Badanie FIM okludera LAmbre™ II LAA u pacjentów z niemigotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową

Na całym świecie migotanie przedsionków (AF) jest najczęstszą arytmią serca u dorosłych. Częstość występowania AF stopniowo wzrasta wraz z wiekiem; jego częstość występowania wynosi 0,5% ~ 0,8% wśród osób w wieku 45 ~ 59 lat, 1,8% ~ 5,9% wśród osób w wieku 60 ~ 69 lat oraz 6,7% ~ 17,9% wśród osób powyżej 79 lat. Powikłania zakrzepowo-zatorowe są wiodącą przyczyną zgonów i niepełnosprawności u pacjentów z AF, przy czym udar niedokrwienny jest najczęstszym powikłaniem. AF znacząco zwiększa ryzyko udaru 3- do 5-krotnie z powodu zakrzepicy spowodowanej nieprawidłowym rytmem przedsionków. Ogólne ryzyko udaru niedokrwiennego u pacjentów z AF wynosi 20% ~ 30%, a udary spowodowane migotaniem przedsionków stanowią 20% wszystkich udarów.

Doustna antykoagulacja (OAC) jest standardem postępowania w leczeniu nieszczelnościowego migotania przedsionków w celu zapobiegania udarom i jest zalecana w wytycznych amerykańskich i europejskich. Jednak stosowanie warfaryny, tradycyjnego doustnego antykoagulanta, wymaga częstego i starannego monitorowania w celu zapewnienia odpowiedniej antykoagulacji oraz zapobieżenia nadmiernej antykoagulacji. Wymaga to częstych laboratoryjnych badań krwi w celu utrzymania Międzynarodowego Współczynnika Znormalizowanego (INR), miary skuteczności schematu leczenia warfaryną, co może prowadzić do nieprzestrzegania zaleceń przez pacjentów. Podterapeutyczny INR nie zapobiega zatorowości systemowej, a nadterapeutyczny INR stanowi ryzyko krwawienia. Ponadto wpływ interakcji z innymi lekami, dieta, wąskie okno terapeutyczne i inne przyczyny ograniczają stosowanie warfaryny. Kilka badań wykazało, że w praktyce klinicznej antykoagulację otrzymuje mniej niż 50% ~ 60% pacjentów ze wskazaniami, a wskaźniki odstawienia warfaryny sięgają 33% rocznie. Wykazano, że doustne antykoagulanty niebędące antagonistami witaminy K (NOAC) mają efekt niegorszy lub lepszy w redukcji udarów w porównaniu z warfaryną bez konieczności rutynowego monitorowania laboratoryjnego. Jednak ze względu na wysokie koszty NOAC i brak stabilnych i skutecznych antagonistów, zgłoszono wskaźniki przerwania leczenia sięgające 20%, a nadal istnieje bezwzględne ryzyko krwawienia wynoszące 2% do 3% rocznie. Potrzebna jest bezpieczna i skuteczna alternatywa dla antykoagulacji w zapobieganiu udarom w AF, ze względu na ryzyko krwawienia związane z antykoagulacją oraz obecność odmowy/nieprzestrzegania zaleceń/nietolerancji długotrwałej antykoagulacji przez pacjentów.

