TH-CAR-027 dla glejaków IV stopnia

Kryteria włączenia:

• 1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; pełne zrozumienie i poinformowanie o tym badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody; chęć i zdolność do przestrzegania i ukończenia wszystkich procedur badania.

  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat i ≤75 lat. 3. Status choroby: Rozpoznanie glejaka stopnia 4 zgodnie z definicją klasyfikacji WHO 2021 dla nowotworów ośrodkowego układu nerwowego, w tym między innymi glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka stopnia 4 oraz rozlanego glejaka półkulistego. Pacjenci muszą doświadczyć nawrotu lub progresji po standardowej terapii i nie nadawać się do dalszej resekcji chirurgicznej lub ją odmówić. Pacjenci z określonymi mutacjami genetycznymi (np. fuzja genu NTRK lub mutacja BRAF V600E) muszą wykazywać progresję po otrzymaniu odpowiedniej terapii celowanej, aby się kwalifikować. Dokumentacja nawrotu/progresji musi obejmować potwierdzenie obrazowe (MRI lub PET) lub histopatologiczne.

  4. Ekspresja B7-H3: ≥30% pozytywności dla cząsteczki B7-H3 w pierwotnej/nawrotowej tkance guza w badaniu patologicznym. Pozytywność B7-H3 definiuje się jako: odsetek komórek nowotworowych pozytywnych dla B7-H3 wśród wszystkich żywych komórek nowotworowych w obszarach tkanki guza bez martwicy ≥30%.

  5. Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥60 lub wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  6. Odpowiedni dostęp żylny do pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).

  7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40% w badaniu echokardiograficznym w ciągu miesiąca przed badaniem przesiewowym.

  8. Saturacja tlenem w spoczynku ≥95% podczas oddychania powietrzem atmosferycznym. 9. Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria w określonym czasie przed badaniem przesiewowym:

  1. Funkcja hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, liczba płytek krwi ≥100×10^9/L, bezwzględna liczba limfocytów ≥0,15×10^9/L. Brak transfuzji, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (makrofagów), rekombinowanego ludzkiego erytropoetyny, rekombinowanego ludzkiego trombopoetyny, agonisty receptora trombopoetyny, rekombinowanej ludzkiej interleukiny-11 lub innej terapii wspomagającej w ciągu 14 dni przed badaniem.
  2. Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5×górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta charakteryzującym się utrzymującą się lub nawracającą hiperbilirubinemią niezwiązaną bez hemolizy lub patologii wątroby); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN.
  3. Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN.

  4. Krzepnięcie: Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ×GGN, przy braku terapeutycznej antykoagulacji.

     10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy. Jeśli test z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić wyniku ujemnego, wymagany jest test ciążowy z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od rozpoczęcia badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego. Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji barierowej od rozpoczęcia badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego.

     Kryteria wykluczenia:

     Pacjenci ze znaną historią ciężkiej alergii na jakikolwiek składnik produktu badawczego.

     Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Masa ciała <40 kg.

     Zakażenia wirusowe:

  1. Seroopozytywność na przeciwciała HIV lub pozytywny test serologiczny na kiłę (Treponema pallidum).
  2. Pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z poziomami DNA HBV we krwi obwodowej powyżej górnej granicy normy.

  3. Pozytywny wynik na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV we krwi obwodowej.

     Historia medyczna i schorzenia współistniejące:

  1. Przeprowadzenie operacji implantacji wkładek z karmustyną w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  2. Znane lub podejrzewane aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy itp.
  3. Aktualna konieczność systemowej terapii immunosupresyjnej lub, w ocenie badacza, potrzeba długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych w okresie badania. Dopuszcza się sporadyczne stosowanie kortykosteroidów miejscowych, wziewnych lub donosowych.
  4. Niekontrolowane zaburzenia psychiczne. Lub pacjenci z historią medyczną lub psychiatryczną, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem leku badawczego, lub mogą zakłócać interpretację wyników.
  5. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiła do stopnia ≤1 według CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia i innych zdarzeń uznanych przez badacza za tolerowalne).
  6. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatniego 1 miesiąca.
  7. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią CAR-T lub inną terapią genową.
  8. Jakikolwiek ciężki lub słabo kontrolowany stan medyczny, który w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem leku badawczego, lub upośledzić zdolność pacjenta do otrzymania produktu badawczego. Obejmuje to, ale nie ogranicza się do, choroby sercowo-naczyniowe/naczyniowo-mózgowe, niewydolność nerek, zatorowość płucna, skaza krwotoczna lub konieczność długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej, aktywne lub niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia systemowego.
  9. Historia lub obecność innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak lub raka in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi).