胸腔内化疗治疗胸腺上皮性肿瘤伴胸膜播散或复发(CHOICE-2)
2026年2月4日 更新者:Shanghai Zhongshan Hospital
手术联合胸腔内热灌注化疗对比单纯手术治疗胸腺上皮肿瘤胸膜播散或胸膜复发的疗效:一项前瞻性、多中心、随机对照临床试验
热胸膜腔内化疗(HITOC)为手术切除后清除微观残留病灶提供了一种策略。
尤其针对胸腺上皮肿瘤伴有胸膜播散或复发的情况,正在研究其改善长期生存的效果。
一项前瞻性、多中心、随机III期临床试验(CHOICE-2)正在进行,以比较手术联合HITOC与单纯手术的疗效和安全性。
HITOC方案包括术后第1天胸膜腔内灌注多柔比星,术后第2天灌注顺铂。
研究概览
详细说明
胸腺上皮肿瘤(TETs)常表现为或复发为胸膜播散(IVa期),构成显著的临床挑战。尽管减瘤手术是治疗的基石,但实现微观残留病灶的完全清除仍然困难,常导致后续复发。胸腔热灌注化疗(HITOC)作为一种有前景的辅助策略,通过结合化疗的细胞毒性效应与高温来根除微观残留病灶,从而控制局部疾病。
基于II期CHOICE研究的良好安全性和疗效结果,CHOICE-2研究是一项前瞻性、多中心、随机、III期临床试验,旨在比较手术联合HITOC与单纯手术。总计202名符合条件的胸腺上皮肿瘤胸膜播散或胸膜复发参与者将以1:1的比例随机分为两组。
实验组的参与者将接受保肺减瘤手术(胸膜切除/剥脱术或扩大胸膜切除/剥脱术),随后进行HITOC。HITOC方案包括术后第1天胸腔内灌注多柔比星(25 mg/m²)和术后第2天灌注顺铂(50 mg/m²),使用加热至43°C的灌注系统持续60分钟。对照组的参与者将接受相同的标准手术切除,但不进行HITOC。
主要目标是评估3年无进展生存率。次要终点包括总生存期、根据MGFA标准的重症肌无力缓解率以及围手术期并发症的发生率。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
202
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Jianyong Ding
- 电话号码:+86 18616881268
- 邮箱:ding.jianyong@zs-hospital.sh.cn
学习地点
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Shanghai、中国、200032
- Shanghai Zhongshan Hospital
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接触:
- Jianyong Ding
- 电话号码:+86 18616881268
- 邮箱:ding.jianyong@zs-hospital.sh.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准:
- 年龄范围:18-75岁;预期生存时间>12个月;术前影像学(CT、MRI或PET-CT)临床诊断为TETs
- 经多学科团队(MDT)诊断为初治IVa期胸腺瘤(DNT)的患者,若符合以下任一条件适合手术则符合资格:(1)适合初次手术且无禁忌症;(2)适合分期手术,已完成I期手术,术后3个月经MDT重新评估符合II期手术条件;或(3)最初需要诱导治疗的患者,前提是经活检病理确诊,根据TET指南进行诱导治疗,治疗完成后4-6周进行影像学和实验室评估,且MDT重新评估确认无手术禁忌症。
- 对于胸腺瘤伴胸膜复发(TPR)患者,初次手术必须达到完全切除,无胸膜播散或术中肿瘤破裂证据,且首次手术与胸膜转移发生间隔时间必须超过6个月。
- 根据T1-3NxM1a期定义,无心包内播散,无肺实质内转移结节,无远处器官转移(M1b)
- 术中切除胸膜结节。术中冰冻切片病理证实胸膜结节为TETs胸膜转移结节。
- 无其他恶性肿瘤病史,但既往恶性肿瘤经根治性手术治疗、病理分期为I期无需辅助治疗(如切除的肺磨玻璃影或甲状腺乳头状癌)且超过5年无复发的患者除外。
- ASA分级I/II
- 能够理解本研究情况并签署知情同意书。
排除标准:
- 术前CT、MRI或PET-CT等影像学检查,或术中探查发现肿瘤累及升主动脉、主动脉弓、降主动脉、心包内肺血管、心脏、气管或食管(T4),或存在心包内播散(M1a)或血行转移(M1b期);
- 诱导治疗(化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗)完成后4-6周内,经纵隔MDT进行影像学(CT或PET-CT)和实验室评估(全血细胞计数、肝肾功能、心脏生物标志物和甲状腺功能)以评估手术资格;发现存在手术禁忌症且被认为不适合手术或HITOC的患者排除;
- 经活检或穿刺确诊为非TETs类型(如淋巴瘤、神经源性肿瘤、生殖细胞肿瘤、胸腺脂肪瘤、胸腺肉瘤或神经内分泌肿瘤);
- 患者既往有多次手术史(≥2次),TPR初次手术为姑息性切除,且胸膜播散为医源性种植部位;或入组前接受过超过60 Gy的放疗剂量;
- 患有其他活动性恶性肿瘤,或既往因其他恶性肿瘤接受过抗肿瘤治疗(化疗、放疗、免疫治疗、小分子靶向治疗或其他抗肿瘤生物制剂);
- 患者处于不稳定状态或急性加重期的重症肌无力;
- 有以下重大心血管疾病史:充血性心力衰竭、控制不佳的心绞痛、透壁性心肌梗死、高风险心律失常、显著瓣膜病或控制不佳的高血压、心血管代偿功能障碍;
- 患者过去一个月内体重下降超过5公斤;严重未控制的全身性疾病,如活动性感染或控制不佳的糖尿病;有出血性疾病及出血倾向的患者;凝血功能异常、有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗的患者;II-IV级骨髓抑制患者;
- 患者因结核性胸膜炎或间皮瘤有胸外科手术史,且对侧肺萎缩累及一个或多个肺叶或超过一个肺叶;
- 患者对顺铂或多柔比星药物有过敏史;
- 有器官移植史(包括自体骨髓移植和外周干细胞移植);有精神障碍、神经系统疾病或其他影响依从性的中枢神经系统疾病史;
- 患者因细菌、病毒或其他病原微生物感染处于急性炎症期;有免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)活动性感染或已知HIV血清阳性;
