patient éligible pour Imlifidase
Patient éligible à l'imlifidase et transplanté avec
Patient éligible pour l'imlifidase mais transplanté sans

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de transplantations réalisées avec ou sans imlifidase parmi les patients éligibles
Délai: Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale
Registre CRISTAL
Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de rebond des anticorps spécifiques du donneur HLA (DSA) après la transplantation
Délai: Jours 3, 5, 7, 10, et mois 1, mois 3 et mois 12, après la transplantation rénale
Analyse DSA sur une plateforme Luminex
Jours 3, 5, 7, 10, et mois 1, mois 3 et mois 12, après la transplantation rénale
Moment de la réapparition des anticorps spécifiques du donneur (DSA) du système HLA après la transplantation
Délai: Jours 3, 5, 7, 10, et mois 1, mois 3 et mois 12, après transplantation rénale
Analyse DSA sur une plateforme Luminex
Jours 3, 5, 7, 10, et mois 1, mois 3 et mois 12, après transplantation rénale
Incidence du rejet à médiation humorale
Délai: Jour 10, mois 3 et mois 12 après la transplantation rénale
Biopsies du protocole et de l'indication
Jour 10, mois 3 et mois 12 après la transplantation rénale
DFGe
Délai: Jours 7, 14, mois 1, mois 3 et mois 12 après la transplantation rénale
eDFG estimé sur base de la créatinine sérique (formule CKD-epi)
Jours 7, 14, mois 1, mois 3 et mois 12 après la transplantation rénale
Description de l'infection après transplantation
Délai: Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale
Collection d'événements sur les dossiers des patients
Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale
Description du cancer après transplantation
Délai: Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale
Collecte d'événements sur les dossiers des patients concernant l'apparition d'un cancer après une transplantation
Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale
Survie du patient et du greffon
Délai: Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale
Collection d'événements sur les dossiers des patients concernant la survie des greffes
Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale
Patients placés sur la liste d'attente après la transplantation
Délai: Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale
Le nombre de patients placés sur la liste d'attente après la transplantation sera estimé grâce au registre CRISTAL
Année 1, année 2 et année 3 après la transplantation rénale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Première publication (Réel)

2 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX2025/031

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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