Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Imlifidase para Recipientes Altamente Sensibilizados de Transplante Renal com um Crossmatch Positivo Contra um Dador Falecido: Resultados dos Transplantes Renais Realizados de Acordo com as Diretrizes Francesas. (ISKIA)

23 de janeiro de 2026 atualizado por: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase para Recipientes de Transplante Renal Altamente Sensibilizados com um crossmAtch posItivo Contra um Dador Falecido: Resultados dos Transplantes Renais Realizados de Acordo com as Diretrizes Francesas.

A imlifidase é uma protease de cisteína recombinante derivada do Streptococcus pyogenes e produzida em Escherichia coli, que tem a capacidade de clivar e degradar todas as IgG humanas. Quatro a seis horas após a infusão de imlifidase, todo o conjunto de IgG é degradado em fragmentos F(ab')2 e Fc. In vitro, a imlifidase inibe a ativação de células NK mediada por anticorpos HLA e a citotoxicidade celular dependente de anticorpos. A imlifidase também degrada a IgG do recetor de células B (BCR), inibindo o sinal celular mediado pelo BCR, impedindo temporariamente a resposta das células B de memória à estimulação antigénica e a sua transição para células produtoras de anticorpos.

Dois estudos clínicos foram desenhados para determinar se a imlifidase poderia inativar anticorpos específicos do dador IgG como estratégia de dessensibilização em candidatos altamente sensibilizados para transplante renal. No estudo de fase I/II, 25 doentes foram transplantados na Suécia e nos Estados Unidos. Entre eles, 18 tinham um crossmatch positivo por citometria de fluxo (FCXM) e 2 tinham um crossmatch positivo por citotoxicidade dependente do complemento (CDCXM). No estudo de fase II (Highdes Trial), foram incluídos 19 doentes com um dador vivo ou falecido incompatível dos Estados Unidos, Suécia e França. Entre eles, 7, 18, 2 e 8 tinham, respetivamente, um FCXM de células T positivo, FCXM de células B positivo, CDCXM de células T positivo e CDCXM de células B positivo. O endpoint primário de eficácia foi a capacidade da imlifidase de converter um XM positivo num negativo. A conversão do XM positivo basal para negativo dentro de 24 horas após o tratamento com imlifidase ocorreu em 89,5% (n=17) dos 19 doentes. No estudo de seguimento incluindo todos os doentes transplantados após dessensibilização com imlifidase, a taxa de rejeição mediada por anticorpos (AMR) foi de 39%, a maioria ocorrendo durante o primeiro mês pós-transplante. A sobrevivência do enxerto censurada por morte aos três anos foi de 93% em doentes com AMR e 77% nos outros. A sobrevivência do doente aos três anos foi de 85% em doentes com AMR e 94% nos outros. Não foram relatados sinais de segurança.

Com base nestes dados, a imlifidase está agora indicada como agente de dessensibilização de doentes adultos altamente sensibilizados para transplante renal com crossmatch positivo contra um dador falecido compatível ABO disponível. Deve ser reservada para doentes com pouca probabilidade de serem transplantados sob o sistema de alocação de rins disponível, incluindo o programa de priorização para doentes altamente sensibilizados (https://www.ema.europa.eu). Portanto, a Sociedade Francesa de Transplante (SFT), a Sociedade Francófona de Nefrologia, Diálise e Transplante (SFNDT) e a Sociedade Francesa de Histocompatibilidade e Imunogenética (SFHI) propuseram recomendações francesas para seleção de doentes, escolha de características de anticorpos, tratamento e seguimento, de forma a homogeneizar práticas.

Embora este novo tratamento tenha respondido a uma necessidade médica não satisfeita, a sua autorização baseou-se apenas em dois estudos de pequena escala. Portanto, são necessários dados adicionais sobre a função e sobrevivência a longo prazo do enxerto em doentes tratados com imlifidase.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Transplante Renal

Descrição detalhada

O transplante renal é o tratamento de eleição para doentes com doença renal terminal. Contudo, os doentes altamente sensibilizados têm um acesso muito difícil ao transplante devido a um número muito reduzido de dadores compatíveis. A imlifidase representa um avanço significativo no transplante renal, pois permite transplantar estes doentes altamente sensibilizados, considerados até agora como intransplantáveis. As conclusões do estudo ISKIA ajudarão a refinar a utilização e implementação da imlifidase nesta população.

