TH-CAR-027 for Grad 4 Gliomer

Inklusjonskriterier:

• 1. Delta frivillig i klinisk forsøk; fullt forståelse og informasjon om denne studien og underskrive informert samtykke; villige og i stand til å følge og fullføre alle forsøksprosedyrer.

  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år.

  3. Sykdomsstatus: Diagnose av grad 4 gliom som definert av WHOs klassifisering av svulster i sentralnervesystemet fra 2021, inkludert men ikke begrenset til glioblastom, grad 4 astrocytom og diffus hemisfærisk gliom.

  Forsøkspersonene må ha opplevd tilbakefall eller progresjon etter standardbehandling og er ikke egnet for eller nekter ytterligere kirurgisk reseksjon.

  Forsøkspersoner med spesifikke genetiske mutasjoner (f.eks. NTRK-genfusjon eller BRAF V600E-mutasjon) må ha hatt progresjon etter å ha mottatt tilsvarende målrettet behandling for å være kvalifisert.

  Dokumentasjon av tilbakefall/progresjon må inkludere bildeundersøkelser (MRI eller PET) eller histopatologisk bekreftelse.

  4. B7-H3-uttrykk: ≥30% positivitet for B7-H3-molekyl i primær/relapset svulstvev ved patologisk testing.

  B7-H3-positivitet er definert som: prosentandelen av B7-H3-positive svulstceller blant totale levedyktige svulstceller i ikke-nekrotiske svulstvevområder ≥30%.

  5. Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥60, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

  6. Tilstrekkelig veneadgang for perifert blod mononukleære celler (PBMC)-innsamling.

  7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40% ved hjerteultralyd innen en måned før screening.

  8. Hvile oksygenmetning ≥95% ved pusting av romluft.

  9. Laboratorietester må oppfylle følgende kriterier innen spesifisert tidsramme før screening:

  1. Hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofilantall (ANC)≥1.5×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, trombocyttantall≥100×10^9/L, absolutt lymfocyttantall≥0.15×10^9/L.
  2. Ingen transfusjon, granulocytter (makrofag) kolonistimulerende faktor, rekombinant human erytropoietin, rekombinant human trombopoietin, trombopoietinreseptoragonist, rekombinant human interleukin-11, eller annen støtteterapi innen 14 dager før testen.
  3. Leverfunksjon: Totalt bilirubin≤1.5×øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom karakterisert ved vedvarende eller tilbakevendende ukoplet hyperbilirubinemi uten hemolyse eller hepatisk patologi); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2.5×ULN.
  4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1.5×ULN.
  5. Koagulasjon: Protrombin tid (PT) eller aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) eller internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1.5×ULN, i fravær av terapeutisk antikoagulering.

  10. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må ha negativ urin- eller serum graviditetstest.

  Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves serum graviditetstest.

  Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må bruke svært effektiv prevensjon fra starten av forsøket til 6 måneder etter siste dose av studiemedisinen.

  Seksuelt aktive menn, som ikke har gjennomgått vasektomi, må samtykke til å bruke barriereprevensjon fra starten av forsøket til 6 måneder etter siste dose av studiemedisinen.

  Eksklusjonskriterier:

  Forsøkspersoner med kjent historie for alvorlig allergi mot enhver komponent av undersøkelsesproduktet.

  Gravide eller ammende kvinner.

  Kroppsvekt <40 kg.

  Virale infeksjoner:

  1. Seropositivitet for HIV-antistoff eller positiv serologisk test for Treponema pallidum (syfilis).
  2. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivitet med perifert blod HBV DNA-nivåer over øvre normalgrense.
  3. Hepatitt C-virus (HCV) antistoff positivitet med påviselig perifert blod HCV RNA.

  Medisinsk historie og samtidige tilstander:

  1. Ha gjennomgått karmustin-wafer implantasjonskirurgi de siste 6 månedene.
  2. Kjent eller mistenkt aktiv autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc.
  3. Nåværende behov for systemisk immunsuppressiv terapi eller, etter forskerens skjønn, behov for langvarig bruk av immunsuppressiva under studieperioden.
  4. Intermittent bruk av topiske, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt.
  5. Ukontrollerte psykiatriske lidelser.
  6. Eller forsøkspersoner med medisinsk eller psykiatrisk historie som, etter forskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studie deltakelse eller administrasjon av studiemedisinen, eller kan forstyrre tolkningen av resultater.
  7. Toksisteter fra tidligere kreftbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤ grad 1 ifølge CTCAE versjon 5.0 (unntatt hårtap og andre hendelser ansett som tolererbare av forskeren).
  8. Deltakelse i et annet intervensjonelt klinisk forsøk de siste 1 månedene.
  9. Tidligere behandling med enhver CAR-T terapi eller annen genterapi.
  10. Enhver alvorlig eller dårlig kontrollert medisinsk tilstand som, etter forskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studie deltakelse eller studiemedisin administrasjon, eller svekke forsøkspersonens evne til å motta undersøkelsesproduktet.
  11. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer, nyreinsuffisiens, lungeemboli, koagulopati eller behov for langvarig antikoagulasjonsbehandling, aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling.
  12. Historie eller tilstedeværelse av andre maligniteter de siste 3 årene, unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).