Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imlifidase for høyt sensibiliserte nyretransplantatmotakere med positiv kryssprøve mot en avdød donor: Resultater av nyretransplantasjoner utført i samsvar med franske retningslinjer. (ISKIA)

23. januar 2026 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase for høyt sensitiverte nyretransplantatmotagere med positiv kryssreaksjon mot avdød donor: Resultater av nyretransplantasjoner utført i samsvar med de franske retningslinjene.

Imlifidase er et rekombinant cysteinprotease som stammer fra Streptococcus pyogenes og produseres i Escherichia coli, og som har evnen til å spalte og degrader alle humane IgG-er. Fire til seks timer etter imlifidase-infusjon er hele IgG-puljen nedbrutt til F(ab')2- og Fc-fragmenter. In vitro hemmer imlifidase HLA-antistoff-mediert NK-celleaktivering og antistoffavhengig cellemediert cytotoksistet. Imlifidase degraderer også IgG-en til B-celle-reseptoren (BCR), hemmer BCR-mediert cellsignal, forhindrer midlertidig minne-B-cellers respons på antigen stimulering og deres overgang til antistoffproduserende celler.

To kliniske studier har blitt utformet for å fastslå om imlifidase kunne inaktivere IgG donorspesifikke antistoffer som en desensibiliseringsstrategi hos høyt sensibiliserte kandidater til nyretransplantasjon. I fase I/II-studien ble 25 pasienter transplantert i Sverige og USA. Blant disse hadde 18 positiv flowcytometrisk kryssmatch (FCXM) og 2 positiv komplementavhengig cytotoksisitetskryssmatch (CDCXM). I fase II-studien (Highdes-forsøket) ble 19 pasienter med en inkompatibel levende eller avdød donor fra USA, Sverige og Frankrike inkludert. Blant disse hadde henholdsvis 7, 18, 2 og 8 positiv T-celle FCXM, positiv B-celle FCXM, positiv T-celle CDCXM og positiv B-celle CDCXM. Det primære effektendepunktet var evnen til Imlifidase til å konvertere en positiv XM til en negativ. Konvertering av utgangspunkt positiv XM til negativ innen 24 timer etter Imlifidase-behandling skjedde hos 89,5% (n=17) av de 19 pasientene. I oppfølgingsstudien som inkluderte alle pasientene transplantert etter Imlifidase-desensibilisering, var antistoffmediert avstøtningsrate (AMR) på 39%, hvorav de fleste skjedde i løpet av den første måneden etter transplantasjon. Treårs dødssensurert overlevelse av transplantatet var 93% hos pasienter med AMR og 77% hos de andre. Treårs pasientoverlevelse var 85% hos pasienter med AMR og 94% hos de andre. Ingen sikkerhetssignal ble rapportert.

Basert på disse dataene er Imlifidase nå indikert som et desensibiliseringsmiddel for høyt sensibiliserte voksne nyretransplantasjonspasienter med positiv kryssmatch mot en tilgjengelig ABO-kompatibel avdød donor. Det bør reserveres for pasienter som sannsynligvis ikke vil bli transplantert under det tilgjengelige nyretildelingssystemet, inkludert prioriteringsprogrammet for høyt sensibiliserte pasienter (https://www.ema.europa.eu). Derfor har det franske transplantasjonsselskapet (SFT), det fransktalende selskapet for nefrologi, dialyse og transplantasjon (SFNDT) og det franske selskapet for histokompatibilitet og immunogenetikk (SFHI) foreslått franske anbefalinger for pasientutvelgelse, valg av antistoffkarakteristikker, behandling og oppfølging for å homogenisere praksis.

Selv om denne nye behandlingen adresserte et ubesvart medisinsk behov, var dens autorisering basert på kun to småskala-studier. Derfor kreves ytterligere data om langtidsfunksjon og overlevelse av transplantatet hos pasienter behandlet med imlifidase.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Nyretransplantasjon

Detaljert beskrivelse

Nyretransplantasjon er behandlingen av valg for pasienter med terminal nyresvikt. Imidlertid har høyt sensibiliserte pasienter svært vanskelig tilgang til transplantasjon på grunn av et svært lavt antall kompatible donorer. Imlifidase er et stort gjennombrudd innen nyretransplantasjon, fordi det muliggjør transplantasjon av disse høyt sensibiliserte pasientene som tidligere ble ansett som utransplanterbare. Funnene fra ISKIA-studien vil bidra til å forbedre bruken og implementeringen av imlifidase i denne populasjonen.

