FIM-studie av LAmbre™ II LAA-ockluderare hos patienter med icke-valvulär förmaksflimmer

Världen över är förmaksflimmer (AF) den vanligaste hjärtarytmin hos vuxna. Prevalensen av AF ökar gradvis med åldern; dess prevalens är 0,5 % ~ 0,8 % bland 45 ~ 59-åringar, 1,8 % ~ 5,9 % bland 60 ~ 69-åringar och 6,7 % ~ 17,9 % bland > 79-åringar. Tromboemboliska komplikationer är den främsta döds- och invaliditetsorsaken hos patienter med AF, där ischemisk stroke är den vanligaste komplikationen. AF ökar risken för stroke signifikant med 3 till 5 gånger på grund av trombos orsakad av onormal förmakskontraktion. Den totala risken för ischemisk stroke hos patienter med AF är 20 % ~ 30 %, och stroke på grund av förmaksflimmer står för 20 % av alla stroke.

Oral antikoagulation (OAC) är standardbehandlingen vid hantering av icke-valvulärt förmaksflimmer för stroke-prevention och rekommenderas i amerikanska och europeiska riktlinjer. Användningen av warfarin, en traditionell oral antikoagulant, kräver dock frekvent och noggrann övervakning för att säkerställa adekvat antikoagulation samt för att förhindra överantikoagulation. Detta kräver frekventa laboratorieblodprov för att upprätthålla International Normalization Ratio (INR), ett mått på effektiviteten av warfarinbehandlingen, vilket kan leda till bristande följsamhet hos patienten. Subterapeutisk INR förhindrar inte systemisk embolisering, och supraterapeutisk INR innebär risk för blödning. Dessutom begränsar interaktioner med andra läkemedel, kost, smalt terapeutiskt fönster och andra skäl användningen av warfarin. Flera studier har visat att i klinisk praxis ges antikoagulation till mindre än 50 % ~ 60 % av patienter med indikationer och avbrottsgraden för warfarin närmar sig 33 % per år. Icke-vitamin K-antagonist orala antikoagulantia (NOAC) har visat sig ha en icke-underläges eller överlägsen effekt i stroke-reduktion jämfört med warfarin utan behov av rutinmässig laboratorieövervakning. På grund av den höga kostnaden för NOAC och bristen på stabila och effektiva antagonister har dock behandlingsavbrottsgrader på upp till 20 % rapporterats, och det finns fortfarande en absolut blödningsrisk på 2 % till 3 % per år. Ett säkert och effektivt alternativ till antikoagulation för stroke-prevention vid AF behövs, på grund av blödningsrisken med antikoagulation och förekomsten av patientvägran/icke-följsamhet/intolerans för långtidsantikoagulation.

För majoriteten av patienter med förmaksflimmer verkar trombosbildning vara lokaliserad till vänster förmaksöra (LAA). Tidigare studier har antytt att mer än 90 % av trombos hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer (NVAF) är lokaliserade i LAA. Därför kan kirurgiska och perkutana tekniker för att ockludera LAA vara en lösning för att minska risken för ischemisk stroke hos patienter med AF. Kirurgisk ligering av LAA under mitralklaffkirurgi kan minska stroke-risken, men det är svårt att helt stänga LAA genom kirurgisk ligering. Studier som utvärderar förekomsten av ofullständig ligering av LAA under mitralklaffkirurgi har visat att TEE-detekterad förekomst av ofullständig LAA-ligering är cirka 36 %. WATCHMAN-enheten (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) är den mest studerade perkutana vänster förmaksöra-ocklusionsenheten (LAAC) och har visat att säkerhet och effektivitet är icke-underlägsna warfarin. I nuvarande 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS-riktlinje har perkutan LAAC klassificerats som en klass 2a-indikation för stroke-prevention hos patienter med AF, måttlig till hög stroke-risk och kontraindikation för långtids oral antikoagulation på grund av en icke-reversibel orsak. Implantationsproceduren har dock biverkningar som inkluderar allvarlig perikardial effusion, procedurrelaterad ischemisk stroke och enhetsembolisering. På grund av den anatomiska mångfalden hos LAA är vissa patienter inte kandidater för denna enhet.

LAmbre™ Left Atrial Appendage Closure System, tillverkat av Lifetech Scientific (Shenzhen) Co. Ltd., är första generationen av LAmbre LAAO-enhet som är CE-märkt och för närvarande godkänd i Hong Kong Hospital Authority för regelbunden klinisk användning. Den består av en LAA-ockluder och ett leveranssystem och är en perkutan transkateterenhet avsedd att förhindra trombusembolisering från vänster förmaksöra hos patienter som har icke-valvulärt förmaksflimmer. Denna självexpanderande LAA-ockluder består av ett paraply och ett lock förbundna av en central midja. Även om första generationen av LAmbre LAAO-enhet är förknippad med hög implantationsframgångsgrad på 99,7 % och en relativt låg stor procedurrelaterad komplikationsgrad på 2,9 %, har första generationen av LAmbre LAA O-enhet uppgraderats för att bättre matcha LAA:s utmanande anatomi och för att ytterligare förbättra procedursäkerheten.

LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder är andra generationen av LAmbre LAAO-enhet som används med Ockluderleveranssystemet för att tillsluta vänster förmaksöra för att förhindra trombusembolisering från vänster förmaksöra (LAA) hos patienter som har icke-valvulärt förmaksflimmer. Som en uppgraderad version av LAmbre™ Left Atrial Appendage Occluder har LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder ett antal modifieringar inklusive: anslutningen mellan Paraply och Lock har ändrats från svetsförbindning till snäppförbindning, vilket tillåter Paraply och Lock att fritt kombineras; PET-membranet på Locket har fått en PC-beläggning; formen på Locket har ändrats från konisk form till skivform; strukturen på änden av U-formad krok har ändrats från enkelbalkstruktur till diamantformad struktur; materialet på Locket har ändrats från 72 NiTi-trådar till 144 NiTi-trådar. Denna studie är en första-in-man-studie som syftar till att preliminärt bedöma säkerheten och genomförbarheten av LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder och Ockluderleveranssystemet. Resultaten av denna studie kommer att vara grunden för utformningen av efterföljande bekräftelsestudier.