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Imlifidase per riceventi di trapianto renale altamente sensibilizzati con crossmatch positivo contro un donatore deceduto: risultati dei trapianti renali eseguiti in conformità alle linee guida francesi. (ISKIA)

23 gennaio 2026 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux

L'imlifidase è una proteasi cisteinica ricombinante derivata dallo Streptococcus pyogenes e prodotta nell'Escherichia coli, che ha la capacità di scindere e degradare tutte le IgG umane. Da quattro a sei ore dopo l'infusione di imlifidase, l'intero pool di IgG viene degradato in frammenti F(ab')2 e Fc. In vitro, l'imlifidase inibisce l'attivazione delle cellule NK mediata dagli anticorpi HLA e la citotossicità cellulare mediata da anticorpi. L'imlifidase degrada anche le IgG del recettore delle cellule B (BCR), inibendo il segnale cellulare mediato dal BCR, impedendo transitoriamente la risposta delle cellule B della memoria alla stimolazione antigenica e la loro transizione in cellule produttrici di anticorpi.

Due studi clinici sono stati progettati per determinare se l'imlifidase potesse inattivare gli anticorpi IgG donatore-specifici come strategia di desensibilizzazione in candidati altamente sensibilizzati al trapianto di rene. Nello studio di fase I/II, 25 pazienti sono stati trapiantati in Svezia e Stati Uniti. Tra questi, 18 avevano un crossmatch di citometria a flusso (FCXM) positivo e 2 un crossmatch di citotossicità dipendente dal complemento (CDCXM) positivo. Nello studio di fase II (Studio Highdes), sono stati inclusi 19 pazienti con un donatore vivente o deceduto incompatibile provenienti da Stati Uniti, Svezia e Francia. Tra questi, 7, 18, 2 e 8 avevano rispettivamente un FCXM delle cellule T positivo, un FCXM delle cellule B positivo, un CDCXM delle cellule T positivo e un CDCXM delle cellule B positivo. L'endpoint di efficacia primario era la capacità dell'Imlifidase di convertire un XM positivo in uno negativo. La conversione dell'XM positivo basale in negativo entro 24 ore dal trattamento con Imlifidase si è verificata nell'89,5% (n=17) dei 19 pazienti. Nello studio di follow-up che includeva tutti i pazienti trapiantati dopo la desensibilizzazione con Imlifidase, il tasso di rigetto mediato da anticorpi (AMR) era del 39%, la maggior parte dei quali si è verificato durante il primo mese post-trapianto. La sopravvivenza dell'innesto censurata per morte a tre anni era del 93% nei pazienti con AMR e del 77% negli altri. La sopravvivenza del paziente a tre anni era dell'85% nei pazienti con AMR e del 94% negli altri. Non è stato segnalato alcun segnale di sicurezza.

Sulla base di questi dati, l'Imlifidase è ora indicata come agente di desensibilizzazione per pazienti adulti altamente sensibilizzati al trapianto di rene con crossmatch positivo contro un donatore deceduto ABO-compatibile disponibile. Dovrebbe essere riservata a pazienti che difficilmente potrebbero essere trapiantati nell'ambito del sistema di allocazione renale disponibile, incluso il programma di priorità per i pazienti altamente sensibilizzati (https://www.ema.europa.eu). Pertanto, la Società Francese di Trapianto (SFT), la Società di Nefrologia, Dialisi e Trapianto di lingua francese (SFNDT) e la Società Francese di Istocompatibilità e Immunogenetica (SFHI) hanno proposto raccomandazioni francesi per la selezione dei pazienti, la scelta delle caratteristiche degli anticorpi, il trattamento e il follow-up al fine di omogeneizzare le pratiche.

Sebbene questo nuovo trattamento abbia risposto a un bisogno medico insoddisfatto, la sua autorizzazione si è basata solo su due studi su piccola scala. Pertanto, sono necessari ulteriori dati sulla funzione e sulla sopravvivenza a lungo termine dell'innesto nei pazienti trattati con imlifidase.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il trapianto di rene è il trattamento di scelta per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Tuttavia, i pazienti altamente sensibilizzati hanno un accesso molto difficile al trapianto a causa di un numero molto basso di donatori compatibili. Imlifidase rappresenta una svolta importante nel trapianto di rene, perché consente di trapiantare questi pazienti altamente sensibilizzati considerati fino ad ora non trapiantabili. I risultati provenienti dallo studio ISKIA aiuteranno a perfezionare l'uso e l'implementazione di imlifidase in questa popolazione.

