Przechowywanie nerki od dawcy zmarłego w temperaturze 10°C w porównaniu z konwencjonalnym przechowywaniem

Przeszczepienie nerki jest ratującym życie leczeniem dla pacjentów z końcowym stadium choroby nerek, która dotyka prawie 800 000 pacjentów w Stanach Zjednoczonych. Jednak przeszczepienie nerki od zmarłego dawcy często jest komplikowane przez opóźnioną czynność przeszczepu (DGF), konwencjonalnie definiowaną jako konieczność hemodializy u biorcy w ciągu pierwszego tygodnia po przeszczepie. DGF jest niestety częsty, występuje w 25% wszystkich przeszczepionych nerek i zwiastuje gorsze długoterminowe przeżycie przeszczepu, wyższe wskaźniki odrzucenia oraz zwiększoną śmiertelność biorcy. DGF występuje powszechnie z powodu niedokrwienno-reperfuzyjnego uszkodzenia (IRI), złożonego wzorca uszkodzenia występującego w momencie pobrania narządu. IRI wynika ze zmniejszonego poziomu ATP komórkowego, zmniejszonej funkcji pompy Na/K, destabilizacji mitochondriów, generowania reaktywnych form tlenu (ROS), apoptozy, aktywacji dopełniacza i komórek odpornościowych. Najczęściej nerki i inne narządy od zmarłych dawców były przechowywane w 4°C (czyli na lodzie), aby zminimalizować komórkowe zużycie tlenu i zapobiec IRI. Jednak wstępne dane pokazują, że nerki świńskie są narażone na wysokie poziomy ROS w 4°C z powodu zmniejszonych mitochondrialnych szlaków ochronnych związanych z warunkami hipotermii. Obiecujące badania w innych układach narządów wykazują zmniejszony poziom ROS, gdy narządy są przechowywane w 10°C zamiast na lodzie. W przeszczepieniu płuc, płuca świńskie przechowywane w 10°C w porównaniu z lodem wykazują lepsze parametry fizjologiczne, zmniejszone uwalnianie mitochondrialnego DNA, mniejszą śmierć komórek, mniejszą produkcję mleczanu i mniejsze zużycie glukozy. Wyższe poziomy ochronnych metabolitów mitochondrialnych obserwowano w płucach przechowywanych w 10°C niż na lodzie. Te metabolity promują wrodzony system przeciwutleniający w mitochondriach, chroniąc przed uszkodzeniem niedokrwiennym. Klinicznie, przeszczepienie płuc u ludzi wykazuje korzystne wyniki kliniczne przy przedłużonym zimnym niedokrwieniu w 10°C w porównaniu z lodem. W przeszczepieniu nerki nie przeprowadzono podobnych badań porównujących przechowywanie w 10°C z lodem. Stawiamy hipotezę, że przechowywanie nerek od zmarłych dawców w 10°C będzie lepsze niż na lodzie. To badanie ma potencjał, aby przekształcić przechowywanie narządów od zmarłych dawców i ustanowić nowy standard opieki poprzez przechowywanie nerek w 10°C. Ponadto, zachowanie funkcji mitochondrialnej nerek i zmniejszenie wskaźnika DGF pozwoliłoby ośrodkom przeszczepowym na akceptację większej liczby narządów poprzez obniżenie ryzyka klinicznego związanego z akceptacją narządu, z ogólnym wzrostem wykorzystania narządów.

Metody Po złożeniu oferty narządu do VUMC i ocenie przydatności, biorca przeszczepu nerki zostanie skontaktowany przez jednego z naszych kluczowych pracowników badawczych (KSP), przeszkolonych jako koordynatorzy narządów do przeszczepu nerki, aby omówić ofertę narządu zgodnie ze standardową procedurą operacyjną. Gdy pacjent zaakceptuje ofertę narządu, koordynator omówi badanie z pacjentem korzystając z telefonicznego scenariusza na potrzeby świadomej zgody.

Grupy przechowywania narządów: 10°C vs. lód Badanie przetestuje różnicę między przechowywaniem nerek dawcy w 10°C (eksperymentalne) a przechowywaniem na lodzie (standard opieki). Metoda przechowywania użyta zostanie określona przez lokalizację nerki dawcy ze względu na logistykę badania (patrz poniżej).

Jeśli nerka dawcy pochodzi z organizacji pozyskującej narządy (OPO) uczestniczącej w badaniu, koordynator narządów badania poinformuje zespół pobierający na miejscu, że nerka ma być umieszczona w 10°C. Koordynatorzy narządów mają regularny i częsty kontakt z OPO jako część procesu pobierania i przeszczepiania. Jeśli nerka dawcy znajduje się poza uczestniczącym OPO, nie jest wymagane powiadomienie. Te narządy są automatycznie przechowywane na lodzie.

Wszystkie nerki dawcy będą pozyskiwane zgodnie ze standardową praktyką kliniczną przez lokalnego chirurga pobierającego. Po pobraniu, nerki zostaną a) umieszczone w przenośnej chłodziarce z kontrolą temperatury i utrzymane w 10°C lub b) przechowywane na lodzie zgodnie ze standardowymi procedurami opieki. Nerki dawcy zostaną oznaczone anonimowym numerem United Network for Organ Sharing i przetransportowane do VUMC.

Przeszczep nerki będzie przeprowadzany zgodnie z rutynową praktyką kliniczną w VUMC niezależnie od warunków przechowywania. Standardowe praktyki i ścieżki kliniczne przeszczepu nerki VUMC będą przestrzegane dla każdego ramienia badania. Protokoły immunosupresji będą przestrzegane i identyczne dla każdego ramienia.

Po operacji, uczestnicy badania będą mieli pobrany mocz 24 godziny po operacji i poddany analizie. Rutynowe informacje kliniczne będą pobierane z elektronicznej dokumentacji medycznej i wykorzystane do analizy.