Kuolleen luovuttajan munuaisten säilytys 10 celsiusasteessa perinteiseen säilytykseen verrattuna

Munansiirto on elintärkeä hoito potilaille, joilla on loppuvaiheen munatauti, joka vaikuttaa lähes 800 000 potilaaseen Yhdysvalloissa. Kuitenkin kuolleen luovuttajan munansiirtoa monimutkaistaa usein viivästynyt siirreentooni (DGF), joka perinteisesti määritellään vastaanottajan tarvitsevan hemodialyysiä ensimmäisen viikon aikana siirron jälkeen. DGF on valitettavan yleinen, esiintyen 25 %:ssa kaikista siirretyistä munuaisista, ja se ennustaa huonompaa pitkäaikaista siirreentoonielintoimintaa, korkeampia hyljintämääriä ja lisääntynyttä vastaanottajan kuolleisuutta. DGF syntyy yleensä iskeemisestä reperfuusioivammasta (IRI), joka on monimutkainen vaurion kuvio, joka syntyy elimen hankintahetkellä. IRI johtuu solujen ATP:n vähenemisestä, Na/K-pumpun toiminnan heikkenemisestä, mitokondrian epävakaantumisesta, reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) muodostumisesta, apoptoosista, komplementin ja immuunisolujen aktivoitumisesta. Yleisimmin munuaisia ja muita kuolleen luovuttajan elimiä on säilytetty 4°C:ssa (eli jäällä) vähentääkseen solujen hapenkulutusta ja estääkseen IRI:n. Kuitenkin alustavat tiedot osoittavat, että sian munuaiset altistuvat korkeille ROS-pitoisuuksille 4°C:ssa johtuen hypotermisiin olosuhteisiin liittyvien mitokondriaalisten suojaustiekulkujen vähenemisestä. Lupaavat tutkimukset muissa elimjärjestelmissä osoittavat vähentyneen ROS-määrän, kun elimet säilytetään 10°C:ssa jäähdytettynä jään sijaan. Keuhkonsiirrossa 10°C:ssa säilytetyt sian keuhkot vs. jää osoittavat parempia fysiologisia mittareita, vähentynyttä mitokondriaalisen DNA:n vapautumista, vähemmän solukuolemaa, vähemmän laktaatin tuotantoa ja vähemmän glukoosin kulutusta. Korkeammat suojaavien mitokondriaalisten metaboliittien pitoisuudet havaittiin 10°C:ssa säilytetyissä keuhkoissa kuin jäällä. Nämä metaboliitit edistävät mitokondrioissa olevaa luontaista antioksidatiivista järjestelmää, suojaen iskeemisiltä vaurioilta. Kliinisesti ihmisen keuhkonsiirto osoittaa suotuisia kliinisiä tuloksia pitkittyneellä kylmällä iskeemialla 10°C:ssa vs. jää. Munansiirron yhteydessä ei ole tehty vastaavia tutkimuksia 10°C:n säilytyksestä verrattuna jäähän. Oletamme, että kuolleen luovuttajan munuaisten säilytys 10°C:ssa on parempi kuin jäällä. Tällä tutkimuksella on mahdollisuus muuttaa kuolleen luovuttajan elimien säilytystä ja luoda uusi hoitostandardi säilyttämällä munuaisia 10°C:ssa. Lisäksi munuaisten mitokondriaalisen toiminnan säilyttäminen ja DGF:n esiintymistiheyden vähentäminen mahdollistaisi siirtokeskuksille useampien elimien hyväksymisen alentamalla elimen hyväksymiseen liittyvää kliinistä riskiä, mikä johtaisi kokonaisuudessaan lisääntyneeseen elimien hyödyntämiseen.

Menetelmät Kun VUMC:lle tehdään elimitarjous ja sen sopivuus arvioidaan, munansiirron vastaanottajaa ottaa yhteyttä yksi tutkimuksen keskeisistä henkilökunnan jäsenistä (KSP), joka on koulutettu munansiirron elimikoordinaattoriksi tarkastamaan elimitarjous vakiotoimintatapojen mukaisesti. Kun potilas on hyväksynyt elimitarjouksen, koordinaattori käy tutkimuksen läpi potilaan kanssa käyttäen puhelinkäsikirjoitusta tietoon perustuvan suostumuksen saamiseksi.

Elimen säilytysryhmät: 10°C vs. jää Tutkimus testaa eroa luovuttajan munuaisten säilytyksessä 10°C:ssa (kokeellinen) ja jääsäilytyksessä (hoitostandardi). Käytetty säilytysmenetelmä määräytyy luovuttajan munuaisen sijainnin perusteella tutkimuksen logistiikan vuoksi (katso alla).

Jos luovuttajan munuainen tulee tutkimukseen osallistuvasta elinten hankintaorganisaatiosta (OPO), tutkimuksen elimikoordinaattori varoittaa paikalla olevaa hankintatiimiä, että munuainen on sijoitettava 10°C:een. Elimikoordinaattoreilla on säännöllistä ja usein tapahtuvaa yhteyttä OPO:ihin osana hankinta- ja siirtoprosessia. Jos luovuttajan munuainen on osallistumattoman OPO:n alueella, varoitusta ei tarvita. Nämä elimet säilytetään automaattisesti jäällä.

Kaikki luovuttajan munuaiset hankitaan paikallisen hankintakirurgin toimesta vakio-kliinisen käytännön mukaisesti. Keräämisen jälkeen munuaiset joko a) sijoitetaan lämpötilasäädeltävään kannettavaan jäähdyttimeen ja säilytetään 10°C:ssa tai b) säilytetään jäällä hoitostandardimenettelyjen mukaisesti. Luovuttajan munuaiset merkitään anonyymillä United Network for Organ Sharing -numerolla ja kuljetetaan VUMC:lle.

Munansiirto suoritetaan VUMC:ssä rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti riippumatta säilytysolosuhteista. VUMC:n vakio-munansiirtokäytäntöjä ja kliinisiä polkuja noudatetaan kummassakin tutkimusryhmässä. Immunosupressioprotokollia noudatetaan ja ne ovat identtiset kummassakin ryhmässä.

Leikkauksen jälkeen tutkimukseen osallistuvilta kerätään virtsa 24 tunnin kuluttua leikkauksesta ja se analysoidaan. Rutiininomaiset kliiniset tiedot poimitaan sähköisestä potilastiedosta ja niitä käytetään analyysissä.