Armazenamento de Rins de Dadores Falecidos a 10 Graus Celsius Versus Armazenamento Convencional

O transplante renal é um tratamento que salva vidas para doentes com doença renal em fase terminal, que afecta cerca de 800.000 doentes nos Estados Unidos. No entanto, o transplante renal de dador falecido é frequentemente complicado por uma função retardada do enxerto (DGF), convencionalmente definida como o recetor que necessita de hemodiálise na primeira semana após o transplante. A DGF é, infelizmente, comum, ocorrendo em 25% de todos os rins transplantados e pressagia uma pior sobrevivência do enxerto a longo prazo, taxas mais elevadas de rejeição e aumento da mortalidade do recetor. A DGF ocorre normalmente devido a lesão de reperfusão isquémica (IRI), um padrão complexo de lesão que ocorre no momento da recolha do órgão. A IRI resulta da diminuição do ATP celular, da diminuição da função da bomba Na/K, da desestabilização mitocondrial, da geração de espécies reativas de oxigénio (ROS), apoptose, ativação do complemento e de células imunes. Mais frequentemente, os rins e outros órgãos de dadores falecidos têm sido armazenados a 4°C (ou seja, no gelo) para minimizar o consumo celular de oxigénio e prevenir a IRI. No entanto, dados preliminares mostram que os rins suínos são expostos a níveis elevados de ROS a 4°C devido à diminuição das vias de proteção mitocondrial associadas a condições hipotérmicas. Estudos promissores noutros sistemas de órgãos demonstram uma redução de ROS quando os órgãos são armazenados a 10°C em vez de no gelo. No transplante pulmonar, pulmões suínos armazenados a 10°C vs. gelo apresentam melhores métricas fisiológicas, diminuição da libertação de ADN mitocondrial, menos morte celular, menos produção de lactato e menos consumo de glucose. Níveis mais elevados de metabolitos mitocondriais protectores foram observados em pulmões armazenados a 10°C do que no gelo. Estes metabolitos promovem o sistema antioxidante inato dentro das mitocôndrias, protegendo contra lesões isquémicas. Clinicamente, o transplante pulmonar humano mostra resultados clínicos favoráveis com isquemia fria prolongada a 10°C vs. gelo. No transplante renal, não houve investigações semelhantes do armazenamento a 10°C em comparação com o gelo. Nós hipotetizamos que o armazenamento de rins de dadores falecidos a 10°C será superior ao gelo. Este estudo tem o potencial de transformar o armazenamento de órgãos de dadores falecidos e estabelecer um novo padrão de cuidados, armazenando os rins a 10°C. Além disso, preservar a função mitocondrial renal e diminuir a taxa de DGF permitiria aos centros de transplante aceitar mais órgãos, reduzindo o risco clínico associado à aceitação do órgão, com um aumento geral na utilização de órgãos.

Métodos Uma vez que uma oferta de órgão é feita ao VUMC e revista quanto à adequação, o recetor do transplante renal será contactado por um dos nossos principais membros do estudo de investigação (KSP), treinados como coordenadores de órgãos de transplante renal para rever a oferta do órgão de acordo com o procedimento operacional padrão. Uma vez que o doente tenha aceitado a oferta do órgão, o coordenador irá rever o estudo com o doente usando o guião telefónico para consentimento informado.

Grupos de armazenamento de órgãos: 10°C vs. gelo O estudo irá testar a diferença entre o armazenamento de rins de dadores a 10°C (experimental) e o armazenamento em gelo (padrão de cuidados). O método de armazenamento utilizado será determinado pela localização do rim do dador devido à logística do estudo (ver abaixo).

Se o rim do dador vier de organização(ões) de procura de órgãos (OPO) que participam no ensaio, o coordenador do estudo do órgão alertará a equipa de procura no local de que o rim deve ser colocado a 10°C. Os coordenadores de órgãos têm contacto regular e frequente com as OPOs como parte do processo de procura e transplante. Se o rim do dador estiver fora de uma OPO participante, nenhum alerta é necessário. Estes órgãos são automaticamente armazenados no gelo.

Todos os rins de dadores serão obtidos de acordo com a prática clínica padrão pelo cirurgião de procura local. Após a recolha, os rins serão a) colocados num refrigerador portátil com temperatura controlada e mantidos a 10°C ou b) armazenados no gelo de acordo com os procedimentos padrão de cuidados. Os rins de dadores serão etiquetados com o número anónimo da United Network for Organ Sharing e transportados para o VUMC.

O transplante renal procederá de acordo com a prática clínica de rotina no VUMC, independentemente das condições de armazenamento. As práticas padrão de transplante renal do VUMC e os caminhos clínicos serão seguidos para cada braço do estudo. Os protocolos de imunossupressão serão seguidos e idênticos para cada braço.

No pós-operatório, os participantes do estudo terão a sua urina recolhida 24 horas após a operação e analisada. Informação clínica de rotina será extraída do registo médico electrónico e utilizada para análise.