O principal objetivo deste estudo retrospetivo é analisar a eficácia e segurança dos transplantes renais realizados com um crossmatch positivo contra um dador falecido, nos quais a imlifidase é utilizada de acordo com as diretrizes francesas.

Os objetivos secundários do estudo ISKIA são:

Identificar as características e analisar o resultado dos recetores renais elegíveis para imlifidase, mas transplantados sem imlifidase
Identificar as características dos recetores renais elegíveis para imlifidase, mas não transplantados

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

450

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Lionel COUZI, Pr
Número de telefone: +33 05 56 79 55 38
E-mail: lionel.couzi@chu-bordeaux.fr

Locais de estudo

França
- - Amiens, França, 80000
    - CHU Amiens Picardie Site Sud
    - Contato:
      
      Gabriel CHOUKROUN
      
      E-mail: Choukroun.Gabriel@chu-amiens.fr
  - Bois-Guillaume, França, 76000
    - Hôpital de Bois-Guillaume
    - Contato:
      
      Dominique BERTRAND
      
      E-mail: Dominique.Bertrand@chu-rouen.fr
  - Bordeaux, França, 33000
    - Hôpital Pellegrin
    - Contato:
      
      Lionel COUZI, Pr
      
      Número de telefone: +33 05 56 79 55 38
      
      E-mail: lionel.couzi@chu-bordeaux.fr
  - Caen, França, 14000
    - CHU Caen Normandie
    - Contato:
      
      Eve CALVAR
      
      E-mail: calvar-e@chu-caen.fr
  - Créteil, França, 94000
    - Hopital Henri Mondor
    - Contato:
      
      Marie-Bénédicte MATIGNON
      
      E-mail: marie.matignon@aphp.fr
  - Grenoble, França, 38000
    - CHU de Grenoble Alpes
    - Contato:
      
      Paolo MALVEZZI
      
      E-mail: PMalvezzi@chu-grenoble.fr
  - Lille, França, 59000
    - Hopital Huriez
    - Contato:
      
      François PROVOT
      
      E-mail: provotf@gmail.com
  - Lyon, França, 69000
    - Hôpital Édouard Herriot
    - Contato:
      
      Alice KOENIG
      
      E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
  - Marseille, França, 13000
    - Hopital de la Conception
    - Contato:
      
      Valérie MOAL
      
      E-mail: Valerie.MOAL@ap-hm.fr
  - Nantes, França, 44000
    - CHU de Nantes
    - Contato:
      
      Gilles BLANCHO
      
      E-mail: gilles.blancho@chu-nantes.fr
  - Nice, França, 06000
    - Hopital Pasteur
    - Contato:
      
      Fatimaezzahra KARIMI
      
      E-mail: karimi.f@chu-nice.fr
  - Paris, França, 75000
    - Hopital Bicetre
    - Contato:
      
      Renaud SNANOUDJ
      
      Número de telefone: renaud.snanoudj@aphp.fr
  - Paris, França, 75000
    - Hopital Necker
    - Contato:
      
      Julien ZUBER
      
      E-mail: julien.zuber@aphp.fr
  - Paris, França, 75000
    - Hôpital Saint-Louis
    - Contato:
      
      Carmen LEFAUCHEUR
      
      E-mail: carmenlefaucheur4@gmail.com
  - Reims, França, 51000
    - Chu de Reims
    - Contato:
      
      Charlotte COLOSIO
      
      E-mail: ccolosio@chu-reims.fr
  - Saint-Etienne, França, 42000
    - CHU Saint Etienne
    - Contato:
      
