胸膜播種または再発を伴うTETに対する胸腔内化学療法(CHOICE-2)
胸腺上皮性腫瘍の胸膜播種または胸膜再発に対する外科手術併用温熱胸腔内化学療法と外科手術単独の有効性:前向き多施設共同無作為化比較臨床試験
調査の概要
詳細な説明
胸腺上皮性腫瘍(TET)は、胸膜播種(ステージIVa)として頻繁に発現または再発し、重要な臨床的課題を提示します。 腫瘍縮小手術は治療の基盤ですが、顕微鏡的残存病変を完全に除去することは依然として困難であり、しばしばその後の再発につながります。 温熱胸腔内化学療法(HITOC)は、化学療法の細胞障害効果と温熱を組み合わせて顕微鏡的残存病変を根絶することで局所病変を制御する有望な補助療法として登場しました。
第II相CHOICE試験の良好な安全性と有効性の結果を踏まえて、CHOICE-2試験は、手術とHITOCの併用と単独手術を比較するために設計された前向き多施設共同ランダム化第III相臨床試験です。 TETの胸膜播種または胸膜再発を有する合計202人の適格参加者が、1:1の比率で2群にランダム化されます。
試験群の参加者は、肺温存腫瘍縮小手術(胸膜切除/被膜剥離または拡大胸膜切除/被膜剥離)を受けた後、HITOCを受けます。 HITOCレジメンは、術後1日目にドキソルビシン(25 mg/m²)、術後2日目にシスプラチン(50 mg/m²)を用いた胸腔内灌流を含み、43°Cに加熱された灌流システムを60分間使用します。 対照群の参加者は、HITOCなしで同じ標準的な手術切除を受けます。
主要目的は、3年無増悪生存率(PFS)を評価することです。 副次評価項目には、全生存期間(OS)、MGFA基準に基づく重症筋無力症(MG)寛解率、および周術期合併症の発生率が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jianyong Ding
- 電話番号:+86 18616881268
- メール:ding.jianyong@zs-hospital.sh.cn
研究場所
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Shanghai、中国、200032
- Shanghai Zhongshan Hospital
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コンタクト:
- Jianyong Ding
- 電話番号:+86 18616881268
- メール:ding.jianyong@zs-hospital.sh.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準:
- 年齢範囲:18〜75歳;期待生存期間>12ヶ月;術前画像診断(CT、MRI、PET-CT)により臨床的にTETsと診断された症例
- 多職種チーム(MDT)によりde novoステージIVa胸腺腫(DNT)と診断された患者は、以下のいずれかの条件で手術が適切と判断された場合に適格とする:(1)禁忌なく一次手術の候補;(2)段階的手術の候補で、第I相手術を完了し、術後3ヶ月にMDTにより再評価され第II相手術の適格と判断された場合;または(3)当初誘導療法を必要とする患者で、診断が生検により病理学的に確認され、TETガイドラインに従って誘導療法が実施され、治療完了後4〜6週間で画像および検査評価が行われ、再評価時にMDTにより手術禁忌がないと確認された場合。
- 胸膜再発を伴う胸腺腫(TPR)の患者については、初回手術で完全切除が達成され、胸膜播種や術中腫瘍破裂の証拠がなく、初回手術から胸膜転移発生までの期間が6ヶ月以上であること。
- T1-3NxM1aステージの定義に従い、心膜内播種、肺実質内転移性結節、遠隔臓器転移(M1b)がないこと
- 手術中に胸膜結節が切除された。術中迅速病理検査により胸膜結節がTETs胸膜転移性結節であることが確認された。
- 他の悪性腫瘍の既往がないこと。ただし、根治的手術で治療された既往悪性腫瘍があり、補助療法を必要としない病理学的ステージI疾患(例:切除された肺すりガラス影や甲状腺乳頭癌)と確認され、5年以上再発がない患者は除く。
- ASAステージI/II
- 本研究の状況を理解し、インフォームド・コンセント文書に署名できること。
除外基準:
- CT、MRI、PET-CTなどの術前画像検査、または術中探査で、腫瘍が上行大動脈、大動脈弓、下行大動脈、心膜内肺血管、心臓、気管、食道(T4)に浸潤している、または心膜内播種(M1a)や血行性転移(M1bステージ)を有することが判明した場合;
- 誘導療法(化学療法、放射線療法、免疫療法、または分子標的療法)完了後4〜6週間以内に、画像検査(CTまたはPET-CT)および検査評価(全血球計算、肝・腎機能、心臓バイオマーカー、甲状腺機能)が縦隔MDTにより実施され、手術適格性が評価された;手術禁忌があり、手術またはHITOCに不適と判断された患者は除外;
- 生検または穿刺により非TETs型(リンパ腫、神経原性腫瘍、胚細胞腫瘍、胸腺脂肪腫、胸腺肉腫、神経内分泌腫瘍など)と診断が確認された場合;
- 患者が過去に複数回(≥2回)の手術歴があり、TPRの初回手術が姑息的切除であり、胸膜播種が医原性移植部位であった場合;または登録前に60 Gyを超える放射線照射を受けた場合;
- 他の活動性悪性腫瘍を有する、または過去に他の悪性腫瘍に対して抗腫瘍治療(化学療法、放射線療法、免疫療法、低分子分子標的療法、その他の抗腫瘍生物学的製剤)を受けた場合;
- 患者が不安定な状態または急性増悪期の重症筋無力症を有する場合;
- 以下の主要心血管疾患の既往歴を有する場合:うっ血性心不全、コントロール不良の狭心症、貫壁性心筋梗塞、高リスク不整脈、有意な弁膜症、コントロール不良の高血圧、心血管代償不全;
- 患者が過去1ヶ月以内に5 kg以上の体重減少を認める;重篤なコントロール不良の全身性疾患、例えば活動性感染症やコントロール不良の糖尿病;出血性疾患および出血傾向を有する患者;凝固機能異常、出血傾向、または血栓溶解・抗凝固療法中の患者;II〜IV度の骨髄抑制を有する患者;
- 患者が結核性胸膜炎または中皮腫による胸部手術歴があり、対側肺萎縮が1つ以上の肺葉または1肺葉以上に及ぶ場合;
- 患者がシスプラチンまたはドキソルビシン薬剤に対するアレルギー歴を有する場合;
- 臓器移植(自家骨髄移植および末梢幹細胞移植を含む)の既往歴を有する;コンプライアンスに影響を及ぼす精神障害、神経疾患、その他中枢神経系疾患の既往歴を有する;
