FIM-studie av LAmbre™ II LAA-okkuderer hos pasienter med ikke-klaftrelatert atrieflimmer

Verdensomspennende er atrieflimmer (AF) den vanligste hjerterytmeforstyrrelsen hos voksne. Forekomsten av AF øker gradvis med alderen; forekomsten er 0,5 % ~ 0,8 % blant 45–59-åringer, 1,8 % ~ 5,9 % blant 60–69-åringer og 6,7 % ~ 17,9 % blant personer over 79 år. Tromboemboliske komplikasjoner er den ledende årsaken til død og funksjonshemming hos pasienter med AF, der iskemisk slag er den vanligste komplikasjonen. AF øker betydelig risikoen for slag med 3 til 5 ganger på grunn av trombose forårsaket av unormal atriefunksjon. Den totale risikoen for iskemisk slag hos pasienter med AF er 20 % ~ 30 %, og slag på grunn av atrieflimmer utgjør 20 % av alle slag.

Oral antikoagulasjon (OAC) er standardbehandling for forebygging av slag ved ikke-klaffebetinget atrieflimmer og anbefales i amerikanske og europeiske retningslinjer. Bruken av warfarin, et tradisjonelt oral antikoagulasjonsmiddel, krever imidlertid hyppig og forsiktig overvåking for å sikre tilstrekkelig antikoagulasjon samt forhindre overantikoagulasjon. Dette nødvendiggjør hyppige blodprøver for å opprettholde International Normalized Ratio (INR), et mål på effektiviteten til warfarinregimet, noe som kan føre til mangel på pasientoverholdelse. Subterapeutisk INR forhindrer ikke systemisk embolisering, og supraterapeutisk INR innebærer risiko for blødning. I tillegg begrenser påvirkningen fra interaksjoner med andre legemidler, kosthold, smalt terapeutisk vindu og andre årsaker bruken av warfarin. Flere studier har vist at i klinisk praksis gis antikoagulasjon til mindre enn 50 % ~ 60 % av pasienter med indikasjoner, og avbruddsrater for warfarin nærmer seg 33 % per år. Ikke-vitamin K-antagonist orale antikoagulantia (NOAC) har vist seg å ha ikke-underlegen eller overlegen effekt på slagreduksjon sammenlignet med warfarin uten behov for rutinemessig laboratorieovervåking. På grunn av høye kostnader for NOAC og mangel på stabile og effektive antagonister, er det imidlertid rapportert behandlingsavbruddsrater på opptil 20 %, og det er fortsatt en absolutt risiko for blødning på 2 % til 3 % per år. Et trygt og effektivt alternativ til antikoagulasjon for forebygging av slag ved AF er nødvendig, på grunn av blødningsrisikoen ved antikoagulasjon og tilstedeværelsen av pasientavvisning/manglende overholdelse/uintoleranse for langvarig antikoagulasjon.

For et flertall av pasienter med atrieflimmer ser det ut til at trombusdannelse vil være lokalisert i venstre øretilheng (LAA). Tidligere studier har antydet at mer enn 90 % av tromber hos pasienter med ikke-klaffebetinget atrieflimmer (NVAF) er lokalisert i LAA. Derfor kan kirurgiske og perkutane teknikker for å okkludere LAA være en løsning for å redusere risikoen for iskemisk slag hos pasienter med AF. Kirurgisk ligering av LAA under mitralklaffekirurgi kan redusere risikoen for slag, men det er vanskelig å lukke LAA fullstendig ved kirurgisk ligering. Studier som evaluerer forekomsten av ufullstendig ligering av LAA under mitralklaffekirurgi har vist at TEE-påvist forekomst av ufullstendig LAA-ligering er omtrent 36 %. WATCHMAN-enheten (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) er den mest studerte perkutane venstre øretilhengslukningsenheten (LAAC) og har vist at sikkerhet og effektivitet er ikke-underlegen warfarin. I de nåværende 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS-retningslinjene er perkutan LAAC klassifisert som en klasse 2a-indikasjon for slagforebygging hos pasienter med AF, moderat til høy risiko for slag, og kontraindikasjon for langvarig oral antikoagulasjon på grunn av en ikke-reversibel årsak. Implantasjonsprosedyren har imidlertid bivirkninger som inkluderer alvorlig perikardieffusjon, prosedyre-relatert iskemisk slag og enhetsembolisering. På grunn av den anatomiske variasjonen i LAA, er visse pasienter ikke kandidater for denne enheten.

LAmbre™ Left Atrial Appendage Closure System, produsert av Lifetech Scientific (Shenzhen) Co. Ltd., er første generasjon av LAmbre LAAO-enhet som er CE-merket og for tiden godkjent i Hong Kong Hospital Authority for vanlig klinisk bruk. Den består av en LAA-okkluder og et leveringssystem og er en perkutan transkateterenhet beregnet på å forebygge trombusembolisering fra venstre øretilheng hos pasienter med ikke-klaffebetinget atrieflimmer. Denne selvutvidende LAA-okkluderen består av en paraply og et dekke forbundet med en midtlinje. Selv om første generasjon av LAmbre LAAO-enhet er assosiert med høy implantasjonssuksessrate på 99,7 % og en relativt lav hovedprosedyre-relatert komplikasjonsrate på 2,9 %, har første generasjon av LAmbre LAAO-enhet blitt oppgradert for bedre å tilpasse seg den utfordrende anatomien til LAA og for ytterligere å forbedre prosedyresikkerheten.

LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder er andre generasjon av LAmbre LAAO-enhet som brukes sammen med Okkluder Leveringssystemet for å forsegle venstre øretilheng for å forebygge trombusembolisering fra venstre øretilheng (LAA) hos pasienter med ikke-klaffebetinget atrieflimmer. Som en oppgradert versjon av LAmbre™ Left Atrial Appendage Occluder, har LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder en rekke modifikasjoner inkludert: tilkoblingen mellom Paraply og Dekke er endret fra sveiset tilkobling til klikk-tilkobling, som tillater Paraply og Dekke å kombineres fritt; PET-membranen på Dekket har fått et PC-belegget; formen på Dekket er endret fra konisk form til skiveform; strukturen på enden av U-formet krok er endret fra en enkeltbjelkestruktur til en diamantformet struktur; materialet i Dekket er endret fra 72 NiTi-tråder til 144 NiTi-tråder. Denne studien er en første-på-menneske-studie som har som mål å foreløpig vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten til LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder og Okkluder Leveringssystemet. Resultatene fra denne studien vil danne grunnlaget for utformingen av påfølgende bekreftelsesstudier.