Intrathorakální chemoterapie pro TET s pleurálním šířením nebo recidivou (CHOICE-2)

Kritéria zařazení:

1. Věkové rozmezí: 18–75 let; očekávaná doba přežití > 12 měsíců; předoperační zobrazovací vyšetření (CT, MRI nebo PET-CT) klinicky diagnostikována jako TETs
2. Pacienti s de novo stadiem IVa thymomu (DNT) diagnostikovaným multidisciplinárním týmem (MDT) jsou způsobilí, pokud jsou považováni za vhodné k operaci za kteréhokoli z následujících podmínek: (1) kandidáti na primární operaci bez kontraindikací; (2) kandidáti na stupňovitou operaci, kteří dokončili operaci I. fáze a jsou MDT po 3 měsících po operaci přehodnoceni jako způsobilí pro operaci II. fáze; nebo (3) pacienti původně vyžadující indukční terapii, za předpokladu, že diagnóza je patologicky potvrzena biopsií, indukční terapie je podávána podle směrnic pro TETs, zobrazovací a laboratorní vyšetření jsou provedena 4–6 týdnů po dokončení terapie a MDT při přehodnocení potvrdí nepřítomnost chirurgických kontraindikací.
3. U pacientů s thymomem s pleurální recidivou (TPR) musela počáteční operace dosáhnout kompletní resekce bez známek pleurální diseminace nebo intraoperační ruptury nádoru a interval mezi první operací a rozvojem pleurální metastázy musí být delší než 6 měsíců.
4. Podle definice stadia T1-3NxM1a, žádná intraperikardiální diseminace, žádné intrapulmonální parenchymové metastatické uzly, žádná metastáza do vzdálených orgánů (M1b)
5. Během operace byly odstraněny pleurální uzly. Patologie zmrazeného řezu během operace potvrdila, že pleurální uzly jsou pleurální metastatické uzly TETs.
6. Žádná anamnéza jiných maligních nádorů, s výjimkou pacientů, kteří měli dříve malignity léčeny kurativní operací, bylo potvrzeno, že měli patologické stadium I onemocnění nevyžadující adjuvantní terapii (např. resekovaná plicní ground-glass opacity nebo papilární karcinom štítné žlázy) a zůstali bez recidivy déle než 5 let.
7. ASA stadium I/II
8. Být schopen porozumět situaci této studie a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Předoperační zobrazovací vyšetření, jako je CT, MRI nebo PET-CT, nebo intraoperační explorace odhalily, že nádor zahrnoval vzestupnou aortu, aortální oblouk, sestupnou aortu, intraperikardiální plicní cévy, srdce, tracheu nebo jícen (T4), nebo měl diseminaci v perikardu (M1a) nebo hematogenní metastázy (stadium M1b);
2. Do 4–6 týdnů po dokončení indukční terapie (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo cílené terapie) byly provedeny zobrazovací studie (CT nebo PET-CT) a laboratorní vyšetření (kompletní krevní obraz, jaterní a renální funkce, srdeční biomarkery a funkce štítné žlázy) mediastinálním MDT k posouzení operační způsobilosti; pacient, u kterého byly zjištěny chirurgické kontraindikace a byl považován za nevhodného k operaci nebo HITOC, byl vyloučen;
3. Diagnóza byla potvrzena biopsií nebo punkcí jako netyp TETs (jako je lymfom, neurogenní tumor, germinální tumor, thymický lipom, thymický sarkom nebo neuroendokrinní tumor);
4. Pacient měl v minulosti anamnézu vícečetných operací (≥2), počáteční operace TPR byla paliativní resekce a pleurální diseminace byla iatrogenní implantační místo; nebo pacient obdržel před zařazením dávku radioterapie větší než 60 Gy;
5. Měl jiné aktivní maligní nádory, nebo v minulosti podstoupil protinádorovou léčbu (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, malá molekulová cílená terapie nebo jiná protinádorová biologická činidla) pro jiné maligní nádory;
6. Pacient měl myasthenia gravis v nestabilním stavu nebo během akutní exacerbace;
7. Měl následující anamnézu závažných kardiovaskulárních onemocnění: kongestivní srdeční selhání, špatně kontrolovaná angina pectoris, transmurální infarkt myokardu, vysokoriziková arytmie, významné chlopenní onemocnění nebo špatně kontrolovaná hypertenze, kardiovaskulární kompenzační dysfunkce;
8. Pacient měl úbytek hmotnosti více než 5 kg během posledního měsíce; závažné nekontrolované systémové systémové onemocnění, jako je aktivní infekce nebo špatně kontrolovaný diabetes; pacienti s poruchami srážlivosti a ti se sklonem ke krvácení; pacienti s abnormální funkcí srážení, se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu; pacienti s myelosupresí II.–IV. stupně;
9. Pacient měl anamnézu hrudní chirurgie kvůli tuberkulózní pleuritidě nebo mezoteliomu a atrofie kontralaterální plíce zahrnovala jeden nebo více plicních laloků nebo více než jeden plicní lalok;
10. Pacient měl anamnézu alergie na léky cisplatina nebo doxorubicin;
11. Měl anamnézu transplantace orgánů (včetně autologní transplantace kostní dřeně a transplantace periferních kmenových buněk); Měl anamnézu psychických poruch, neurologických onemocnění nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému ovlivňujících compliance;
12. Pacient byl v akutním zánětlivém stadiu kvůli bakteriální, virové nebo jiné patogenní mikrobiální infekci; Měl aktivní infekci virem imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo známou HIV seropozitivitu;
13. Těhotné nebo kojící ženy a plodní muži a ženy, kteří nebyli ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření během léčby; Pacient podstoupil chirurgickou léčbu IV. stupně během 2 měsíců nebo byl ve 14. stavu zotavení kvůli jiným onemocněním nebo byl v intervenčním období jiných výzkumných projektů.