TH-CAR-027 för grad 4 gliom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltar frivilligt i den kliniska studien; förstår fullt ut och är informerad om denna studie och undertecknar informerat samtycke; är villig och kan följa och slutföra alla studieprocedurer.

  2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år och ≤75 år. 3. Sjukdomsstatus: Diagnos av grad 4-gliom enligt definitionen i WHO:s klassificering av tumörer i centrala nervsystemet från 2021, inklusive men inte begränsat till glioblastom, grad 4-astrocytom och diffust hemisfäriskt gliom. Deltagarna måste ha upplevt återfall eller progression efter standardbehandling och vara olämpliga för eller vägra ytterligare kirurgisk resektion. Deltagare med specifika genetiska mutationer (t.ex. NTRK-genfusion eller BRAF V600E-mutation) måste ha progresserat efter att ha fått motsvarande målinriktad behandling för att vara berättigade. Dokumentation av återfall/progression måste inkludera bildtagning (MRI eller PET) eller histopatologisk bekräftelse.

  4. B7-H3-uttryck: ≥30 % positivitet för B7-H3-molekyl i primär/återfallad tumörvävnad genom patologisk testning. B7-H3-positivitet definieras som: procentandelen B7-H3-positiva tumörceller bland totala livskraftiga tumörceller i icke-nekrotiska tumörvävnadsområden ≥30 %.

  5. Karnofsky Performance Status (KPS) poäng ≥60, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-1.

  6. Tillräcklig venös åtkomst för insamling av perifera blodmononukleära celler (PBMC).

  7. Vänsterkammareutstötningsfraktion (LVEF) ≥40 % genom hjärtultraljud inom en månad före screening.

  8. Syremättnad i vila ≥95 % vid andning av rumluft. 9. Laboratorietester måste uppfylla följande kriterier inom den angivna tidsramen före screening:

  1. Hematologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, trombocytantal ≥100×10^9/L, absolut lymfocytantal ≥0,15×10^9/L. Ingen transfusion, granulocyt- (makrofag)kolonistimulerande faktor, rekombinant human erytropoetin, rekombinant human trombopoietin, trombopoietinreceptoragonist, rekombinant human interleukin-11 eller annan stödterapi inom 14 dagar före testet.
  2. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5×övre gränsvärde (ULN) (förutom för patienter med Gilberts syndrom kännetecknat av ihållande eller återkommande okonjugerad hyperbilirubinemi i frånvaro av hemolys eller leversjukdom); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN.
  3. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN.

  4. Koagulation: Protrombin tid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastin tid (aPTT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN, i frånvaro av terapeutisk antikoagulering.

     10. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda hög effektiv preventivmedel från studiens början till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. Sexuellt aktiva män, som inte genomgått vasektomi, måste samtycka till att använda barriärpreventivmedel från studiens början till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

     Exklusionskriterier:

     Deltagare med känd historia av svår allergi mot någon komponent i undersökningsprodukten.

     Gravida eller ammande kvinnor. Kroppsvikt <40 kg.

     Virusinfektioner:

  1. Seropositivitet för HIV-antikropp eller positivt serologiskt test för Treponema pallidum (syfilis).
  2. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positivitet med perifera blod HBV-DNA-nivåer över övre gränsvärdet.

  3. Hepatit C-virus (HCV) antikropps positivitet med påvisbart perifera blod HCV-RNA.

     Medicinsk historia och samtidiga tillstånd:

  1. Har genomgått karmustinimplantationskirurgi inom de senaste 6 månaderna.
  2. Känd eller misstänkt aktiv autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, etc.
  3. Aktuellt behov av systemisk immunosuppressiv behandling eller, enligt utredarens bedömning, ett behov av långvarig användning av immunosuppressiva under studieperioden. Intermittent användning av topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåten.
  4. Okontrollerade psykiatriska störningar. Eller deltagare med en medicinsk eller psykiatrisk historia som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedlet, eller kan störa tolkningen av resultaten.
  5. Toxiciteter från tidigare antikancerbehandling har inte återhämtats till ≤ grad 1 enligt CTCAE version 5.0 (förutom håravfall och andra händelser som anses tolererbara av utredaren).
  6. Deltagande i en annan interventionsstudie inom de senaste 1 månaderna.
  7. Tidigare behandling med någon CAR-T-terapi eller annan genterapi.
  8. Något allvarligt eller dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedlet, eller försämra deltagarens förmåga att ta emot undersökningsprodukten. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, kardiovaskulära/cerebrovaskulära sjukdomar, njurinsufficiens, lungemboli, koagulopati eller behov av långvarig antikoagulationsbehandling, aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling.
  9. Historia eller förekomst av andra maligniteter inom de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (t.ex. cervix, urinblåsa, bröst).