FIM studie okluzéru LAA LAmbre™ II u pacientů s nevalvulární fibrilací síní

Celosvětově je fibrilace síní (FS) nejčastější srdeční arytmií u dospělých. Výskyt FS se s věkem postupně zvyšuje; její prevalence je 0,5 % ~ 0,8 % u osob ve věku 45 ~ 59 let, 1,8 % ~ 5,9 % u osob ve věku 60 ~ 69 let a 6,7 % ~ 17,9 % u osob starších 79 let. Tromboembolické komplikace jsou hlavní příčinou úmrtí a invalidity u pacientů s FS, přičemž ischemická cévní mozková příhoda je nejčastější komplikací. FS významně zvyšuje riziko cévní mozkové příhody 3- až 5krát v důsledku trombózy způsobené abnormální síňovou činností. Celkové riziko ischemické cévní mozkové příhody u pacientů s FS je 20 % ~ 30 % a cévní mozkové příhody způsobené fibrilací síní představují 20 % všech cévních mozkových příhod.

Perorální antikoagulace (PAK) je standardní léčbou při zvládání nevalvulární fibrilace síní pro prevenci cévní mozkové příhody a je doporučována v amerických a evropských směrnicích. Nicméně použití warfarinu, tradičního perorálního antikoagulancia, vyžaduje časté a pečlivé monitorování k zajištění adekvátní antikoagulace a také k prevenci nadměrné antikoagulace. To vyžaduje časté laboratorní krevní testy k udržení mezinárodního normalizovaného poměru (INR), což je měřítko účinnosti warfarinového režimu, což může vést k nekomplianci pacientů. Subterapeutický INR nebrání systémové embolizaci a supraterapeutický INR představuje riziko krvácení. Navíc vliv interakcí s jinými léky, strava, úzké terapeutické okno a další důvody omezují použití warfarinu. Několik studií ukázalo, že v klinické praxi se antikoagulace podává méně než 50 % ~ 60 % pacientů s indikacemi a míra ukončení léčby warfarinem dosahuje přibližně 33 % ročně. Perorální antikoagulancia bez antagonistů vitaminu K (NOAK) prokázala nehorší nebo lepší účinek při snižování cévní mozkové příhody ve srovnání s warfarinem bez nutnosti rutinního laboratorního monitorování. Nicméně kvůli vysoké ceně NOAK a nedostatku stabilních a účinných antagonistů byly hlášeny míry ukončení léčby až 20 % a stále existuje absolutní riziko krvácení 2 % až 3 % ročně. Je zapotřebí bezpečná a účinná alternativa k antikoagulaci pro prevenci cévní mozkové příhody u FS, a to kvůli riziku krvácení při antikoagulaci a přítomnosti odmítnutí/nekompliance/nesnášenlivosti dlouhodobé antikoagulace u pacientů.

U většiny pacientů s fibrilací síní se zdá, že tvorba trombu by byla lokalizována v levé síňové přívěsku (LSP). Předchozí studie naznačují, že více než 90 % trombů u pacientů s nevalvulární fibrilací síní (NVFS) se nachází v LSP. Proto by chirurgické a perkutánní techniky k uzavření LSP mohly být řešením ke snížení rizika ischemické cévní mozkové příhody u pacientů s FS. Chirurgická ligace LSP během operace mitrální chlopně může snížit riziko cévní mozkové příhody, avšak je obtížné LSP chirurgickou ligací zcela uzavřít. Studie hodnotící výskyt neúplné ligace LSP během operace mitrální chlopně ukázaly, že výskyt neúplné ligace LSP detekovaný TEE je asi 36 %. Zařízení WATCHMAN (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) je nejvíce studované perkutánní zařízení pro uzávěr levého síňového přívěsku (LAAC) a prokázalo, že bezpečnost a účinnost nejsou horší než u warfarinu. V současných směrnicích ACC/AHA/ACCP/HRS z roku 2023 je perkutánní LAAC klasifikován jako indikace třídy 2a pro prevenci cévní mozkové příhody u pacientů s FS, středním až vysokým rizikem cévní mozkové příhody a kontraindikací k dlouhodobé perorální antikoagulaci z důvodu nevratné příčiny. Nicméně implantační procedura má nežádoucí účinky, které zahrnují závažný perikardiální výpotek, procedurálně související ischemickou cévní mozkovou příhodu a embolizaci zařízení. Kvůli anatomické rozmanitosti LSP nejsou někteří pacienti vhodnými kandidáty pro toto zařízení.

Systém pro uzávěr levého síňového přívěsku LAmbre™, vyráběný společností Lifetech Scientific (Shenzhen) Co. Ltd., je první generací zařízení LAmbre LAAO, které má označení CE a je v současné době schváleno Hongkongskou nemocniční správou pro běžné klinické použití. Skládá se z okluderu LAA a doručovacího systému a je perkutánním transkatetrovým zařízením určeným k prevenci embolizace trombu z levého síňového přívěsku u pacientů s nevalvulární fibrilací síní. Tento samorozpínající se okluder LAA se skládá z deštníku a krytu spojených centrálním pasem. Ačkoli první generace zařízení LAmbre LAAO je spojena s vysokou úspěšností implantace 99,7 % a relativně nízkou mírou závažných procedurálně souvisejících komplikací 2,9 %, pro lepší přizpůsobení náročné anatomii LSP a další zlepšení bezpečnosti procedury byla první generace zařízení LAmbre LAAO upgradována.

Okluder levého síňového přívěsku LAmbre™ II je druhou generací zařízení LAmbre LAAO, které se používá s doručovacím systémem okluderu k uzavření levého síňového přívěsku za účelem prevence embolizace trombu z levého síňového přívěsku (LSP) u pacientů s nevalvulární fibrilací síní. Jako upgradovaná verze okluderu levého síňového přívěsku LAmbre™ má okluder levého síňového přívěsku LAmbre™ II řadu úprav včetně: spojení deštníku a krytu bylo změněno ze svařovaného spojení na snap spojení, což umožňuje volné kombinování deštníku a krytu; PET membrána krytu byla opatřena PC povlakem; tvar krytu byl změněn z kuželovitého na diskový; struktura konce háčku ve tvaru U byla změněna z jednopaprskové struktury na strukturu ve tvaru diamantu; materiál krytu byl změněn z 72 drátů NiTi na 144 drátů NiTi. Tato studie je první studií na lidech zaměřenou na předběžné posouzení bezpečnosti a proveditelnosti okluderu levého síňového přívěsku LAmbre™ II a doručovacího systému okluderu. Výsledky této studie budou základem pro návrh následných potvrzujících studií.