TH-CAR-027 for Gliomer af grad 4

Inklusionskriterier:

• 1. Deltager frivilligt i den kliniske prøve; forstår fuldt ud og er informeret om denne undersøgelse og underskriver informeret samtykkeerklæring; er villig og i stand til at overholde og gennemføre alle prøveprocedurer.

  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år. 3. Sygdomsstatus: Diagnose af grad 4 gliom som defineret i WHO's klassifikation af svulster i centralnervesystemet fra 2021, herunder men ikke begrænset til glioblastom, grad 4 astrocytom og diffust hjernehalvkuglegliom. Deltagere skal have oplevet tilbagefald eller progression efter standardbehandling og er uegnede til eller afviser yderligere kirurgisk resektion. Deltagere med specifikke genetiske mutationer (f.eks. NTRK-genfusion eller BRAF V600E-mutation) skal have haft progression efter at have modtaget korresponderende målrettet behandling for at være kvalificerede. Dokumentation af tilbagefald/progression skal omfatte billeddannende undersøgelser (MRI eller PET) eller histopatologisk bekræftelse.

  4. B7-H3-ekspression: ≥30 % positivitet for B7-H3-molekyle i primær/recidiv svulstvæv ved patologisk test. B7-H3-positivitet defineres som: procentdelen af B7-H3-positive svulstceller blandt alle levedygtige svulstceller i ikke-nekrotiske svulstvævsområder ≥30 %.

  5. Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥60, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1.

  6. Tilstrækkelig venetilgang til indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC).

  7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % ved hjerteskanner inden for en måned før screening.

  8. Hvile-iltmætning ≥95 % ved vejrtrækning af stueair. 9. Laboratorieprøver skal opfylde følgende kriterier inden for den angivne tidsramme før screening:

  1. Hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L, trombocyttal ≥100×10^9/L, absolut lymfocyttal ≥0,15×10^9/L. Ingen transfusion, granulocyt (makrofag) kolonistimulerende faktor, rekombinant humant erythropoietin, rekombinant humant trombopoietin, trombopoietinreceptoragonist, rekombinant humant interleukin-11 eller anden støtteterapi inden for 14 dage før testen.
  2. Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med Gilberts syndrom karakteriseret ved vedvarende eller tilbagevendende ukonyjugeret hyperbilirubinæmi uden hæmolyser eller hepatisk patologi); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.
  3. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN.

  4. Koagulation: Prothrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN, i fravær af terapeutisk antikoagulation.

     10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serumgraviditetstest. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention fra starten af prøven til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Seksuelt aktive mænd, som ikke har gennemgått vasektomi, skal acceptere at bruge barriereprævention fra starten af prøven til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

     Eksklusionskriterier:

     Deltagere med kendt historie for svær allergi over for enhver komponent af undersøgelsesproduktet.

     Gravide eller ammende kvinder. Kropsvægt <40 kg.

     Virale infektioner:

  1. Seropositivitet for HIV-antistof eller positiv serologisk test for Treponema pallidum (syfilis).
  2. Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positivitet med perifert blod HBV-DNA-niveauer over den øvre normalgrænse.

  3. Hepatitis C-virus (HCV) antistof positivitet med påviseligt perifert blod HCV-RNA.

     Medicinsk historie og samtidige tilstande:

  1. Har gennemgått carmustine wafer implantationskirurgi inden for de sidste 6 måneder.
  2. Kendt eller mistænkt aktiv autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus osv.
  3. Nuværende behov for systemisk immunosuppressiv behandling eller, efter forskerens skøn, behov for langvarig brug af immunosuppressiva i undersøgelsesperioden. Afbrudt brug af topikale, inhalerede eller intranasale kortikosteroider er tilladt.
  4. Ukontrollerede psykiske lidelser. Eller deltagere med en medicinsk eller psykisk historie som efter forskerens mening kunne øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidlet, eller kunne forstyrre fortolkningen af resultaterne.
  5. Toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling er ikke genoprettet til ≤ grad 1 ifølge CTCAE version 5.0 (undtagen hårtab og andre hændelser anset for tolererbare af forskeren).
  6. Deltagelse i en anden interventionel klinisk prøve inden for de sidste 1 måned.
  7. Tidligere behandling med enhver CAR-T-terapi eller anden genterapi.
  8. Enhver alvorlig eller dårligt kontrolleret medicinsk tilstand som efter forskerens mening kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller undersøgelseslægemiddeladministration, eller svække deltagerens evne til at modtage undersøgelsesproduktet. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme, nyreinsufficiens, lungeemboli, koagulopati eller behov for langvarig antikoagulationsterapi, aktiv eller ukontrolleret infektion der kræver systemisk behandling.
  9. Historie eller tilstedeværelse af andre maligniteter inden for de sidste 3 år, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).