FIM-Studie des LAmbre™ II LAA-Okkluders bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern

Weltweit ist Vorhofflimmern (VHF) die häufigste Herzrhythmusstörung bei Erwachsenen. Die Prävalenz von VHF nimmt mit dem Alter allmählich zu; die Prävalenz beträgt 0,5 % ~ 0,8 % bei 45- bis 59-Jährigen, 1,8 % ~ 5,9 % bei 60- bis 69-Jährigen und 6,7 % ~ 17,9 % bei > 79-Jährigen. Thromboembolische Komplikationen sind die Hauptursache für Tod und Behinderung bei Patienten mit VHF, wobei der ischämische Schlaganfall die häufigste Komplikation ist. VHF erhöht das Schlaganfallrisiko aufgrund von Thrombosen, die durch abnormale Vorhofkontraktionen verursacht werden, signifikant um das 3- bis 5-fache. Das Gesamtrisiko für einen ischämischen Schlaganfall bei Patienten mit VHF beträgt 20 % ~ 30 %, und Schlaganfälle aufgrund von Vorhofflimmern machen 20 % aller Schlaganfälle aus.

Orale Antikoagulation (OAK) ist der Standard in der Behandlung von nicht-valvulärem Vorhofflimmern zur Schlaganfallprävention und wird in den US-amerikanischen und europäischen Leitlinien empfohlen. Die Anwendung von Warfarin, einem traditionellen oralen Antikoagulans, erfordert jedoch häufige und sorgfältige Überwachung, um eine ausreichende Antikoagulation sowie eine Überantikoagulation zu verhindern. Dies erfordert häufige Laborbluttests, um den International Normalized Ratio (INR), ein Maß für die Wirksamkeit des Warfarin-Regimes, aufrechtzuerhalten, was zu mangelnder Therapietreue der Patienten führen kann. Ein subtherapeutischer INR verhindert keine systemischen Embolisationen, und ein supratherapeutischer INR birgt ein Blutungsrisiko. Darüber hinaus begrenzen die Auswirkungen von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, Ernährung, engen therapeutischen Fenster und andere Gründe die Anwendung von Warfarin. Mehrere Studien haben gezeigt, dass in der klinischen Praxis weniger als 50 % ~ 60 % der Patienten mit Indikationen eine Antikoagulation erhalten und die Abbruchraten von Warfarin bei etwa 33 % pro Jahr liegen. Es wurde gezeigt, dass Nicht-Vitamin-K-Antagonist orale Antikoagulanzien (NOAK) eine Nicht-Unterlegenheit oder Überlegenheit in der Schlaganfallreduktion im Vergleich zu Warfarin aufweisen, ohne dass routinemäßige Laborüberwachung erforderlich ist. Aufgrund der hohen Kosten von NOAKs und des Mangels an stabilen und wirksamen Antagonisten wurden jedoch Behandlungsabbruchraten von bis zu 20 % berichtet, und es besteht weiterhin ein absolutes Blutungsrisiko von 2 % bis 3 % pro Jahr. Eine sichere und wirksame Alternative zur Antikoagulation zur Schlaganfallprävention bei VHF wird benötigt, angesichts des Blutungsrisikos der Antikoagulation und der Tatsache, dass Patienten eine langfristige Antikoagulation ablehnen/nicht einhalten/nicht vertragen.

Bei der Mehrheit der Patienten mit Vorhofflimmern scheint sich die Thrombusbildung im linken Herzohr (LAA) zu befinden. Frühere Studien deuten darauf hin, dass mehr als 90 % der Thromben bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (NVAF) im LAA lokalisiert sind. Daher könnten chirurgische und perkutane Techniken zur Okklusion des LAA eine Lösung sein, um das Risiko eines ischämischen Schlaganfalls für Patienten mit VHF zu reduzieren. Die chirurgische Ligatur des LAA während einer Mitralklappenoperation kann das Schlaganfallrisiko verringern, jedoch ist es schwierig, das LAA durch chirurgische Ligatur vollständig zu verschließen. Studien, die die Inzidenz unvollständiger Ligatur des LAA während einer Mitralklappenoperation bewerten, haben gezeigt, dass die durch TEE festgestellte Inzidenz unvollständiger LAA-Ligatur bei etwa 36 % liegt. Das WATCHMAN-Gerät (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) ist das am besten untersuchte perkutane linke Herzohr-Verschlusssystem (LAAC) und hat gezeigt, dass Sicherheit und Wirksamkeit Warfarin nicht unterlegen sind. In der aktuellen 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS-Leitlinie wurde die perkutane LAAC als Klasse-2a-Indikation zur Schlaganfallprävention bei Patienten mit VHF, einem moderaten bis hohen Schlaganfallrisiko und einer Kontraindikation für eine langfristige orale Antikoagulation aufgrund einer nicht reversiblen Ursache eingestuft. Das Implantationsverfahren hat jedoch Nebenwirkungen, die schwere Perikardergüsse, verfahrensbedingte ischämische Schlaganfälle und Geräteembolisationen umfassen. Aufgrund der anatomischen Vielfalt des LAA sind bestimmte Patienten keine Kandidaten für dieses Gerät.

Das LAmbre™ Left Atrial Appendage Closure System, hergestellt von Lifetech Scientific (Shenzhen) Co. Ltd., ist die erste Generation des LAmbre LAAO-Geräts, das CE-gekennzeichnet ist und derzeit von der Hongkonger Hospital Authority für den regulären klinischen Einsatz zugelassen ist. Es besteht aus einem LAA-Okkluder und einem Abgabesystem und ist ein perkutanes transkatheterbasiertes Gerät, das dazu bestimmt ist, Thrombenembolisationen aus dem linken Herzohr bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern zu verhindern. Dieser selbstexpandierende LAA-Okkluder besteht aus einem Schirm und einer Abdeckung, die durch eine zentrale Taille verbunden sind. Obwohl die erste Generation des LAmbre LAAO-Geräts mit einer hohen Implantationserfolgsrate von 99,7 % und einer relativ niedrigen Rate schwerer verfahrensbedingter Komplikationen von 2,9 % verbunden ist, wurde die erste Generation des LAmbre LAA O-Geräts verbessert, um besser der anspruchsvollen Anatomie des LAA zu entsprechen und die Verfahrenssicherheit weiter zu erhöhen.

Der LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder ist die zweite Generation des LAmbre LAAO-Geräts, das mit dem Okkluder-Abgabesystem verwendet wird, um das linke Herzohr abzudichten und Thrombenembolisationen aus dem linken Herzohr (LAA) bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern zu verhindern. Als eine verbesserte Version des LAmbre™ Left Atrial Appendage Occluder weist der LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder eine Reihe von Modifikationen auf, darunter: Die Verbindung von Schirm und Abdeckung wurde von einer geschweißten Verbindung auf eine Schnappverbindung geändert, was eine freie Kombination von Schirm und Abdeckung ermöglicht; die PET-Membran der Abdeckung wurde mit einer PC-Beschichtung versehen; die Form der Abdeckung wurde von konisch auf scheibenförmig geändert; die Struktur des Endes des U-förmigen Hakens wurde von einer Einzelträgerstruktur auf eine Rautenstruktur geändert; das Material der Abdeckung wurde von 72 NiTi-Drähten auf 144 NiTi-Drähte geändert. Diese Studie ist eine First-in-Man-Studie, die darauf abzielt, die Sicherheit und Machbarkeit des LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder und des Okkluder-Abgabesystems vorläufig zu bewerten. Die Ergebnisse dieser Studie werden die Grundlage für die Planung nachfolgender Bestätigungsstudien sein.