FIM-undersøgelse af LAmbre™ II LAA-okkluderingsapparatet hos patienter med ikke-kleppebundet atrieflimren

Verden over er atrieflimmer (AF) den hyppigste hjerterytmeforstyrrelse hos voksne. Prævalensen af AF stiger gradvist med alderen; dens prævalens er 0,5% ~ 0,8% blandt 45-59-årige, 1,8% ~ 5,9% blandt 60-69-årige og 6,7% ~ 17,9% blandt >79-årige. Tromboemboliske komplikationer er den førende årsag til død og invaliditet hos patienter med AF, hvor iskæmisk slagtilfælde er den hyppigste komplikation. AF øger risikoen for slagtilfælde signifikant med 3- til 5-gange på grund af trombose forårsaget af unormal atrieslag. Den samlede risiko for iskæmisk slagtilfælde hos patienter med AF er 20% ~ 30%, og slagtilfælde på grund af atrieflimmer udgør 20% af alle slagtilfælde.

Oral antikoagulation (OAC) er standardbehandlingen i håndteringen af ikke-klaprelateret atrieflimmer til forebyggelse af slagtilfælde og anbefales i amerikanske og europæiske retningslinjer. Brugen af warfarin, et traditionelt oral antikoagulationsmiddel, kræver dog hyppig og omhyggelig overvågning for at sikre tilstrækkelig antikoagulation samt for at forebygge overantikoagulation. Dette nødvendiggør hyppige laboratorieblodprøver for at opretholde International Normaliserings Ratio (INR), et mål for effektiviteten af warfarin-regimet, hvilket kan føre til patientens manglende overholdelse. Subterapeutisk INR forhindrer ikke systemisk embolisering, og supraterapeutisk INR udgør en risiko for blødning. Desuden begrænser indvirkningen af interaktioner med andre lægemidler, kost, smalt terapeutisk vindue og andre årsager brugen af warfarin. Flere undersøgelser har vist, at i klinisk praksis gives antikoagulation til mindre end 50% ~ 60% af patienter med indikationer, og afbrydelsesrater for warfarin nærmer sig 33% om året. Ikke-vitamin K-antagonist orale antikoagulantia (NOAC) har vist sig at have en ikke-underlegen eller overlegen effekt i reduktion af slagtilfælde sammenlignet med warfarin uden behov for rutinemæssig laboratorieovervågning. På grund af den høje pris på NOAC'er og mangel på stabile og effektive antagonister er der dog rapporteret behandlingsafbrydelsesrater på op til 20%, og der er stadig en absolut risiko for blødning på 2% til 3% om året. En sikker og effektiv alternativ til antikoagulation til forebyggelse af slagtilfælde ved AF er nødvendig, på grund af blødningsrisikoen ved antikoagulation og tilstedeværelsen af patientafvisning/manglende overholdelse/uintolerance over for langtidsantikoagulation.

For størstedelen af patienter med atrieflimmer ser det ud til, at trombosedannelse ville være lokaliseret i det venstre atrieappendiks (LAA). Tidligere undersøgelser har antydet, at mere end 90% af tromber hos patienter med ikke-klaprelateret atrieflimmer (NVAF) er lokaliseret i LAA. Derfor kunne kirurgiske og perkutane teknikker til at okkludere LAA være en løsning til at reducere risikoen for iskæmisk slagtilfælde for patienter med AF. Kirurgisk ligatur af LAA under mitralklapoperation kan reducere risikoen for slagtilfælde, men det er svært at lukke LAA helt ved kirurgisk ligatur. Undersøgelser, der evaluerer forekomsten af ufuldstændig ligatur af LAA under mitralklapoperation, har vist, at TEE-detekteret forekomst af ufuldstændig LAA-ligatur er omkring 36%. WATCHMAN-enheden (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) er den mest undersøgte perkutane venstre atrieappendiks lukningsenhed (LAAC) og har vist, at sikkerhed og effektivitet ikke er underlegen warfarin. I de nuværende 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS-retningslinjer er perkutan LAAC klassificeret som en klasse 2a-indikation til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med AF, en moderat til høj risiko for slagtilfælde og en kontraindikation mod langtids oral antikoagulation på grund af en ikke-reversibel årsag. Implantationsproceduren har dog bivirkninger, som inkluderer alvorlig pericardieeffusion, procedure-relateret iskæmisk slagtilfælde og enhedsembolisering. På grund af den anatomiske diversitet af LAA er visse patienter ikke kandidater til denne enhed.

LAmbre™ Left Atrial Appendage Closure System, fremstillet af Lifetech Scientific (Shenzhen) Co. Ltd., er den første generation af LAmbre LAAO-enhed, som er CE-mærket og i øjeblikket godkendt i Hong Kong Hospital Authority til regelmæssig klinisk brug. Den består af en LAA Okkluder og et Leveringssystem og er en perkutan transkateterenhed beregnet til at forhindre trombusembolisering fra det venstre atrieappendiks hos patienter, som har ikke-klaprelateret atrieflimmer. Denne selvudvidende LAA Okkluder består af en paraply og et dække forbundet af en central talje. Selvom den første generation af LAmbre LAAO-enhed er forbundet med en høj implantationssuccesrate på 99,7% og en relativt lav større procedure-relateret komplikationsrate på 2,9%, er den første generation af LAmbre LAA O-enhed blevet opgraderet for bedre at matche den udfordrende anatomi af LAA og for yderligere at forbedre procedurens sikkerhed.

LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder er den anden generation af LAmbre LAAO-enhed, som bruges med Okkluder Leveringssystemet til at lukke det venstre atrieappendiks for at forhindre trombusembolisering fra det venstre atrieappendiks (LAA) hos patienter, som har ikke-klaprelateret atrieflimmer. Som en opgraderet version af LAmbre™ Left Atrial Appendage Occluder har LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder en række modifikationer inklusive: forbindelsen af Paraply og Dække er blevet ændret fra svejset forbindelse til klikforbindelse, hvilket tillader Paraply og Dække at blive frit kombineret; PET-membranen af Dækket er blevet tilføjet en PC-belægning; formen af Dækket er blevet ændret fra konisk form til skiveform; strukturen af enden af U-formet krog er blevet ændret fra en enkelt bjælkestruktur til en diamantformet struktur; materialet af Dækket ændret fra 72 NiTi-tråde til 144 NiTi-tråde. Denne undersøgelse er en første-på-menneske-undersøgelse, der har til formål foreløbigt at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af LAmbre™ II Left Atrial Appendage Occluder og Okkluder Leveringssystemet. Resultaterne af denne undersøgelse vil være grundlaget for designet af efterfølgende bekræftende undersøgelser.