Chemioterapia Intratoracica per TET con Diffusione Pleurica o Recidiva (CHOICE-2)

Criteri di inclusione:

1. Fascia di età: 18-75 anni; Aspettativa di vita > 12 mesi; Diagnosi clinica di TETs mediante imaging preoperatorio (TC, RM o PET-TC)
2. Sono eleggibili i pazienti con timoma in stadio IVa de novo (DNT) diagnosticato dal team multidisciplinare (MDT) se ritenuti idonei per l'intervento chirurgico in una delle seguenti condizioni: (1) candidati alla chirurgia primaria senza controindicazioni; (2) candidati alla chirurgia in più fasi che hanno completato la fase I e vengono rivalutati dall'MDT come idonei per la fase II a 3 mesi dall'intervento; o (3) pazienti inizialmente necessitanti di terapia di induzione, a condizione che la diagnosi sia confermata patologicamente mediante biopsia, la terapia di induzione sia somministrata secondo le linee guida TET, vengano eseguite valutazioni di imaging e di laboratorio 4-6 settimane dopo il completamento della terapia, e l'MDT confermi l'assenza di controindicazioni chirurgiche alla rivalutazione.
3. Per i pazienti con timoma con recidiva pleurica (TPR), la chirurgia iniziale deve aver raggiunto la resezione completa senza evidenza di disseminazione pleurica o rottura intraoperatoria del tumore, e l'intervallo tra il primo intervento e lo sviluppo di metastasi pleurica deve essere superiore a 6 mesi.
4. Secondo la definizione dello stadio T1-3NxM1a, nessuna disseminazione intrapericardica, nessun nodulo metastatico parenchimale intrapolmonare, nessuna metastasi a organi distanti (M1b)
5. Durante l'operazione, i noduli pleurici sono stati rimossi. L'esame istologico estemporaneo durante l'operazione ha confermato che i noduli pleurici erano noduli metastatici pleurici di TETs.
6. Nessuna storia di altri tumori maligni, eccetto i pazienti che hanno avuto precedenti neoplasie trattate con chirurgia curativa, confermata malattia in stadio patologico I che non richiede terapia adiuvante (es. opacità a vetro smerigliato polmonare resecata o carcinoma papillare della tiroide) e sono rimasti liberi da recidiva per più di 5 anni.
7. Stadio ASA I/II
8. Essere in grado di comprendere la situazione di questo studio e firmare il modulo di Consenso Informato.

Criteri di esclusione:

1. Esami di imaging preoperatori come TC, RM o PET-TC, o l'esplorazione intraoperatoria hanno rivelato che il tumore coinvolgeva l'aorta ascendente, l'arco aortico, l'aorta discendente, i vasi polmonari intrapericardici, il cuore, la trachea o l'esofago (T4), o aveva disseminazione all'interno del pericardio (M1a) o metastasi ematogene (stadio M1b);
2. Entro 4-6 settimane dal completamento della terapia di induzione (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia mirata), studi di imaging (TC o PET-TC) e valutazioni di laboratorio (emocromo completo, funzionalità epatica e renale, biomarcatori cardiaci e funzionalità tiroidea) sono stati eseguiti dall'MDT mediastinico per valutare l'idoneità chirurgica; pazienti con controindicazioni chirurgiche e ritenuti non idonei per la chirurgia o HITOC sono stati esclusi;
3. La diagnosi è stata confermata mediante biopsia o puntura come tipo non-TETs (come linfoma, tumore neurogeno, tumore a cellule germinali, lipoma timico, sarcoma timico o tumore neuroendocrino);
4. Il paziente aveva una storia di interventi chirurgici multipli in passato (≥2), la chirurgia iniziale per TPR era una resezione palliativa, e la disseminazione pleurica era un sito di impianto iatrogeno; o il paziente ha ricevuto una dose di radioterapia superiore a 60 Gy prima dell'arruolamento;
5. Aveva altri tumori maligni attivi, o aveva ricevuto trattamento antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata con piccole molecole o altri agenti biologici antitumorali) per altri tumori maligni in passato;
6. Il paziente aveva miastenia gravis in uno stato instabile o durante un'esacerbazione acuta;
7. Aveva le seguenti principali storie di malattie cardiovascolari: insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris scarsamente controllata, infarto miocardico transmurale, aritmia ad alto rischio, valvulopatia significativa o ipertensione scarsamente controllata, disfunzione compensatoria cardiovascolare;
8. Il paziente aveva una perdita di peso superiore a 5 kg nell'ultimo mese; gravi malattie sistemiche sistemiche non controllate, come infezione attiva o diabete scarsamente controllato; pazienti con disturbi emorragici e quelli con tendenze emorragiche; pazienti con funzione coagulativa anormale, con tendenze emorragiche o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante; pazienti con soppressione midollare di grado II-IV;
9. Il paziente aveva una storia di chirurgia toracica dovuta a pleurite tubercolare o mesotelioma, e l'atrofia polmonare controlaterale coinvolgeva uno o più lobi polmonari o più di un lobo polmonare;
10. Il paziente aveva una storia di allergia ai farmaci cisplatino o doxorubicina;
11. Aveva una storia di trapianto d'organo (incluso trapianto autologo di midollo osseo e trapianto di cellule staminali periferiche); Aveva una storia di disturbi mentali, malattie neurologiche o altre malattie del sistema nervoso centrale che influenzano l'aderenza;
12. Il paziente era nella fase infiammatoria acuta a causa di infezione batterica, virale o da altri microrganismi patogeni; Aveva infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o sieropositività nota per l'HIV;
13. Donne in gravidanza o in allattamento, e uomini e donne fertili che non erano disposti a utilizzare adeguate misure contraccettive durante il trattamento; Il paziente aveva ricevuto trattamento chirurgico di grado IV entro 2 mesi o era in 14. uno stato di recupero a causa di altre malattie o era nel periodo di intervento di altri progetti di ricerca.