TH-CAR-027 asteelle 4 glioomille

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää ja on tietoinen tästä tutkimuksesta täysin ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen; on halukas ja kykenevä noudattamaan ja suorittamaan kaikki tutkimusmenettelyt.

  2. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta. 3. Sairauden tila: Diagnoosi 4. asteen glioomasta WHO:n 2021 luokituksen mukaisesti keskushermoston kasvaimista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen glioblastooma, 4. asteen astrosytooma ja diffuusi hemisfäärinen gliooma. Koehenkilöiden on kokenut uusiutuman tai etenemisen standardihoidon jälkeen, eivätkä he sovellu tai kieltäytyvät jatkosta kirurgisesta resektiosta. Koehenkilöillä, joilla on tiettyjä geneettisiä mutaatioita (esim. NTRK-geenifuusio tai BRAF V600E-mutaatio), on edetynä vastaavan kohdennetun hoidon jälkeen ollakseen kelvollisia. Uusiutumisen/etenemisen dokumentointiin on sisällyttävä kuvantaminen (MRI tai PET) tai histopatologinen vahvistus.

  4. B7-H3-ilmentymä: ≥30 % positiivisuus B7-H3-molekyylille primaarisessa/uusiutuneessa kasvainkudoksessa patologisen testauksen perusteella. B7-H3-positiivisuus määritellään seuraavasti: B7-H3-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuus kaikista elinvoimaisista kasvainsoluista ei-nekroottisissa kasvainkudosalueissa ≥30 %.

  5. Karnofsky Performance Status (KPS) -pistemäärä ≥60 tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykytila 0-1.

  6. Riittävä laskimopääsy perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämiseen.

  7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 % sydänultraäänen avulla kuukauden sisällä ennen seulontaa.

  8. Lepotilan happisaturaatio ≥95 % hengittäessä huoneilmaa. 9. Laboratoriotestien on täytettävä seuraavat kriteerit määritellyn ajanjakson sisällä ennen seulontaa:

  1. Hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5×10^9/L, hemoglobiini ≥90 g/L, verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/L, absoluuttinen lymfosyyttien lukumäärä ≥0,15×10^9/L. Ei verensiirtoa, granulosyyttien (makrofagien) kasvutekijää, rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia, rekombinanttia ihmisen trombopoietiinia, trombopoietiinireseptoriagonistia, rekombinanttia ihmisen interleukiini-11:tä tai muuta tukihoidosta 14 päivän sisällä ennen testiä.
  2. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1,5×yläraja (ULN) (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jolle on ominaista pysyvä tai toistuva konjugoitumaton hyperbilirubinemia ilman hemolyysiä tai maksapatologiaa); Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2,5×ULN.
  3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5×ULN.

  4. Hyytyminen: Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ×ULN, ilman terapian antikoagulaatiota.

     10. Naissukupuolen koehenkilöillä, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskautustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskautustesti. Naissukupuolen koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen alusta lähtien tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukautta. Sukupuolielämää harjoittavien miesten, jotka eivät ole käyneet vasektomiaa, on suostuttava käyttämään estoehkäisyä tutkimuksen alusta lähtien tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukautta.

     Poissulkemiskriteerit:

     Koehenkilöt, joilla on tunnettu anamneesi vakavasta allergiasta tutkittavan tuotteen mihin tahansa osaan.

     Raskaana olevat tai imettävät naiset. Paino <40 kg.

     Virusinfektiot:

  1. HIV-vasta-aineiden seropositiivisuus tai positiivinen serologinen testi Treponema pallidumille (syfilis).
  2. Hepatitiitin B pintaa-antigeeni (HBsAg) -positiivisuus, jossa perifeerisen veren HBV-DNA-tasot ylittävät ylärajan.

  3. Hepatitiitin C-virus (HCV) -vasta-aineiden positiivisuus, jossa havaittavissa oleva perifeerisen veren HCV-RNA.

     Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset tilat:

  1. On käynyt läpi karmustiinilevyn implantointileikkauksen viimeisen 6 kuukauden aikana.
  2. Tunnettu tai epäilty aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen Crohnin tauti, reumatoiidiartriitti, systeeminen lupus erythematosus jne.
  3. Nykyinen tarve systemaattiseen immunosuppressiiviseen hoitoon tai tutkijan arvion mukaan tarve pitkäaikaiseen immunosuppressanttien käyttöön tutkimusjakson aikana. Paikallisten, hengitysteitse annettavien tai nenän kautta annettavien kortikosteroidien satunnaiskäyttö on sallittua.
  4. Hoidosta riippumattomat psyykkiset häiriöt. Tai koehenkilöt, joilla on lääketieteellinen tai psyykkinen historia, joka tutkijan mielestä voisi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tulosten tulkintaa.
  5. Aiemman syöpähoidon myrkyllisyydet eivät ole palautuneet ≤1. asteen tasolle CTCAE-versiossa 5.0 (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja muita tutkijan mielestä siedettävinä pidettyjä tapahtumia).
  6. Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 1 kuukauden aikana.
  7. Aiempi hoito millä tahansa CAR-T-hoidolla tai muulla geeniterapialla.
  8. Mikä tahansa vakava tai huonosti hallittu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai heikentää koehenkilön kykyä vastaanottaa tutkittavaa tuotetta. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu, sydän- ja verisuonitaudit/munuaisten vajaatoiminta, keuhkoveritulppa, hyytymishäiriö tai tarve pitkäaikaiseen antikoagulaatiohoitoon, aktiivinen tai hoidosta riippumaton infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
  9. Anamneesi tai läsnäolo muista maligniteeteista viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanooma ihosyöpää tai carcinoma in situa (esim. kohdunkaulan, virtsarakon, rinnan).