10℃での死亡ドナー腎臓保存と従来の保存法の比較

腎移植は、米国で約80万人の患者に影響を与える末期腎疾患患者に対する救命治療です。 しかし、死体ドナー腎移植は、移植後1週間以内に血液透析を必要とする受容者と従来定義される遅延性移植腎機能（DGF）によって複雑化することがよくあります。 DGFは残念ながら一般的で、全移植腎の25％で発生し、長期移植腎生存率の悪化、拒絶反応率の上昇、受容者死亡率の増加を予示します。 DGFは一般的に、臓器採取時に発生する複雑な損傷パターンである虚血再灌流障害（IRI）によって発生します。 IRIは、細胞内ATPの減少、Na/Kポンプ機能の低下、ミトコンドリア不安定化、活性酸素種（ROS）の生成、アポトーシス、補体および免疫細胞の活性化によって引き起こされます。 最も一般的には、腎臓およびその他の死体ドナー臓器は、細胞の酸素消費を最小限に抑え、IRIを防ぐために4℃（氷上）で保存されてきました。 しかし、予備データでは、低温条件に関連するミトコンドリア保護経路の減少により、豚腎が4℃で高レベルのROSに曝露されていることが示されています。 他の臓器系における有望な研究では、臓器を氷上ではなく10℃で保存するとROSが減少することが実証されています。 肺移植では、10℃で保存された豚肺は、氷上保存と比較して、より良い生理学的指標、ミトコンドリアDNA放出の減少、細胞死の減少、乳酸産生の減少、グルコース消費の減少を示しました。 10℃で保存された肺では、氷上保存よりも高いレベルの保護的ミトコンドリア代謝産物が観察されました。 これらの代謝産物は、ミトコンドリア内の先天性抗酸化システムを促進し、虚血障害から保護します。 臨床的には、ヒト肺移植では、10℃での長時間の低温虚血が氷上と比較して良好な臨床結果を示しています。 腎移植においては、10℃保存と氷上保存を比較した同様の調査は行われていません。 我々は、死体ドナー腎臓の10℃保存が氷上保存よりも優れていると仮説を立てます。 この研究は、腎臓を10℃で保存することにより、死体ドナー臓器保存を変革し、新しい標準治療を確立する可能性があります。 さらに、腎臓のミトコンドリア機能を維持し、DGFの発生率を低下させることで、移植センターは臓器受け入れに関連する臨床リスクを低下させ、臓器利用率全体を向上させることができます。

方法 VUMCに臓器提供が行われ、適切性が審査された後、腎移植受容者は、標準作業手順に従って臓器提供を審査するために訓練された腎移植臓器コーディネーターである研究主要担当者（KSP）の1人から連絡を受けます。 患者が臓器提供を受け入れた後、コーディネーターは電話スクリプトを使用してインフォームド・コンセントについて患者と研究を確認します。

臓器保存グループ：10℃対氷上 この研究では、ドナー腎臓の10℃保存（実験的）と氷上保存（標準治療）の違いをテストします。 使用される保存方法は、研究のロジスティクス（下記参照）により、ドナー腎臓の場所によって決定されます。

ドナー腎臓が試験に参加している臓器採取組織（OPO）から来る場合、研究臓器コーディネーターは、現地の採取チームに腎臓を10℃に置くことを通知します。 臓器コーディネーターは、採取および移植プロセスの一環として、OPOと定期的かつ頻繁に連絡を取っています。 ドナー腎臓が参加OPOの外部にある場合、通知は必要ありません。 これらの臓器は自動的に氷上で保存されます。

すべてのドナー腎臓は、現地の採取外科医によって標準的な臨床慣行に従って取得されます。 採取後、腎臓はa）温度制御可能な携帯用クーラーに入れられ10℃に維持されるか、b）標準治療手順に従って氷上で保存されます。 ドナー腎臓には匿名のUnited Network for Organ Sharing番号がラベル付けされ、VUMCに輸送されます。

腎移植は、保存条件に関係なく、VUMCでの通常の臨床慣行に従って進行します。 各研究群に対して、標準的なVUMC腎移植慣行および臨床経路が遵守されます。 免疫抑制プロトコルは遵守され、各群で同一です。

術後、研究参加者は術後24時間に尿を採取され分析されます。 通常の臨床情報は電子医療記録から抽出され、分析に使用されます。