L'obiettivo principale di questo studio retrospettivo è analizzare l'efficacia e la sicurezza dei trapianti di rene eseguiti con un crossmatch positivo contro un donatore deceduto, dove imlifidase viene utilizzata in conformità alle linee guida francesi.

Gli obiettivi secondari dello studio ISKIA sono:

  • Identificare le caratteristiche e analizzare l'esito dei riceventi di rene idonei a imlifidase ma trapiantati senza imlifidase
  • Identificare le caratteristiche dei riceventi di rene idonei a imlifidase ma non trapiantati

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

450

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Quando un candidato per un trapianto di rene idoneo per imlifidase viene identificato in un centro trapianti in Francia, gli anticorpi HLA vengono rimossi dall'elenco dal laboratorio HLA, secondo le linee guida francesi. A seguito di questa rimozione, i pazienti possono essere trapiantati con o senza imlifidase o rimanere in dialisi.

L'Ospedale Universitario di Bordeaux stipulerà accordi con gli altri 20 ospedali universitari che hanno pazienti idonei per imlifidase.

Una visita di implementazione sarà effettuata in ogni CHU per:

  1. identificare i pazienti già idonei per imlifidase,
  2. stabilire un sistema per informare il CHU di Bordeaux, in qualità di centro coordinatore, quando vengono identificati nuovi pazienti incidenti idonei per imlifidase,
  3. offrire l'inclusione nello studio ISKIA a tutti i pazienti identificati

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Candidati adulti al trapianto di rene altamente sensibilizzati
  • Eleggibili per imlifidase (paziente con una delisting di almeno un anticorpo HLA A, B, DR, DQ)

Criteri di esclusione:

  • Età < 18 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Paziente idoneo per Imlifidase
Paziente idoneo per imlifidase e trapiantato con
Paziente idoneo per imlifidase ma trapiantato senza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di trapianti eseguiti con o senza imlifidase tra i pazienti idonei
Lasso di tempo: Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene
Registro CRISTAL
Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di anticorpi donatore-specifici (DSA) HLA di rimbalzo dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorni 3, 5, 7, 10, e mese 1, mese 3 e mese 12, dopo il trapianto di rene
Analisi DSA su piattaforma Luminex
Giorni 3, 5, 7, 10, e mese 1, mese 3 e mese 12, dopo il trapianto di rene
Tempistica del ripristino degli anticorpi HLA specifici del donatore (DSA) dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorni 3, 5, 7, 10, e mese 1, mese 3 e mese 12, dopo il trapianto di rene
Analisi DSA su piattaforma Luminex
Giorni 3, 5, 7, 10, e mese 1, mese 3 e mese 12, dopo il trapianto di rene
Incidenza di rigetto mediato da anticorpi
Lasso di tempo: Giorno 10, mese 3 e mese 12 dopo il trapianto di rene
Biopsie di protocollo e indicazione
Giorno 10, mese 3 e mese 12 dopo il trapianto di rene
eGFR
Lasso di tempo: Giorno 7, giorno 14, mese 1, mese 3 e mese 12 dopo il trapianto di rene
eGFD stimata in base alla creatinina sierica (formula CKD-epi)
Giorno 7, giorno 14, mese 1, mese 3 e mese 12 dopo il trapianto di rene
Descrizione dell'infezione post-trapianto
Lasso di tempo: Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene
Raccolta di eventi sui registri dei pazienti
Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene
Descrizione del cancro post-trapianto
Lasso di tempo: Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene
Raccolta di eventi sulle cartelle cliniche dei pazienti riguardanti l'insorgenza di cancro post-trapianto
Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene
Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene
Raccolta di eventi sulle cartelle cliniche dei pazienti riguardanti la sopravvivenza degli innesti
Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene
Pazienti inseriti nella lista d'attesa dopo il trapianto
Lasso di tempo: Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene
I pazienti inseriti in lista d'attesa dopo il trapianto saranno stimati grazie al registro CRISTAL
Anno 1, anno 2 e anno 3 dopo il trapianto di rene

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUBX2025/031

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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