      Christophe MARIAT
      
      E-mail: christophe.mariat@chu-st-etienne.fr
  - Strasbourg, França, 67000
    - CHU de Strasbourg
    - Contato:
      
      Sophie OHLMANN
      
      E-mail: Sophie.OHLMANN@chru-strasbourg.fr
  - Suresnes, França, 92000
    - Hôpital Foch
    - Contato:
      
      Alexandre HERTIG
      
      E-mail: a.hertig@hopital-foch.com
  - Toulouse, França, 31000
    - Hopital Rangueil
    - Contato:
      
      Nassim KAMAR, Pr
      
      E-mail: kamar.n@chu-toulouse.fr
  - Tours, França, 37000
    - CHU Tours Bretonneau
    - Contato:
      
      Philippe GATAULT
      
      E-mail: philippe.gatault@univ-tours.fr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Quando um candidato a transplante renal elegível para imlifidase é identificado num centro de transplante em França, os anticorpos HLA são retirados da lista pelo laboratório HLA, de acordo com as diretrizes francesas. Após esta retirada, os pacientes podem ser transplantados com ou sem imlifidase ou permanecer em diálise.

O Hospital Universitário de Bordeaux estabelecerá acordos com as outras 20 unidades hospitalares universitárias que têm pacientes elegíveis para imlifidase.

Será realizada uma visita de implementação em cada CHU para:

identificar pacientes já elegíveis para imlifidase,
criar um sistema para informar o CHU de Bordeaux, enquanto centro coordenador, quando novos pacientes incidentes elegíveis para imlifidase são identificados,
propor a inclusão no estudo ISKIA a todos os pacientes identificados

Descrição

Critérios de Inclusão:

Candidatos adultos a transplante renal altamente sensibilizados
Elegíveis para imlifidase (paciente com a eliminação de pelo menos um anticorpo HLA A, B, DR, DQ)

Critérios de Exclusão:

Idade < 18 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Paciente elegível para Imlifidase
Paciente elegível para imlifidase e transplantado com
Paciente elegível para imlifidase mas transplantado sem

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Percentagem de transplantes realizados com ou sem imlifidase entre os doentes elegíveis Prazo: Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal	Registo CRISTAL	Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Incidência de anticorpos doador-específicos (DSA) do HLA após transplante Prazo: Dias 3, 5, 7, 10, e mês 1, mês 3 e mês 12, após transplante renal	Análise DSA numa plataforma Luminex	Dias 3, 5, 7, 10, e mês 1, mês 3 e mês 12, após transplante renal
Momento de reaparecimento de anticorpos doadores específicos de HLA (DSA) após transplante Prazo: Dia 3, dia 5, dia 7, dia 10, mês 1, mês 3 e mês 12, após transplante renal	Análise de DSA numa plataforma Luminex	Dia 3, dia 5, dia 7, dia 10, mês 1, mês 3 e mês 12, após transplante renal
Incidência de rejeição mediada por anticorpos Prazo: Dia 10, mês 3 e mês 12 após transplante renal	Protocolo e biópsias de indicação	Dia 10, mês 3 e mês 12 após transplante renal
eGFR Prazo: Dias 7, 14, mês 1, mês 3 e mês 12 após transplante renal	eGFD estimada com base na creatinina sérica (fórmula CKD-epi)	Dias 7, 14, mês 1, mês 3 e mês 12 após transplante renal
Descrição da infeção pós-transplante Prazo: Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal	Recolha de eventos nos registos dos pacientes	Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal
Descrição do cancro pós-transplantação Prazo: Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal	Recolha de eventos nos registos dos doentes relativos ao aparecimento de cancro pós-transplantação	Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal
Sobrevivência do paciente e do enxerto Prazo: Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal	Recolha de eventos nos registos dos doentes relativos à sobrevivência dos enxertos	Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal
Pacientes colocados na lista de espera após transplante Prazo: Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal	Os pacientes colocados na lista de espera após o transplante serão estimados graças ao registo CRISTAL	Ano 1, ano 2 e ano 3 após transplante renal

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)