U większości pacjentów z migotaniem przedsionków wydaje się, że tworzenie się skrzepliny byłoby zlokalizowane w uszku lewego przedsionka (LAA). Poprzednie badania sugerowały, że ponad 90% skrzeplin u pacjentów z nieszczelnościowym migotaniem przedsionków (NVAF) znajduje się w LAA. Dlatego techniki chirurgiczne i przezskórne mające na celu zamknięcie LAA mogą być rozwiązaniem zmniejszającym ryzyko udaru niedokrwiennego u pacjentów z AF. Chirurgiczne podwiązanie LAA podczas operacji zastawki mitralnej może zmniejszyć ryzyko udaru, jednak trudno jest całkowicie zamknąć LAA poprzez podwiązanie chirurgiczne. Badania oceniające częstość niecałkowitego podwiązania LAA podczas operacji zastawki mitralnej wykazały, że częstość niecałkowitego podwiązania LAA wykrywana w TEE wynosi około 36%. Urządzenie WATCHMAN (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) jest najlepiej zbadanym przezskórnym urządzeniem do zamknięcia uszka lewego przedsionka (LAAC) i wykazało, że bezpieczeństwo i skuteczność nie są gorsze niż warfaryny. W obecnych wytycznych ACC/AHA/ACCP/HRS z 2023 roku, przezskórne LAAC zostało sklasyfikowane jako wskazanie klasy 2a do zapobiegania udarom u pacjentów z AF, umiarkowanym do wysokim ryzykiem udaru oraz przeciwwskazaniem do długotrwałej doustnej antykoagulacji z powodu nieodwracalnej przyczyny. Jednak procedura implantacji ma skutki uboczne, które obejmują poważny wysięk osierdziowy, udar niedokrwienny związany z procedurą oraz zatorowość urządzenia. Ze względu na anatomiczną różnorodność LAA, niektórzy pacjenci nie kwalifikują się do tego urządzenia.

System Zamykania Uszka Lewego Przedsionka LAmbre™, produkowany przez Lifetech Scientific (Shenzhen) Co. Ltd., jest pierwszą generacją urządzenia LAmbre LAAO, które posiada oznaczenie CE i jest obecnie zatwierdzone w Hong Kong Hospital Authority do regularnego stosowania klinicznego. Składa się z Okludera LAA i Systemu Dostarczającego i jest przezskórnym urządzeniem przezcewnikowym przeznaczonym do zapobiegania zatorowości skrzeplin z uszka lewego przedsionka u pacjentów z nieszczelnościowym migotaniem przedsionków. Ten samorozprężający się Okluder LAA składa się z parasolki i pokrywy połączonych centralnym przewężeniem. Chociaż pierwsza generacja urządzenia LAmbre LAAO wiąże się z wysokim wskaźnikiem sukcesu implantacji wynoszącym 99,7% i stosunkowo niskim wskaźnikiem poważnych powikłań związanych z procedurą wynoszącym 2,9%, aby lepiej dopasować się do wymagającej anatomii LAA i dalej poprawić bezpieczeństwo procedury, pierwsza generacja urządzenia LAmbre LAAO została zmodernizowana.

Okluder Uszka Lewego Przedsionka LAmbre™ II jest drugą generacją urządzenia LAmbre LAAO, które jest używane z Systemem Dostarczającym Okludera w celu zamknięcia uszka lewego przedsionka, aby zapobiec zatorowości skrzeplin z uszka lewego przedsionka (LAA) u pacjentów z nieszczelnościowym migotaniem przedsionków. Jako zmodernizowana wersja Okludera Uszka Lewego Przedsionka LAmbre™, Okluder Uszka Lewego Przedsionka LAmbre™ II ma szereg modyfikacji, w tym: połączenie Parasolki i Pokrywy zostało zmienione z połączenia spawanego na połączenie zatrzaskowe, co pozwala na swobodne łączenie Parasolki i Pokrywy; do Błony PET Pokrywy dodano powłokę PC; kształt Pokrywy został zmieniony z stożkowego na dyskowy; struktura końca haka w kształcie litery U została zmieniona z pojedynczej belki na strukturę diamentową; materiał Pokrywy zmieniono z 72 drutów NiTi na 144 druty NiTi. Niniejsze badanie jest pierwszym badaniem na ludziach, którego celem jest wstępna ocena bezpieczeństwa i wykonalności Okludera Uszka Lewego Przedsionka LAmbre™ II i Systemu Dostarczającego Okludera. Wyniki tego badania będą podstawą do zaprojektowania kolejnych badań potwierdzających.