4등급 교모세포종을 위한 TH-CAR-027

포함 기준:

• 1. 임상시험에 자발적으로 참여하며, 본 연구에 대해 충분히 이해하고 설명을 듣고 동의서에 서명합니다; 모든 시험 절차를 준수하고 완료할 의사와 능력이 있습니다.

  2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 환자입니다. 3. 질병 상태: 2021년 세계보건기구(WHO) 중추신경계 종양 분류에 따라 정의된 4급 교종 진단을 받았으며, 이에는 교모세포종, 4급 성상세포종, 확산성 반구 교종 등이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 대상자는 표준 치료 후 재발 또는 진행을 경험했으며, 추가적인 외과적 절제가 부적합하거나 거부한 경우입니다. 특정 유전자 변이(예: NTRK 유전자 융합 또는 BRAF V600E 변이)가 있는 대상자는 해당 표적 치료를 받은 후 진행이 있어야 자격이 있습니다. 재발/진행에 대한 문서화는 영상(MRI 또는 PET) 또는 조직병리학적 확인을 포함해야 합니다.

  4. B7-H3 발현: 병리 검사에서 원발/재발 종양 조직에서 B7-H3 분자의 양성률이 30% 이상입니다. B7-H3 양성은 다음과 같이 정의됩니다: 괴사가 없는 종양 조직 영역에서 전체 생존 가능한 종양 세포 중 B7-H3 양성 종양 세포의 비율이 30% 이상입니다.

  5. 카르노프스키 수행 상태(KPS) 점수가 60 이상이거나, 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0-1입니다.

  6. 말초혈액 단핵구(PBMC) 채집을 위한 적절한 정맥 접근이 가능합니다.

  7. 선별 전 1개월 이내 심장 초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 이상입니다.

  8. 실내 공기 호흡 시 안정 시 산소 포화도가 95% 이상입니다. 9. 선별 전 지정된 기간 내에 실시한 검사실 검사가 다음 기준을 충족해야 합니다:

  1. 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈색소 ≥90 g/L, 혈소판 수 ≥100×10^9/L, 절대 림프구 수 ≥0.15×10^9/L. 검사 전 14일 이내에 수혈, 과립구(대식세포) 집락 자극 인자, 재조합 인간 적혈구 생성소, 재조합 인간 혈소판 생성소, 혈소판 생성소 수용체 작용제, 재조합 인간 인터루킨-11 또는 기타 지지 치료를 받지 않았습니다.
  2. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5×정상 상한치(ULN) (용혈 또는 간 병리가 없는 지속적 또는 재발성 비접합 고빌리루빈혈증이 특징인 길버트 증후군 환자 제외); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN.
  3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN.

  4. 응고: 치료적 항응고 치료 없이 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN.

     10. 가임기 여성 대상자는 요 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 요 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임기 여성 대상자는 시험 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 6개월까지 고효율 피임법을 사용해야 합니다. 성관계를 하는 남성으로, 정관절제술을 받지 않은 경우, 시험 시작부터 연구 치료 마지막 투여 후 6개월까지 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

     제외 기준:

     연구용 의약품의 성분에 대해 알려진 심각한 알레르기 병력이 있는 대상자.

     임신 중이거나 수유 중인 여성. 체중 <40 kg.

     바이러스 감염:

  1. HIV 항체 혈청 양성 또는 매독(매독) 혈청 검사 양성.
  2. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이며 말초혈 HBV DNA 수치가 정상 상한치를 초과하는 경우.

  3. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이며 말초혈 HCV RNA가 검출 가능한 경우.

     병력 및 동반 질환:

  1. 지난 6개월 이내에 카무스틴 와편 삽입 수술을 받은 경우.
  2. 알려졌거나 의심되는 활동성 자가면역 질환, 이에는 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
  3. 현재 전신적 면역억제 치료가 필요하거나, 연구자의 판단에 따라 연구 기간 동안 장기간 면역억제제 사용이 필요한 경우. 국소적, 흡입 또는 비강 내 코르티코스테로이드의 간헐적 사용은 허용됩니다.
  4. 조절되지 않은 정신 질환. 또는 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구용 의약품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 결과 해석에 방해가 될 수 있는 의학적 또는 정신과적 병력이 있는 대상자.
  5. 이전 항암 치료로 인한 독성이 CTCAE 버전 5.0 기준 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(탈모 및 연구자가 허용 가능하다고 판단한 기타 사건 제외).
  6. 지난 1개월 이내에 다른 중재적 임상시험에 참여한 경우.
  7. 이전에 모든 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 치료를 받은 경우.
  8. 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구용 의약품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 대상자가 연구용 의약품을 받을 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 제대로 조절되지 않은 의학적 상태. 이에는 심혈관/뇌혈관 질환, 신부전, 폐색전증, 응고 장애 또는 장기간 항응고 치료 필요성, 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않은 감염 등이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
  9. 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력 또는 존재(적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 원위암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 제외).