Quimioterapia Intratorácica para TETs com Disseminação ou Recorrência Pleural (CHOICE-2)

Critérios de Inclusão:

1. Faixa etária: 18-75 anos; Tempo de sobrevivência esperado > 12 meses; Diagnóstico clínico de TETs por imagem pré-operatória (TC, RM ou PET-TC)
2. Pacientes com timoma de novo em estadio IVa (DNT) diagnosticado pela equipa multidisciplinar (EMD) são elegíveis se considerados adequados para cirurgia em qualquer uma das seguintes condições: (1) candidatos a cirurgia primária sem contraindicações; (2) candidatos a cirurgia faseada que tenham completado a cirurgia de fase I e sejam reavaliados pela EMD como elegíveis para cirurgia de fase II 3 meses após a operação; ou (3) pacientes inicialmente necessitando de terapia de indução, desde que o diagnóstico seja confirmado patologicamente por biópsia, a terapia de indução seja administrada de acordo com as diretrizes de TET, sejam realizadas avaliações de imagem e laboratoriais 4-6 semanas após a conclusão da terapia, e a EMD confirme a ausência de contraindicações cirúrgicas na reavaliação.
3. Para pacientes com timoma com recidiva pleural (TPR), a cirurgia inicial deve ter alcançado ressecção completa sem evidência de disseminação pleural ou rutura tumoral intraoperatória, e o intervalo entre a primeira cirurgia e o desenvolvimento de metástase pleural deve ser superior a 6 meses.
4. De acordo com a definição do estadio T1-3NxM1a, sem disseminação intrapericárdica, sem nódulos metastáticos parenquimatosos intrapulmonares, sem metástase de órgãos distantes (M1b)
5. Durante a operação, os nódulos pleurais foram removidos. A patologia por congelação durante a operação confirmou que os nódulos pleurais eram nódulos metastáticos pleurais de TETs.
6. Sem historial de outros tumores malignos, exceto para pacientes que tiveram malignidades prévias tratadas com cirurgia curativa, foram confirmados como tendo doença em estadio patológico I não necessitando de terapia adjuvante (por exemplo, opacidade em vidro fosco pulmonar ressecada ou carcinoma papilar da tiroide) e permaneceram livres de recidiva por mais de 5 anos.
7. Estadio ASA I/II
8. Ser capaz de compreender a situação deste estudo e assinar o formulário de Consentimento Informado.

Critérios de Exclusão:

1. Exames de imagem pré-operatórios como TC, RM ou PET-TC, ou exploração intraoperatória revelaram que o tumor envolvia a aorta ascendente, arco aórtico, aorta descendente, vasos pulmonares intrapericárdicos, coração, traqueia ou esófago (T4), ou tinha disseminação dentro do pericárdio (M1a) ou metástase hematogénica (estadio M1b);
2. Dentro de 4-6 semanas após a conclusão da terapia de indução (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia dirigida), estudos de imagem (TC ou PET-TC) e avaliações laboratoriais (hemograma completo, função hepática e renal, biomarcadores cardíacos e função tiroideia) foram realizados pela EMD mediastínica para avaliar a elegibilidade cirúrgica; paciente encontrado com contraindicações cirúrgicas e considerado inadequado para cirurgia ou HITOC foi excluído;
3. O diagnóstico foi confirmado por biópsia ou punção como um tipo não-TETs (como linfoma, tumor neurogénico, tumor de células germinativas, lipoma tímico, sarcoma tímico ou tumor neuroendócrino);
4. O paciente tinha um historial de múltiplas cirurgias no passado (≥2), a cirurgia inicial de TPR foi ressecção paliativa, e a disseminação pleural era um local de implantação iatrogénica; ou o paciente recebeu uma dose de radioterapia superior a 60 Gy antes da inscrição;
5. Tinha outros tumores malignos ativos, ou tinha recebido tratamento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia dirigida com moléculas pequenas ou outros agentes biológicos antitumorais) para outros tumores malignos no passado;
6. O paciente tinha miastenia gravis num estado instável ou durante uma exacerbação aguda;
7. Tinha os seguintes historiais de doença cardiovascular maior: insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris mal controlada, enfarte do miocárdio transmural, arritmia de alto risco, doença valvular significativa ou hipertensão mal controlada, disfunção compensatória cardiovascular;
8. O paciente teve uma perda de peso superior a 5 kg no último mês; doenças sistémicas graves não controladas, como infeção ativa ou diabetes mal controlada; pacientes com distúrbios hemorrágicos e aqueles com tendências hemorrágicas; pacientes com função de coagulação anormal, com tendências hemorrágicas ou em tratamento de trombólise ou anticoagulação; pacientes com supressão da medula óssea grau II-IV;
9. O paciente tinha um historial de cirurgia torácica devido a pleurisia tuberculosa ou mesotelioma, e a atrofia pulmonar contralateral envolvia um ou mais lobos pulmonares ou mais de um lobo pulmonar;
10. O paciente tinha um historial de alergia a fármacos de cisplatina ou doxorrubicina;
11. Tinha um historial de transplante de órgãos (incluindo transplante autólogo de medula óssea e transplante de células estaminais periféricas); Tinha um historial de distúrbios mentais, doenças neurológicas ou outras doenças do sistema nervoso central afetando a adesão;
12. O paciente estava na fase inflamatória aguda devido a infeção por bactérias, vírus ou outros microrganismos patogénicos; Tinha infeção ativa por vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC) ou seropositividade conhecida para VIH;
13. Mulheres grávidas ou a amamentar, e homens e mulheres férteis que não estivessem dispostos a usar medidas contracetivas adequadas durante o tratamento; O paciente tinha recebido tratamento cirúrgico de grau IV dentro de 2 meses ou estava em 14. um estado de recuperação devido a outras doenças ou estava no período de intervenção de outros projetos de investigação.