TH-CAR-027 グレード4 神経膠腫（グリオーマ）

組み入れ基準：

• 1. 臨床試験に自発的に参加し、本研究について十分に理解し、インフォームドコンセントを取得し、インフォームドコンセント文書に署名する。全ての試験手順に従い、完了する意思と能力がある。

  2. 年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性の患者。

  3. 疾患状態：2021年WHO中枢神経系腫瘍分類に基づくグレード4神経膠腫と診断されていること（膠芽腫、グレード4星状細胞腫、びまん性半球神経膠腫などを含むがこれらに限定されない）。被験者は標準治療後に再発または進行を経験しており、さらなる外科的切除が不適切または拒否されていること。特定の遺伝子変異（例：NTRK遺伝子融合またはBRAF V600E変異）を持つ被験者は、該当する標的治療を受けた後に進行した場合に適格となる。再発/進行の記録には、画像（MRIまたはPET）または組織病理学的確認を含める必要がある。

  4. B7-H3発現：病理検査により、原発/再発腫瘍組織におけるB7-H3分子の陽性率が30%以上であること。B7-H3陽性は、壊死していない腫瘍組織領域における全生存腫瘍細胞中のB7-H3陽性腫瘍細胞の割合が30%以上であることと定義する。

  5. カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）スコアが60以上、または東部共同腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが0-1であること。

  6. 末梢血単核球（PBMC）採取に適した静脈アクセスがあること。

  7. スクリーニング前1ヶ月以内の心臓超音波検査による左室駆出率（LVEF）が40%以上であること。

  8. 室内空気呼吸時の安静時酸素飽和度が95%以上であること。

  9. スクリーニング前の指定期間内に実施された臨床検査が以下の基準を満たすこと：

  1. 血液機能：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L、ヘモグロビン≧90 g/L、血小板数≧100×10^9/L、リンパ球絶対数≧0.15×10^9/L。検査前14日以内に輸血、顆粒球（マクロファージ）コロニー刺激因子、組換えヒトエリスロポエチン、組換えヒトトロンボポエチン、トロンボポエチン受容体作動薬、組換えヒトインターロイキン-11、またはその他の支持療法を受けていないこと。
  2. 肝機能：総ビリルビン≦正常上限（ULN）の1.5倍（溶血または肝病理のない持続的または再発性非抱合型高ビリルビン血症を特徴とするギルバート症候群の患者を除く）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦ULNの2.5倍。
  3. 腎機能：血清クレアチニン≦ULNの1.5倍。

  4. 凝固：治療的抗凝固療法を受けていない場合、プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）または国際標準化比（INR）≦ULNの1.5倍。

     10. 妊娠可能な女性被験者は、尿または血清妊娠検査が陰性であること。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要。妊娠可能な女性被験者は、試験開始時から最終投与後6ヶ月まで、高度に効果的な避妊法を使用すること。精管切除を受けていない性交渉可能な男性は、試験開始時から最終投与後6ヶ月まで、バリア避妊法の使用に同意すること。

     除外基準：

     試験薬のいずれかの成分に対する重度のアレルギー既往歴が知られている被験者。

     妊娠中または授乳中の女性。

     体重＜40 kg。

     ウイルス感染：

  1. HIV抗体陽性または梅毒トレポネーマ（梅毒）の血清学的検査陽性。
  2. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性で、末梢血HBV DNAレベルが正常上限を超えている。

  3. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、末梢血HCV RNAが検出可能。

     既往歴および併存疾患：

  1. 過去6ヶ月以内にカルムスチンウエハー埋込手術を受けた。
  2. 既知または疑われる活動性自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなどを含むがこれらに限定されない）。
  3. 現在、全身性免疫抑制療法が必要である、または試験期間中に長期的な免疫抑制剤の使用が必要と研究者が判断する。局所、吸入、または経鼻コルチコステロイドの間欠的使用は許可される。
  4. 制御されていない精神障害。または、研究者の意見により、試験参加または試験薬投与に関連するリスクを増加させる、または結果の解釈を妨げる可能性のある医学的または精神科的既往歴を有する被験者。
  5. 以前の抗癌療法による有害事象が、CTCAEバージョン5.0に基づくグレード1以下に回復していない（脱毛および研究者が許容可能と判断するその他の事象を除く）。
  6. 過去1ヶ月以内に他の介入的臨床試験に参加している。
  7. 以前にCAR-T療法または他の遺伝子療法をいずれか受けている。
  8. 研究者の意見により、試験参加または試験薬投与に関連するリスクを増加させる、または被験者の試験薬投与能力を損なう可能性のある、重度または十分に制御されていない医学的状態（心血管/脳血管疾患、腎不全、肺塞栓症、凝固障害または長期的な抗凝固療法の必要性、全身治療を必要とする活動性または制御されていない感染症を含むがこれらに限定されない）。
  9. 過去3年以内に、適切に治療された非黒色腫皮膚癌または上皮内癌（例：子宮頸部、膀胱、乳房）を除く、他の悪性腫瘍の既往歴または存在。