Nieropslag van overleden donor bij 10 graden Celsius versus conventionele opslag

Niertransplantatie is een levensreddende behandeling voor patiënten met eindstadium nierfalen, dat bijna 800.000 patiënten in de Verenigde Staten treft. Echter, niertransplantatie van overleden donoren wordt vaak bemoeilijkt door vertraagde graftfunctie (DGF), conventioneel gedefinieerd als de ontvanger die hemodialyse nodig heeft binnen de eerste week na transplantatie. DGF komt helaas vaak voor, bij 25% van alle getransplanteerde nieren, en voorspelt slechtere langetermijnoverleving van de graft, hogere afstotingspercentages en verhoogde sterfte onder ontvangers. DGF ontstaat meestal door ischemische reperfusieschade (IRI), een complex letselpatroon dat optreedt tijdens orgaanverwerving. IRI is het gevolg van verminderd cellulair ATP, verminderde werking van de Na/K-pomp, mitochondriale destabilisatie, de vorming van reactieve zuurstofspecies (ROS), apoptose, complement- en immuuncelactivatie. Meestal worden nieren en andere organen van overleden donoren opgeslagen bij 4°C (d.w.z. op ijs) om cellulair zuurstofverbruik te minimaliseren en IRI te voorkomen. Voorlopige gegevens tonen echter aan dat varkensnieren bij 4°C blootgesteld worden aan hoge niveaus ROS vanwege verminderde mitochondriale beschermingsroutes geassocieerd met hypotherme omstandigheden. Veelbelovende studies in andere orgaansystemen tonen verminderde ROS aan wanneer organen worden opgeslagen bij 10°C in plaats van op ijs. Bij longtransplantatie vertonen varkenslongen opgeslagen bij 10°C versus ijs betere fysiologische metingen, verminderde mitochondriale DNA-vrijgave, minder celdood, minder lactaatproductie en minder glucoseverbruik. Er werden hogere niveaus beschermende mitochondriale metabolieten waargenomen in longen opgeslagen bij 10°C dan op ijs. Deze metabolieten bevorderen het aangeboren anti-oxidatieve systeem binnen mitochondriën, wat beschermt tegen ischemisch letsel. Klinisch vertoont menselijke longtransplantatie gunstige klinische uitkomsten met verlengde koude ischemie bij 10°C versus ijs. Binnen niertransplantatie zijn er geen vergelijkbare onderzoeken geweest naar opslag bij 10°C vergeleken met ijs. We veronderstellen dat opslag van nieren van overleden donoren bij 10°C superieur zal zijn aan ijs. Deze studie heeft het potentieel om opslag van organen van overleden donoren te transformeren en een nieuwe standaard van zorg vast te stellen door nieren op te slaan bij 10°C. Bovendien zou het behoud van nier mitochondriale functie en verlaging van de DGF-snelheid transplantatiecentra in staat stellen meer organen te accepteren door het klinische risico geassocieerd met orgaanacceptatie te verlagen, met een algehele toename van orgaangebruik.

Methoden Zodra een orgaanaanbod wordt gedaan aan VUMC en beoordeeld op geschiktheid, wordt de niertransplantatie-ontvanger gecontacteerd door een van onze onderzoeksleidende studiepersoneelsleden (KSP), opgeleid als niertransplantatie-orgaancoördinatoren, om het orgaanaanbod te beoordelen volgens standaard werkprocedure. Zodra de patiënt het orgaanaanbod heeft geaccepteerd, zal de coördinator de studie met de patiënt bespreken met behulp van het telefoonscript voor geïnformeerde toestemming.

Orgaanopslaggroepen: 10°C vs. ijs De studie zal het verschil testen tussen opslag van donornieren bij 10°C (experimenteel) en ijsopslag (standaard van zorg). De gebruikte opslagmethode wordt bepaald door de locatie van de donornier vanwege studielogistiek (zie hieronder).

Als de donornier afkomstig is van orgaanverwervingsorganisatie(s) (OPO) die deelnemen aan de proef, zal de studie-orgaancoördinator het lokale verwervingsteam waarschuwen dat de nier bij 10°C moet worden geplaatst. De orgaancoördinatoren hebben regelmatig en frequent contact met de OPO's als onderdeel van het verwervings- en transplantatieproces. Als de donornier buiten een deelnemende OPO valt, is geen waarschuwing vereist. Deze organen worden automatisch op ijs opgeslagen.

Alle donornieren worden verkregen volgens standaard klinische praktijk door de lokale verwervingschirurg. Na verzameling worden de nieren ofwel a) in een temperatuurgecontroleerde draagbare koeler geplaatst en op 10°C gehouden of b) opgeslagen op ijs volgens standaard zorgprocedures. Donornieren worden gelabeld met het anonieme United Network for Organ Sharing-nummer en getransporteerd naar VUMC.

De niertransplantatie verloopt volgens routine klinische praktijk bij VUMC, ongeacht opslagomstandigheden. Standaard VUMC niertransplantatiepraktijken en klinische paden worden gevolgd voor elke studiearm. Immunosuppressieprotocollen worden gevolgd en zijn identiek voor elke arm.

Postoperatief zullen de deelnemers aan de studie 24 uur na de operatie urine verzamelen en laten analyseren. Routine klinische informatie wordt geëxtraheerd uit het elektronisch medisch dossier en gebruikt voor analyse.