FIM 연구: 비판막성 심방세동 환자에서의 LAmbre™ II 좌심방이폐쇄기

전 세계적으로 심방세동(Atrial Fibrillation, AF)은 성인에서 가장 흔한 심장 부정맥입니다. 심방세동의 유병률은 나이가 들수록 점진적으로 증가하며, 45~59세에서는 0.5%~0.8%, 60~69세에서는 1.8%~5.9%, 79세 이상에서는 6.7%~17.9%의 유병률을 보입니다. 혈전색전증 합병증은 심방세동 환자의 주요 사망 및 장애 원인으로, 허혈성 뇌졸중이 가장 흔한 합병증입니다. 심방세동은 비정상적인 심방 박동으로 인한 혈전 형성으로 뇌졸중 위험을 3~5배 증가시킵니다. 심방세동 환자의 전체 허혈성 뇌졸중 위험은 20%~30%이며, 심방세동으로 인한 뇌졸중은 전체 뇌졸중의 20%를 차지합니다.

경구 항응고제(Oral Anticoagulation, OAC)는 비판막성 심방세동 환자의 뇌졸중 예방을 위한 표준 치료법으로, 미국 및 유럽 지침에서 권장됩니다. 그러나 전통적인 경구 항응고제인 와파린의 사용은 적절한 항응고 효과를 유지하고 과도한 항응고를 방지하기 위해 빈번하고 세심한 모니터링이 필요합니다. 이는 와파린 요법의 효과를 측정하는 국제 표준화 비율(International Normalization Ratio, INR)을 유지하기 위해 빈번한 혈액 검사를 필요로 하여 환자의 비순응도를 초래할 수 있습니다. 치료 수준 미만의 INR은 전신성 색전증을 예방하지 못하며, 치료 수준 이상의 INR은 출혈 위험 요인입니다. 또한 다른 약물과의 상호작용, 식이 요인, 좁은 치료 창 등 여러 이유로 와파린 사용이 제한됩니다. 여러 연구에 따르면, 임상 실무에서 적응증이 있는 환자의 50%~60% 미만에게 항응고 치료가 시행되며, 와파린 중단률은 연간 약 33%에 이릅니다. 비-비타민 K 길항제 경구 항응고제(Non-vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants, NOAC)는 정기적인 검사 모니터링 없이도 와파린에 비해 열등하지 않거나 우월한 뇌졸중 감소 효과를 보이는 것으로 나타났습니다. 그러나 NOAC의 높은 비용과 안정적이고 효과적인 길항제 부재로 인해 최대 20%의 치료 중단률이 보고되었으며, 여전히 연간 2%~3%의 절대적 출혈 위험이 존재합니다. 항응고 치료의 출혈 위험과 환자의 장기 항응고 치료 거부/비순응/불내성으로 인해 심방세동 환자의 뇌졸중 예방을 위한 안전하고 효과적인 대안이 필요합니다.

대다수의 심방세동 환자에서 혈전 형성은 좌심이궁(Left Atrial Appendage, LAA)에 위치하는 것으로 보입니다. 선행 연구에 따르면, 비판막성 심방세동(Non-valvular Atrial Fibrillation, NVAF) 환자의 90% 이상의 혈전이 LAA에 위치합니다. 따라서 LAA를 폐쇄하는 수술적 및 경피적 기법은 심방세동 환자의 허혈성 뇌졸중 위험 감소를 위한 해결책이 될 수 있습니다. 승모판막 수술 중 LAA의 외과적 결찰은 뇌졸중 위험을 감소시킬 수 있지만, 외과적 결찰로 LAA를 완전히 폐쇄하는 것은 어렵습니다. 승모판막 수술 중 불완전한 LAA 결찰 발생률을 평가한 연구에 따르면, 경식도 심초음파(TEE)로 검출된 불완전한 LAA 결찰 발생률은 약 36%입니다. WATCHMAN 장치(Boston Scientific, Natick, Massachusetts)는 가장 많이 연구된 경피적 좌심이궁 폐쇄(Percutaneous Left Atrial Appendage Closure, LAAC) 장치로, 안전성과 유효성이 와파린에 비해 열등하지 않음을 보여주었습니다. 현재 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS 지침에서 경피적 LAAC는 심방세동 환자, 중등도에서 고위험 뇌졸중 위험, 비가역적 원인으로 인한 장기 경구 항응고 치료 금기 환자의 뇌졸중 예방을 위한 Class 2a 적응증으로 분류되었습니다. 그러나 이식 시술에는 심각한 심낭 삼출액, 시술 관련 허혈성 뇌졸중, 장치 색전증과 같은 부작용이 있습니다. LAA의 해부학적 다양성으로 인해 일부 환자는 이 장치의 적합 대상이 아닙니다.

LAmbre™ 좌심이궁 폐쇄 시스템(LAmbre™ Left Atrial Appendage Closure System)은 Lifetech Scientific (Shenzhen) Co. Ltd.에서 제조한 LAmbre LAAO 장치의 첫 번째 세대로, CE 인증을 받았으며 현재 홍콩 병원관리국에서 정규 임상 사용이 승인되었습니다. 이 시스템은 LAA 폐쇄기(Occluder)와 전달 시스템(Delivery System)으로 구성되며, 비판막성 심방세동 환자의 좌심이궁에서 혈전 색전증을 예방하기 위한 경피적 경관 카테터 장치입니다. 이 자가 팽창형 LAA 폐쇄기는 우산(umbrella)과 커버(cover)가 중심 허리(central waist)로 연결되어 구성됩니다. 첫 번째 세대 LAmbre LAAO 장치는 99.7%의 높은 이식 성공률과 2.9%의 상대적으로 낮은 주요 시술 관련 합병증률과 관련이 있지만, LAA의 복잡한 해부학적 구조에 더 잘 맞추고 시술 안전성을 더욱 향상시키기 위해 첫 번째 세대 LAmbre LAAO 장치가 업그레이드되었습니다.

LAmbre™ II 좌심이궁 폐쇄기(LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder)는 LAmbre LAAO 장치의 두 번째 세대로, 폐쇄기 전달 시스템과 함께 사용되어 비판막성 심방세동 환자의 좌심이궁(LAA)을 폐쇄하여 좌심이궁에서의 혈전 색전증을 예방합니다. LAmbre™ 좌심이궁 폐쇄기의 업그레이드 버전인 LAmbre™ II 좌심이궁 폐쇄기에는 여러 가지 개선 사항이 포함되어 있습니다: 우산과 커버의 연결이 용접 연결에서 스냅 연결로 변경되어 우산과 커버를 자유롭게 조합할 수 있게 되었습니다; 커버의 PET 멤브레인에 PC 코팅이 추가되었습니다; 커버의 모양이 원뿔형에서 원반형으로 변경되었습니다; U자형 후크 끝의 구조가 단일 빔 구조에서 다이아몬드형 구조로 변경되었습니다; 커버의 재료가 72 NiTi 와이어에서 144 NiTi 와이어로 변경되었습니다. 본 연구는 LAmbre™ II 좌심이궁 폐쇄기와 폐쇄기 전달 시스템의 안전성과 타당성을 예비 평가하기 위한 최초의 인체 적용 연구입니다. 이 연구의 결과는 후속 확인 연구 설계의 기초가 될 것입니다.