Conservazione del Rene da Donatore Deceduto a 10 Celsius Versus Conservazione Convenzionale

Il trapianto di rene è un trattamento salvavita per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale, che colpisce quasi 800.000 pazienti negli Stati Uniti. Tuttavia, il trapianto di rene da donatore deceduto è spesso complicato dalla funzione ritardata dell'innesto (DGF), definita convenzionalmente come il ricevente che richiede emodialisi entro la prima settimana dopo il trapianto. La DGF è purtroppo comune, si verifica nel 25% di tutti i reni trapiantati e preannuncia una sopravvivenza a lungo termine dell'innesto peggiore, tassi più elevati di rigetto e una maggiore mortalità del ricevente. La DGF si verifica comunemente a causa del danno da ischemia-riperfusione (IRI), un complesso modello di danno che si verifica al momento del prelievo dell'organo. L'IRI deriva dalla diminuzione dell'ATP cellulare, dalla ridotta funzionalità della pompa Na/K, dalla destabilizzazione mitocondriale, dalla generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), dall'apoptosi, dall'attivazione del complemento e delle cellule immunitarie. Più comunemente, i reni e altri organi da donatore deceduto sono stati conservati a 4°C (cioè su ghiaccio) per minimizzare il consumo di ossigeno cellulare e prevenire l'IRI. Tuttavia, dati preliminari mostrano che i reni suini sono esposti ad alti livelli di ROS a 4°C a causa della diminuzione delle vie protettive mitocondriali associate alle condizioni ipotermiche. Studi promettenti in altri sistemi di organi dimostrano una riduzione delle ROS quando gli organi sono conservati a 10°C invece che su ghiaccio. Nel trapianto di polmone, i polmoni suini conservati a 10°C rispetto al ghiaccio mostrano migliori parametri fisiologici, diminuzione del rilascio di DNA mitocondriale, minore morte cellulare, minore produzione di lattato e minore consumo di glucosio. Livelli più elevati di metaboliti mitocondriali protettivi sono stati osservati nei polmoni conservati a 10°C rispetto al ghiaccio. Questi metaboliti promuovono il sistema antiossidante innato all'interno dei mitocondri, proteggendo contro il danno ischemico. Clinicamente, il trapianto di polmone umano mostra esiti clinici favorevoli con ischemia fredda prolungata a 10°C rispetto al ghiaccio. Nel trapianto di rene, non ci sono state indagini simili sulla conservazione a 10°C rispetto al ghiaccio. Ipotesi: la conservazione del rene da donatore deceduto a 10°C sarà superiore al ghiaccio. Questo studio ha il potenziale per trasformare la conservazione degli organi da donatore deceduto e stabilire un nuovo standard di cura conservando i reni a 10°C. Inoltre, preservare la funzione mitocondriale renale e diminuire il tasso di DGF consentirebbe ai centri di trapianto di accettare più organi riducendo il rischio clinico associato all'accettazione dell'organo, con un aumento complessivo dell'utilizzo degli organi.

Metodi Una volta che un'offerta di organo viene fatta al VUMC e valutata per idoneità, il ricevente del trapianto di rene sarà contattato da uno dei nostri principali personale di studio di ricerca (KSP), formato come coordinatori di organi per trapianto di rene per rivedere l'offerta di organo secondo la procedura operativa standard. Una volta che il paziente ha accettato l'offerta di organo, il coordinatore rivederà lo studio con il paziente utilizzando lo script telefonico per il consenso informato.

Gruppi di conservazione degli organi: 10°C vs. ghiaccio Lo studio testerà la differenza tra la conservazione dei reni donatori a 10°C (sperimentale) e la conservazione su ghiaccio (standard di cura). Il metodo di conservazione utilizzato sarà determinato dalla posizione del rene donatore a causa della logistica dello studio (vedi sotto).

Se il rene donatore proviene da organizzazione/i di prelievo di organi (OPO) che partecipano alla sperimentazione, il coordinatore di organi dello studio avviserà la squadra di prelievo in loco che il rene deve essere posto a 10°C. I coordinatori di organi hanno contatti regolari e frequenti con le OPO come parte del processo di prelievo e trapianto. Se il rene donatore è al di fuori di una OPO partecipante, non è richiesto alcun avviso. Questi organi sono automaticamente conservati su ghiaccio.

Tutti i reni donatori saranno ottenuti secondo la pratica clinica standard dal chirurgo di prelievo locale. Dopo la raccolta, i reni saranno a) posti in un contenitore portatile a temperatura controllata e mantenuti a 10°C o b) conservati su ghiaccio secondo le procedure standard di cura. I reni donatori saranno etichettati con il numero anonimo della United Network for Organ Sharing e trasportati al VUMC.

Il trapianto di rene procederà secondo la pratica clinica di routine al VUMC indipendentemente dalle condizioni di conservazione. Le pratiche standard di trapianto di rene del VUMC e i percorsi clinici saranno seguiti per ogni braccio dello studio. I protocolli di immunosoppressione saranno seguiti e identici per ogni braccio.

Post-operatoriamente, i partecipanti allo studio avranno l'urina raccolta 24 ore dopo l'operazione e analizzata. Le informazioni cliniche di routine saranno estratte dalla cartella clinica elettronica e utilizzate per l'analisi.