FIM-studie van de LAmbre™ II LAA-occluder bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren

Wereldwijd is atriumfibrilleren (AF) de meest voorkomende hartritmestoornis bij volwassenen. De prevalentie van AF neemt geleidelijk toe met de leeftijd; de prevalentie is 0,5% ~ 0,8% onder 45- tot 59-jarigen, 1,8% ~ 5,9% onder 60- tot 69-jarigen en 6,7% ~ 17,9% onder > 79-jarigen. Trombo-embolische complicaties zijn de belangrijkste doodsoorzaak en oorzaak van invaliditeit bij patiënten met AF, waarbij ischemische beroerte de meest voorkomende complicatie is. AF verhoogt het risico op een beroerte aanzienlijk met 3- tot 5-voudig vanwege trombose veroorzaakt door abnormale atriale samentrekking. Het algehele risico op ischemische beroerte bij patiënten met AF is 20% ~ 30%, en beroertes als gevolg van atriumfibrilleren zijn verantwoordelijk voor 20% van alle beroertes.

Orale anticoagulatie (OAC) is de standaardzorg bij de behandeling van niet-valvulair atriumfibrilleren voor beroertepreventie en wordt aanbevolen in de Amerikaanse en Europese richtlijnen. Het gebruik van warfarine, een traditioneel oraal anticoagulans, vereist echter frequente en zorgvuldige monitoring om voldoende anticoagulatie te waarborgen en over-anticoagulatie te voorkomen. Dit vereist frequente laboratoriumbloedonderzoeken om de International Normalization Ratio (INR) te handhaven, een maat voor de effectiviteit van het warfarine-regime, wat kan leiden tot niet-naleving door de patiënt. Subtherapeutische INR voorkomt geen systemische embolisatie, en supratherapeutische INR vormt een risico op bloedingen. Bovendien beperken de invloed van interacties met andere geneesmiddelen, voeding, smalle therapeutische venster en andere redenen het gebruik van warfarine. Verschillende studies hebben aangetoond dat in de klinische praktijk anticoagulatie wordt gegeven aan minder dan 50% ~ 60% van de patiënten met indicaties en dat stopzetting van warfarine een percentage van ongeveer 33% per jaar benadert. Niet-vitamine K-antagonist orale anticoagulantia (NOAC) hebben een niet-onderdoen of superieur effect aangetoond bij het verminderen van beroertes in vergelijking met warfarine zonder de noodzaak van routinematige laboratoriummonitoring. Vanwege de hoge kosten van NOAC's en het gebrek aan stabiele en effectieve antagonisten zijn echter stopzettingpercentages tot 20% gerapporteerd, en is er nog steeds een absoluut bloedingrisico van 2% tot 3% per jaar. Een veilig en effectief alternatief voor anticoagulatie voor beroertepreventie bij AF is nodig, vanwege het bloedingrisico van anticoagulatie en de aanwezigheid van patiëntweigering/niet-naleving/intolerantie voor langdurige anticoagulatie.

Voor een meerderheid van de patiënten met atriumfibrilleren lijkt trombusvorming zich te bevinden in het linker atriumappendage (LAA). Eerdere studies suggereren dat meer dan 90% van de trombi bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren (NVAF) zich in het LAA bevindt. Daarom kunnen chirurgische en percutane technieken om het LAA te occluderen een oplossing zijn om het risico op ischemische beroerte voor patiënten met AF te verminderen. Chirurgische ligatie van het LAA tijdens de mitralisklepchirurgie kan het risico op een beroerte verminderen, maar het is moeilijk om het LAA volledig te sluiten door chirurgische ligatie. Studies die de incidentie van onvolledige ligatie van het LAA tijdens mitralisklepchirurgie evalueren, tonen aan dat de door TEE gedetecteerde incidentie van onvolledige LAA-ligatie ongeveer 36% is. Het WATCHMAN-apparaat (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) is het meest bestudeerde percutane linker atriumappendage-occlusie (LAAC) apparaat en heeft aangetoond dat de veiligheid en effectiviteit niet onderdoen voor warfarine. In de huidige 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS-richtlijn is percutane LAAC geclassificeerd als een klasse 2a-indicatie voor beroertepreventie bij patiënten met AF, een matig tot hoog risico op een beroerte, en een contra-indicatie voor langdurige orale anticoagulatie vanwege een niet-omkeerbare oorzaak. De implantatieprocedure heeft echter wel bijwerkingen, waaronder ernstige pericardiale effusie, procedure-gerelateerde ischemische beroerte en apparaat-embolisatie. Vanwege de anatomische diversiteit van het LAA komen bepaalde patiënten niet in aanmerking voor dit apparaat.

Het LAmbre™ Left Atrial Appendage Closure System, vervaardigd door Lifetech Scientific (Shenzhen) Co. Ltd., is de eerste generatie van het LAmbre LAAO-apparaat dat CE-gemarkeerd is en momenteel goedgekeurd is in de Hong Kong Hospital Authority voor regulier klinisch gebruik. Het bestaat uit een LAA-occluder en een afgiftesysteem en is een percutaan transcatheter-apparaat bedoeld om trombo-embolisatie vanuit het linker atriumappendage te voorkomen bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren. Deze zelfexpandende LAA-occluder bestaat uit een paraplu en een dekking verbonden door een centrale taille. Hoewel de eerste generatie van het LAmbre LAAO-apparaat geassocieerd is met een hoge implantatiesuccespercentage van 99,7% en een relatief laag groot procedure-gerelateerd complicatiepercentage van 2,9%, is de eerste generatie van het LAmbre LAAO-apparaat geüpgraded om beter aan te sluiten bij de uitdagende anatomie van het LAA en de procedureveiligheid verder te verbeteren.

De LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder is de tweede generatie van het LAmbre LAAO-apparaat dat wordt gebruikt met het Occluder Delivery System om het linker atriumappendage af te sluiten om trombo-embolisatie vanuit het linker atriumappendage (LAA) te voorkomen bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren. Als een geüpgradede versie van de LAmbre™ Left Atrial Appendage Occluder heeft de LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder een aantal aanpassingen, waaronder: de verbinding van de paraplu en de dekking is veranderd van een lasverbinding naar een klikverbinding, waardoor de paraplu en de dekking vrij kunnen worden gecombineerd; de PET-membraan van de dekking is voorzien van een PC-coating; de vorm van de dekking is veranderd van conisch naar schijfvormig; de structuur van het uiteinde van de U-vormige haak is veranderd van een enkele balkstructuur naar een diamantvormige structuur; het materiaal van de dekking is veranderd van 72 NiTi-draden naar 144 NiTi-draden. Deze studie is een first-in-man studie gericht op het voorlopig beoordelen van de veiligheid en haalbaarheid van de LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder en het Occluder Delivery System. De resultaten van deze studie zullen de basis vormen voor het ontwerp van vervolgbevestigende studies.