Hovedmålet med denne retrospektive studien er å analysere effektiviteten og sikkerheten til nyretransplantasjoner utført med positiv kryssmatch mot en avdød donor, der imlifidase brukes i henhold til franske retningslinjer.

De sekundære målene for ISKIA-studien er:

Å identifisere egenskapene og analysere utfallet for nyremottakere som er kvalifisert for imlifidase, men transplantert uten imlifidase
Å identifisere egenskapene til nyremottakere som er kvalifisert for imlifidase, men ikke transplantert

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

450

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Lionel COUZI, Pr
Telefonnummer: +33 05 56 79 55 38
E-post: lionel.couzi@chu-bordeaux.fr

Studiesteder

Frankrike
- - Amiens, Frankrike, 80000
    - CHU Amiens Picardie Site Sud
    - Ta kontakt med:
      
      Gabriel CHOUKROUN
      
      E-post: Choukroun.Gabriel@chu-amiens.fr
  - Bois-Guillaume, Frankrike, 76000
    - Hôpital de Bois-Guillaume
    - Ta kontakt med:
      
      Dominique BERTRAND
      
      E-post: Dominique.Bertrand@chu-rouen.fr
  - Bordeaux, Frankrike, 33000
    - Hôpital Pellegrin
    - Ta kontakt med:
      
      Lionel COUZI, Pr
      
      Telefonnummer: +33 05 56 79 55 38
      
      E-post: lionel.couzi@chu-bordeaux.fr
  - Caen, Frankrike, 14000
    - CHU Caen Normandie
    - Ta kontakt med:
      
      Eve CALVAR
      
      E-post: calvar-e@chu-caen.fr
  - Créteil, Frankrike, 94000
    - Hopital Henri Mondor
    - Ta kontakt med:
      
      Marie-Bénédicte MATIGNON
      
      E-post: marie.matignon@aphp.fr
  - Grenoble, Frankrike, 38000
    - CHU de Grenoble Alpes
    - Ta kontakt med:
      
      Paolo MALVEZZI
      
      E-post: PMalvezzi@chu-grenoble.fr
  - Lille, Frankrike, 59000
    - Hopital Huriez
    - Ta kontakt med:
      
      François PROVOT
      
      E-post: provotf@gmail.com
  - Lyon, Frankrike, 69000
    - Hôpital Edouard Herriot
    - Ta kontakt med:
      
      Alice KOENIG
      
      E-post: alice.koenig@chu-lyon.fr
  - Marseille, Frankrike, 13000
    - Hopital de la Conception
    - Ta kontakt med:
      
      Valérie MOAL
      
      E-post: Valerie.MOAL@ap-hm.fr
  - Nantes, Frankrike, 44000
    - CHU de Nantes
    - Ta kontakt med:
      
      Gilles BLANCHO
      
      E-post: gilles.blancho@chu-nantes.fr
  - Nice, Frankrike, 06000
    - Hôpital Pasteur
    - Ta kontakt med:
      
      Fatimaezzahra KARIMI
      
      E-post: karimi.f@chu-nice.fr
  - Paris, Frankrike, 75000
    - Hôpital Bicêtre
    - Ta kontakt med:
      
      Renaud SNANOUDJ
      
      Telefonnummer: renaud.snanoudj@aphp.fr
  - Paris, Frankrike, 75000
    - Hopital Necker
    - Ta kontakt med:
      
      Julien ZUBER
      
      E-post: julien.zuber@aphp.fr
  - Paris, Frankrike, 75000
    - Hôpital Saint-Louis
    - Ta kontakt med:
      
      Carmen LEFAUCHEUR
      
      E-post: carmenlefaucheur4@gmail.com
  - Reims, Frankrike, 51000
    - CHU de Reims
    - Ta kontakt med:
      
      Charlotte COLOSIO
      
      E-post: ccolosio@chu-reims.fr
  - Saint-Etienne, Frankrike, 42000
    - CHU Saint Etienne
    - Ta kontakt med:
      