- 患者が細菌、ウイルス、その他の病原微生物感染による急性炎症期にある場合;免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)の活動性感染、または既知のHIV血清陽性を有する場合;
- 妊娠中または授乳中の女性、および治療期間中に適切な避妊措置を使用しない意思のある妊娠可能な男女;患者が2ヶ月以内にIV度の外科的処置を受けた、または他の疾患による回復状態にある、または他の研究プロジェクトの介入期間中である場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:手術のみ
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患者は、ビデオ補助胸腔鏡下手術(VATS)または開胸術による胸膜切除/剥皮術(P/D)または拡大胸膜切除/剥皮術(eP/D)を含む肺温存細胞減数手術を受ける。
目標は、すべての可視胸膜結節および関連構造(例:心膜、横隔膜)の肉眼的完全切除を達成することである。
胸膜外肺切除術(EPP)は手術戦略から除外される。
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実験的:外科手術+HITOC
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患者は対照群と同一の腫瘍減量手術(P/DまたはeP/D)を受けます。
手術後、患者は43°Cに加温された温熱灌流システムを用いた温熱胸腔内化学療法(HITOC)を受けます。
レジメンは、術後1日目(POD 1)にドキソルビシン(25 mg/m²)による胸腔内灌流を行い、続いて術後2日目(POD 2)にシスプラチン(50 mg/m²)による胸腔内灌流を行います。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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3年無増悪生存期間(PFS)
時間枠:3年PFSは、手術後3年時点で生存しており、かつ疾患の進行を経験していない患者の割合と定義されます。
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3年PFSは、手術後3年時点で生存しており、かつ疾患の進行を経験していない患者の割合と定義されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年全生存期間(OS)
時間枠:3年OSは、疾患の状態や死亡原因に関わらず、手術後3年時点で生存している患者の割合として定義されます。
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3年OSは、疾患の状態や死亡原因に関わらず、手術後3年時点で生存している患者の割合として定義されます。
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重症筋無力症寛解率(MGFA基準)
時間枠:MG寛解率は、手術後の3年間の最終フォローアップ時に算出されます。
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米国重症筋無力症財団(MGFA)の治療後状態分類に基づいて評価された、「全般的寛解」を達成した重症筋無力症(MG)参加者の割合。
研究プロトコルに従い、全般的寛解は、完全安定寛解(CSR)、薬理学的寛解(PR)、または最小症状状態(MMS)を達成した患者の合計として定義されます。
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MG寛解率は、手術後の3年間の最終フォローアップ時に算出されます。
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グレード≥3合併症(Clavien-Dindo分類、第5版)
時間枠:術後1か月
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術後1ヶ月で合併症率が算出されました
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術後1か月
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1か月時点の生活の質(EORTC QLQ-C30)
時間枠:術後1ヶ月
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術後1ヶ月
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生活の質(EORTC QLQ-C30)3ヶ月時点
時間枠:術後3ヶ月
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術後3ヶ月
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6ヶ月時点の生活の質(EORTC QLQ-C30)
時間枠:術後6か月
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術後6か月
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周術期重症筋無力症クリーゼの発症率
時間枠:術後1ヶ月
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術後筋無力症クリーゼ(POMC)は、重症筋無力症(MG)によって引き起こされる呼吸不全と定義され、即時の気管挿管と術後24時間以上の完全な人工呼吸器サポートを必要とするか、または抜管後30日以内に再挿管と人工呼吸器サポートを必要とするものです。
POMC率は術後1か月で計算されました。
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術後1ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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