TH-CAR-027用于4级胶质瘤

纳入标准：

• 1. 自愿参加临床试验；充分了解并被告知本研究，并签署知情同意书；愿意且能够遵守并完成所有试验程序。

  2. 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性患者。 3. 疾病状态：根据2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类定义的4级胶质瘤，包括但不限于胶质母细胞瘤、4级星形细胞瘤和弥漫性半球胶质瘤。 受试者必须在接受标准治疗后出现复发或进展，且不适合或拒绝进一步手术切除。 具有特定基因突变（例如NTRK基因融合或BRAF V600E突变）的受试者必须在接受相应靶向治疗后出现进展才符合资格。 复发/进展的记录必须包括影像学（MRI或PET）或组织病理学确认。

  4. B7-H3表达：通过病理检测，原发/复发肿瘤组织中B7-H3分子阳性率≥30%。 B7-H3阳性定义为：非坏死肿瘤组织区域中，B7-H3阳性肿瘤细胞占所有存活肿瘤细胞的百分比≥30%。

  5. 卡氏功能状态评分≥60分，或东部肿瘤协作组体能状态评分为0-1分。

  6. 有足够的静脉通路用于外周血单个核细胞采集。

  7. 筛选前一个月内，心脏超声显示左心室射血分数≥40%。

  8. 呼吸室内空气时，静息血氧饱和度≥95%。 9. 实验室检查必须在筛选前规定时间内满足以下标准：

  1. 血液学功能：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板计数≥100×10^9/L，淋巴细胞绝对计数≥0.15×10^9/L。 检测前14天内未接受输血、粒细胞（巨噬细胞）集落刺激因子、重组人促红细胞生成素、重组人血小板生成素、血小板生成素受体激动剂、重组人白细胞介素-11或其他支持治疗。
  2. 肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（患有吉尔伯特综合征的患者除外，其特征为无溶血或肝脏病理情况下的持续性或复发性非结合性高胆红素血症）；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×正常值上限。
  3. 肾功能：血清肌酐≤1.5×正常值上限。

  4. 凝血功能：未接受治疗性抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值≤1.5×正常值上限。

     10. 有生育潜力的女性受试者必须进行尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。 如果尿液试验呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有生育潜力的女性受试者必须从试验开始至研究治疗末次给药后6个月内使用高效避孕措施。 未接受输精管切除术的性活跃男性必须同意从试验开始至研究治疗末次给药后6个月内使用屏障避孕法。

     排除标准：

     已知对研究产品的任何成分有严重过敏史的受试者。

     孕妇或哺乳期妇女。 体重<40公斤。

     病毒感染：

  1. HIV抗体血清学阳性或梅毒螺旋体血清学试验阳性。
  2. 乙型肝炎表面抗原阳性，且外周血HBV DNA水平高于正常值上限。

  3. 丙型肝炎病毒抗体阳性，且外周血HCV RNA可检测到。

     病史和并发状况：

  1. 过去6个月内接受过卡莫司汀晶片植入手术。
  2. 已知或疑似患有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于克罗恩病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
  3. 当前需要全身性免疫抑制治疗，或研究者判断在研究期间需要长期使用免疫抑制剂。 允许间歇性使用局部、吸入或鼻内皮质类固醇。
  4. 未受控制的精神障碍。 或研究者认为，其医学或精神病史可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰结果解释的受试者。
  5. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至CTCAE 5.0版≤1级（脱发和研究者认为可耐受的其他事件除外）。
  6. 过去1个月内参加过另一项干预性临床试验。
  7. 既往接受过任何CAR-T疗法或其他基因治疗。
  8. 研究者认为，任何严重或控制不佳的医学状况可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或损害受试者接受研究产品的能力。 这包括但不限于心血管/脑血管疾病、肾功能不全、肺栓塞、凝血功能障碍或需要长期抗凝治疗、需要全身治疗的活动性或未受控制的感染。
  9. 过去3年内有或其他恶性肿瘤病史，已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈、膀胱、乳腺）除外。