非弁膜症性心房細動患者におけるLAmbre™ II LAAオクルーダーのFIM研究

世界的に、心房細動（AF）は成人において最も一般的な不整脈です。 AFの有病率は年齢とともに徐々に増加し、45～59歳では0.5%～0.8%、60～69歳では1.8%～5.9%、79歳以上では6.7%～17.9%です。 血栓塞栓性合併症はAF患者の死亡および障害の主な原因であり、虚血性脳卒中が最も一般的な合併症です。 AFは心房の異常拍動による血栓形成により、脳卒中のリスクを3～5倍に著しく増加させます。 AF患者における虚血性脳卒中の全体的なリスクは20%～30%であり、心房細動による脳卒中は全脳卒中の20%を占めます。

経口抗凝固療法（OAC）は非弁膜症性心房細動における脳卒中予防の標準治療であり、米国および欧州のガイドラインで推奨されています。 しかし、従来の経口抗凝固薬であるワルファリンの使用には、適切な抗凝固を確保し、過剰抗凝固を防ぐために頻回かつ慎重なモニタリングが必要です。 これには、ワルファリン療法の有効性の指標である国際標準化比（INR）を維持するための頻回な血液検査が必要であり、患者の非遵守につながる可能性があります。 治療域下のINRは全身性塞栓症を防がず、治療域上のINRは出血のリスクとなります。 さらに、他の薬物との相互作用、食事、狭い治療域などの影響により、ワルファリンの使用は制限されます。 いくつかの研究では、臨床現場では適応のある患者の50%～60%未満にしか抗凝固療法が行われておらず、ワルファリンの年間中止率は約33%に達することが示されています。 非ビタミンK拮抗薬経口抗凝固薬（NOAC）は、定期的な検査モニタリングを必要とせず、ワルファリンと比較して脳卒中減少において非劣性または優れた効果を示しています。 しかし、NOACの高コストおよび安定した有効な拮抗薬の欠如により、最大20%の治療中止率が報告されており、年間2%～3%の絶対的出血リスクが依然として存在します。 抗凝固療法の出血リスクや、患者の拒否/非遵守/長期抗凝固療法への不耐性の存在により、AFにおける脳卒中予防のための安全で効果的な抗凝固療法の代替手段が必要とされています。

心房細動患者の大多数において、血栓形成は左心耳（LAA）に位置するようです。 以前の研究では、非弁膜症性心房細動（NVAF）患者の血栓の90%以上がLAAに位置することが示唆されています。 したがって、LAAを閉鎖する外科的および経皮的技術は、AF患者の虚血性脳卒中リスクを低減する解決策となり得ます。 僧帽弁手術中のLAA外科的結紮は脳卒中リスクを低減できますが、外科的結紮によりLAAを完全に閉鎖することは困難です。 僧帽弁手術中の不完全なLAA結紮の発生率を評価した研究では、経食道心エコー（TEE）で検出された不完全なLAA結紮の発生率は約36%であることが示されています。 WATCHMANデバイス（ボストン・サイエンティフィック、マサチューセッツ州ナティック）は最も研究されている経皮的左心耳閉鎖（LAAC）デバイスであり、安全性と有効性がワルファリンに対して非劣性であることが示されています。 現在の2023年ACC/AHA/ACCP/HRSガイドラインでは、経皮的LAACは、AF患者において、脳卒中の中等度から高リスクがあり、非可逆的な原因による長期経口抗凝固療法の禁忌がある場合の脳卒中予防に対するクラス2a適応に分類されています。 しかし、植込み手技には重篤な心膜液貯留、手技関連虚血性脳卒中、デバイス塞栓などの有害事象があります。 LAAの解剖学的多様性により、特定の患者はこのデバイスの適応となりません。

LAmbre™左心耳閉鎖システム（ライフテック・サイエンティフィック（深セン）株式会社製造）は、CEマークを取得し、現在香港病院管理局で通常の臨床使用が承認されている第一世代のLAmbre LAAOデバイスです。 LAAオクルーダーとデリバリーシステムで構成され、非弁膜症性心房細動患者において左心耳からの血栓塞栓を予防することを目的とした経皮的経カテーテルデバイスです。 この自己拡張型LAAオクルーダーは、中央のウエストで接続されたアンブレラとカバーで構成されています。 第一世代LAmbre LAAOデバイスは99.7%の高い植込み成功率と2.9%の比較的低い主要手技関連合併症率に関連していますが、LAAの複雑な解剖構造により適合させ、手技の安全性をさらに向上させるために、第一世代LAmbre LAAOデバイスはアップグレードされました。

LAmbre™ II左心耳オクルーダーは、オクルーダーデリバリーシステムと共に使用され、非弁膜症性心房細動患者において左心耳（LAA）を閉鎖して左心耳からの血栓塞栓を予防する第二世代のLAmbre LAAOデバイスです。 LAmbre™左心耳オクルーダーのアップグレード版として、LAmbre™ II左心耳オクルーダーにはいくつかの改良が加えられています：アンブレラとカバーの接続が溶接接続からスナップ接続に変更され、アンブレラとカバーを自由に組み合わせることが可能に；カバーのPET膜にPCコーティングを追加；カバーの形状が円錐形からディスク形状に変更；U字フック先端の構造が単一ビーム構造からダイヤモンド形状構造に変更；カバーの材料が72本のNiTiワイヤから144本のNiTiワイヤに変更。この研究は、LAmbre™ II左心耳オクルーダーおよびオクルーダーデリバリーシステムの安全性と実現可能性を予備的に評価することを目的とした初回人体試験です。 本研究の結果は、その後の確認試験の設計の基礎となります。