Njurförvaring från avliden donator vid 10°C kontra konventionell förvaring

Njurtransplantation är en livräddande behandling för patienter med slutstadium av njursjukdom, som drabbar nästan 800 000 patienter i USA. Emellertid kompliceras transplantation av njurar från avlidna donatorer ofta av fördröjd graftfunktion (DGF), konventionellt definierad som att mottagaren kräver hemodialys inom den första veckan efter transplantation. DGF är tyvärr vanligt förekommande, inträffar i 25 % av alla transplanterade njurar och förebådar sämre långtidsöverlevnad för graften, högre avstötningsfrekvenser och ökad mottagarödlighet. DGF uppstår vanligtvis på grund av ischemisk reperfusionsskada (IRI), ett komplext skademönster som uppstår vid organhämtning. IRI orsakas av minskat cellulärt ATP, minskad funktion hos Na/K-pumpen, mitokondriell destabilisering, bildning av reaktiva syreföreningar (ROS), apoptos, komplement- och immuncellsaktivering. Vanligast är att njurar och andra organ från avlidna donatorer har förvarats vid 4°C (dvs på is) för att minimera cellulärt syreförbrukning och förhindra IRI. Preliminära data visar dock att grisnjurar utsätts för höga nivåer av ROS vid 4°C på grund av minskade mitokondriella skyddande vägar associerade med hypotermiska förhållanden. Lovande studier i andra organsystem visar minskad ROS när organ förvaras vid 10°C istället för på is. Vid lungtransplantation visar grislungor förvarade vid 10°C jämfört med is bättre fysiologiska mått, minskad frisättning av mitokondriellt DNA, mindre celldöd, mindre laktatproduktion och mindre glukosförbrukning. Högre nivåer av skyddande mitokondriella metaboliter observerades i lungor förvarade vid 10°C än på is. Dessa metaboliter främjar det inneboende antioxidativa systemet inom mitokondrier, vilket skyddar mot ischemisk skada. Kliniskt visar human lungtransplantation gynnsamma kliniska utfall med förlängd kall ischemi vid 10°C jämfört med is. Inom njurtransplantation har det inte gjorts några liknande undersökningar av 10°C-förvaring jämfört med is. Vi hypoteserar att förvaring av njurar från avlidna donatorer vid 10°C kommer att vara överlägsen is. Denna studie har potential att transformera förvaring av organ från avlidna donatorer och etablera en ny vårdstandard genom att förvara njurar vid 10°C. Dessutom skulle bevarande av njurarnas mitokondriella funktion och minskning av DGF-frekvensen tillåta transplantationscenter att acceptera fler organ genom att sänka den kliniska risken associerad med organacceptans, med en total ökning av organutnyttjande.

Metoder När ett organerbjudande görs till VUMC och granskas för lämplighet, kommer njurtransplantationsmottagaren att kontaktas av en av våra forskningsnyckelpersoner (KSP), utbildade som njurtransplantationsorgankoordinatorer för att granska organerbjudandet enligt standardoperativa procedurer. När patienten har accepterat organerbjudandet kommer koordinatorn att gå igenom studien med patienten med hjälp av telefonskriptet för informerat samtycke.

Organförvaringsgrupper: 10°C kontra is Studien kommer att testa skillnaden mellan förvaring av donatornjurar vid 10°C (experimentell) och isförvaring (vårdstandard). Förvaringsmetoden som används kommer att bestämmas av donatornjurens plats på grund av studielogistik (se nedan).

Om donatornjuren kommer från organhämtningsorganisation(er) (OPO) som deltar i försöket, kommer studieorgankoordinatorn att varna det lokala hämtningsteamet att njuren ska placeras vid 10°C. Organkoordinatorerna har regelbunden och frekvent kontakt med OPO:erna som en del av hämtnings- och transplantationsprocessen. Om donatornjuren är utanför en deltagande OPO krävs ingen varning. Dessa organ förvaras automatiskt på is.

Alla donatornjurar kommer att erhållas enligt standard klinisk praxis av den lokala hämtningskirurgen. Efter insamling kommer njurarna antingen a) placeras i en temperaturstyrd bärbar kylväska och hållas vid 10°C eller b) förvaras på is enligt vårdstandardprocedurer. Donatornjurar kommer att märkas med det anonyma United Network for Organ Sharing-numret och transporteras till VUMC.

Njurtransplantationen kommer att genomföras enligt rutinmässig klinisk praxis på VUMC oavsett förvaringsförhållanden. Standard VUMC-njurtransplantationspraxis och kliniska vägar kommer att följas för varje studiearm. Immunsuppressionsprotokoll kommer att följas och vara identiska för varje arm.

Postoperativt kommer studiedeltagarna att få sin urin samlad 24 timmar postoperativt och analyserad. Rutinmässig klinisk information kommer att extraheras från det elektroniska journalen och användas för analys.