      Christophe MARIAT
      
      E-post: christophe.mariat@chu-st-etienne.fr
  - Strasbourg, Frankrike, 67000
    - CHU de Strasbourg
    - Ta kontakt med:
      
      Sophie OHLMANN
      
      E-post: Sophie.OHLMANN@chru-strasbourg.fr
  - Suresnes, Frankrike, 92000
    - Hôpital Foch
    - Ta kontakt med:
      
      Alexandre HERTIG
      
      E-post: a.hertig@hopital-foch.com
  - Toulouse, Frankrike, 31000
    - Hopital Rangueil
    - Ta kontakt med:
      
      Nassim KAMAR, Pr
      
      E-post: kamar.n@chu-toulouse.fr
  - Tours, Frankrike, 37000
    - CHU Tours Bretonneau
    - Ta kontakt med:
      
      Philippe GATAULT
      
      E-post: philippe.gatault@univ-tours.fr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Når en nyretransplantasjonskandidat som er kvalifisert for imlifidase blir identifisert på et transplantasjonssenter i Frankrike, blir HLA-antistoffer fjernet fra listen av HLA-laboratoriet i henhold til franske retningslinjer. Etter denne fjerningen fra listen kan pasientene transplanteres med eller uten imlifidase eller forbli på dialyse.

Bordeaux universitetssykehus vil inngå avtaler med de 20 andre universitetssykehusene som har pasienter kvalifisert for imlifidase.

En implementeringsbesøk vil bli gjennomført ved hvert CHU for å:

identifisere pasienter som allerede er kvalifiserte for imlifidase,
sette opp et system for å informere Bordeaux CHU, som koordinerende senter, når nye pasienter kvalifiserte for imlifidase blir identifisert,
tilby alle identifiserte pasienter inkludering i ISKIA-studien

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Høysensibiliserte voksne nyretransplantasjonskandidater
Kvalifisert for imlifidase (pasient med avlistning av minst én A, B, DR, DQ HLA-antistoff)

Eksklusjonskriterier:

Alder < 18 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pasient som er kvalifisert for Imlifidase
Pasient som er egnet for imlifidase og transplantert med
Pasient som er egnet for imlifidase, men transplantert uten

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Prosentandel av transplantasjoner utført med eller uten imlifidase blant de kvalifiserte pasientene Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon	CRISTAL-registeret	År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Forekomst av HLA donorspesifikke antistoffer (DSA) rebound etter transplantasjon Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10, og måned 1, måned 3 og måned 12, etter nyretransplantasjon	DSA-analyse på en Luminex-plattform	Dag 3, 5, 7, 10, og måned 1, måned 3 og måned 12, etter nyretransplantasjon
Tidspunkt for HLA donor-spesifikke antistoffer (DSA) rebound etter transplantasjon Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10, og måned 1, måned 3 og måned 12, etter nyretransplantasjon	DSA-analyse på en Luminex-plattform	Dag 3, 5, 7, 10, og måned 1, måned 3 og måned 12, etter nyretransplantasjon
Forekomst av antistoffmediert avstøtning Tidsramme: Dag 10, måned 3 og måned 12 etter nyretransplantasjon	Protokoll og indikasjonsbiopsier	Dag 10, måned 3 og måned 12 etter nyretransplantasjon
eGFR Tidsramme: Dag 7, 14, måned 1, måned 3 og måned 12 etter nyretransplantasjon	Estimert eGFR basert på serumkreatinin (CKD-epi-formelen)	Dag 7, 14, måned 1, måned 3 og måned 12 etter nyretransplantasjon
Beskrivelse av infeksjon etter transplantasjon Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon	Innsamling av hendelser på pasienters journaler	År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon
Beskrivelse av kreft etter transplantasjon Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon	Innsamling av hendelser i pasientjournaler om kreftutbrudd etter transplantasjon	År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon
Pasient- og graft-overlevelse Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon	Innsamling av hendelser på pasientjournaler vedrørende overlevelse av transplantat	År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon
Pasienter plassert på ventelisten etter transplantasjon Tidsramme: År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon	Pasienter plassert på ventelisten etter transplantasjon vil bli estimert takket være CRISTAL-registeret	År 1, år 2 og år 3 etter nyretransplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)