TH-CAR-027 para Gliomas Grau 4

Critérios de Inclusão:

• 1. Participar voluntariamente no ensaio clínico; compreender plenamente e ser informado sobre este estudo e assinar o formulário de consentimento informado; estar disposto e ser capaz de cumprir e completar todos os procedimentos do ensaio.

  2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos.

  3. Estado da Doença: Diagnóstico de glioma de grau 4 conforme definido pela Classificação de Tumores do Sistema Nervoso Central da OMS de 2021, incluindo, mas não se limitando a, glioblastoma, astrocitoma de grau 4 e glioma difuso hemisférico.

  Os sujeitos devem ter sofrido recidiva ou progressão após terapia padrão e não serem adequados para ou recusarem nova ressecção cirúrgica.

  Sujeitos com mutações genéticas específicas (por exemplo, fusão do gene NTRK ou mutação BRAF V600E) devem ter progredido após receber terapia direcionada correspondente para serem elegíveis.

  A documentação da recidiva/progressão deve incluir confirmação por imagem (ressonância magnética ou PET) ou histopatológica.

  4. Expressão de B7-H3: ≥30% de positividade para a molécula B7-H3 no tecido tumoral primário/recidivado por teste patológico.

  A positividade de B7-H3 é definida como: a percentagem de células tumorais positivas para B7-H3 entre as células tumorais viáveis totais em áreas de tecido tumoral não necrótico ≥30%.

  5. Pontuação no estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥60, ou estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

  6. Acesso venoso adequado para recolha de células mononucleares do sangue periférico (PBMC).

  7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40% por ecocardiograma dentro de um mês antes do rastreio.

  8. Saturação de oxigénio em repouso ≥95% enquanto respira ar ambiente.

  9. Os testes laboratoriais devem cumprir os seguintes critérios dentro do período de tempo especificado antes do rastreio:

  1. Função Hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, contagem absoluta de linfócitos ≥0,15×10^9/L.
  2. Nenhuma transfusão, fator estimulador de colónias de granulócitos (macrófagos), eritropoietina humana recombinante, trombopoietina humana recombinante, agonista do recetor de trombopoietina, interleucina-11 humana recombinante ou outra terapia de suporte dentro de 14 dias antes do teste.
  3. Função Hepática: Bilirrubina total ≤1,5×limite superior do normal (LSN) (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert caracterizada por hiperbilirrubinemia não conjugada persistente ou recorrente na ausência de hemólise ou patologia hepática); Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN.
  4. Função Renal: Creatinina sérica ≤1,5×LSN.
  5. Coagulação: Tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ou razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×LSN, na ausência de anticoagulação terapêutica.

  10. As sujeitas do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez na urina ou no soro negativo.

  Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez no soro.

  As sujeitas do sexo feminino com potencial de procriação devem usar contraceção altamente eficaz desde o início do ensaio até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

  Homens sexualmente ativos, que não tenham sido submetidos a vasectomia, devem concordar em usar contraceção de barreira desde o início do ensaio até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

  Critérios de Exclusão:

  Sujeitos com histórico conhecido de alergia grave a qualquer componente do produto em investigação.

  Mulheres grávidas ou a amamentar.

  Peso corporal <40 kg.

  Infeções Virais:

  1. Seropositividade para anticorpos do VIH ou teste serológico positivo para Treponema pallidum (sífilis).
  2. Positividade para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) com níveis de DNA do VHB no sangue periférico acima do limite superior do normal.
  3. Positividade para anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) com RNA do VHC detetável no sangue periférico.

  Histórico Médico e Condições Concomitantes:

  1. Ter-se submetido a cirurgia de implantação de wafer de carmustina nos últimos 6 meses.
  2. Doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas, incluindo, mas não se limitando a, doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico, etc.
  3. Necessidade atual de terapia imunossupressora sistémica ou, na opinião do investigador, necessidade de uso de imunossupressores a longo prazo durante o período do estudo.
  4. É permitido o uso intermitente de corticosteroides tópicos, inalados ou intranasais.
  5. Distúrbios psiquiátricos não controlados.
  6. Ou sujeitos com um histórico médico ou psiquiátrico que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do fármaco do estudo, ou possa interferir com a interpretação dos resultados.
  7. Toxicidades de terapia anticancro anterior não recuperadas para ≤ Grau 1 de acordo com a versão 5.0 do CTCAE (exceto para alopecia e outros eventos considerados toleráveis pelo investigador).
  8. Participação em outro ensaio clínico intervencionista no último mês.
  9. Tratamento prévio com qualquer terapia CAR-T ou outra terapia genética.
  10. Qualquer condição médica grave ou mal controlada que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do fármaco do estudo, ou prejudicar a capacidade do sujeito de receber o produto em investigação.
  11. Isso inclui, mas não se limita a, doenças cardiovasculares/cerebrovasculares, insuficiência renal, embolia pulmonar, coagulopatia ou necessidade de terapia anticoagulante a longo prazo, infeção ativa ou não controlada que requeira tratamento sistémico.
  12. Histórico ou presença de outras malignidades nos últimos 3 anos, exceto para cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ adequadamente tratados (por exemplo, cervical, bexiga, mama).