- 妊娠或哺乳期妇女,以及不愿在治疗期间使用充分避孕措施的育龄男女;患者在2个月内接受过IV级手术治疗或因其他疾病处于恢复状态或处于其他研究项目的干预期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:单纯手术
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患者接受保留肺组织的减瘤手术,包括胸膜切除术/胸膜剥脱术(P/D)或扩大胸膜切除术/胸膜剥脱术(eP/D),通过电视辅助胸腔镜手术(VATS)或开胸手术进行。
目标是实现所有可见胸膜结节和受累结构(如心包、膈肌)的肉眼完全切除。
胸膜外肺切除术(EPP)被排除在手术策略之外。
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实验性的:手术+腹腔热灌注化疗
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患者接受与对照组相同的细胞减灭手术(P/D 或 eP/D)。
术后,患者使用加热至 43°C 的高温灌注系统接受高温胸腔内化疗(HITOC)。
治疗方案包括术后第 1 天(POD 1)进行多柔比星(25 mg/m²)胸腔内灌注,随后在术后第 2 天(POD 2)进行顺铂(50 mg/m²)胸腔内灌注。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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3年无进展生存期(PFS)
大体时间:3年无进展生存期定义为手术后3年仍存活且未发生疾病进展的患者比例。
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3年无进展生存期定义为手术后3年仍存活且未发生疾病进展的患者比例。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3年总生存期(OS)
大体时间:3年总生存期定义为无论疾病状态或死亡原因如何,术后3年时仍存活的患者比例。
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3年总生存期定义为无论疾病状态或死亡原因如何,术后3年时仍存活的患者比例。
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重症肌无力缓解率(MGFA标准)
大体时间:MG缓解率是在手术后三年内的最后一次随访时计算的。
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根据美国重症肌无力基金会(MGFA)干预后状态分类评估,达到“总体缓解”的重症肌无力(MG)参与者比例。
根据研究方案,总体缓解定义为达到完全稳定缓解(CSR)、药物缓解(PR)或最小症状状态(MMS)的患者总和。
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MG缓解率是在手术后三年内的最后一次随访时计算的。
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≥3级并发症(Clavien-Dindo,第5版)
大体时间:术后1个月
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术后1个月计算并发症发生率
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术后1个月
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一个月后的生活质量(EORTC QLQ-C30)
大体时间:术后1个月
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术后1个月
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3个月时的生活质量(EORTC QLQ-C30)
大体时间:术后3个月
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术后3个月
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生活质量(EORTC QLQ-C30)在6个月时
大体时间:术后6个月
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术后6个月
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围手术期肌无力危象发生率
大体时间:术后1个月
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术后肌无力危象(POMC)定义为由重症肌无力(MG)引起的呼吸衰竭,需要立即插管和术后总通气支持超过24小时,或在拔管后30天内需要重新插管和通气支持。
POMC发生率在术后1个月时计算。
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术后1个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2029年2月1日
研究完成 (估计的)
2032年2月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月1日
首次发布 (实际的)
2026年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月4日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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