Lagring av nyre fra avdød donor ved 10 Celsius kontra konvensjonell lagring

Nyretransplantasjon er en livreddende behandling for pasienter med endestadiet nyresvikt, som rammer nesten 800 000 pasienter i USA. Imidlertid er transplantasjon med nyre fra avdød donor ofte komplisert av forsinket graftfunksjon (DGF), konvensjonelt definert som at mottakeren krever hemodialyse innen den første uken etter transplantasjon. DGF er dessverre vanlig, forekommer i 25 % av alle transplanterte nyrer og varsler dårligere langsiktig graftoverlevelse, høyere avstøtningsrater og økt mottakermortalitet. DGF oppstår vanligvis på grunn av iskemisk reperfusjonsskade (IRI), et komplekst skademønster som oppstår ved organinnhentingstidspunktet. IRI skyldes redusert cellulært ATP, nedsatt funksjon av Na/K-pumpen, mitokondriell destabilisering, dannelse av reaktive oksygenarter (ROS), apoptose, komplement- og immuncelleaktivering. Vanligvis har nyrer og andre avdøde donororganer blitt lagret ved 4°C (dvs. på is) for å minimere cellulært oksygenforbruk og forhindre IRI. Imidlertid viser foreløpige data at grisenyrer utsettes for høye nivåer av ROS ved 4°C på grunn av reduserte mitokondrielle beskyttelsesmekanismer assosiert med hypoterme forhold. Lovende studier i andre organsystemer viser redusert ROS når organer lagres ved 10°C i stedet for på is. Ved lungetransplantasjon viser griselunger lagret ved 10°C vs is bedre fysiologiske mål, redusert mitokondrielt DNA-utslipp, mindre celledød, mindre laktatproduksjon og mindre glukoseforbruk. Høyere nivåer av beskyttende mitokondrielle metabolitter ble observert i lunger lagret ved 10°C enn på is. Disse metabolittene fremmer det medfødte antioksidative systemet i mitokondriene, som beskytter mot iskemisk skade. Klinisk viser menneskelig lungetransplantasjon gunstige kliniske utfall med forlenget kald iskemi ved 10°C vs is. Innen nyretransplantasjon har det ikke vært lignende undersøkelser av 10°C-lagring sammenlignet med is. Vi antar at lagring av avdød donor-nyre ved 10°C vil være overlegen is. Denne studien har potensial til å transformere lagring av avdøde donororganer og etablere en ny behandlingsstandard ved å lagre nyrer ved 10°C. Videre vil bevaring av nyrens mitokondrielle funksjon og reduksjon av DGF-raten gjøre det mulig for transplantasjonssentre å akseptere flere organer ved å redusere den kliniske risikoen forbundet med organaksept, med en samlet økning i organutnyttelse.

Metoder Når et organ tilbys til VUMC og vurderes for egnethet, vil nyretransplantasjonsmottakeren bli kontaktet av et av våre forskningsnøkkelpersonell (KSP), som er opplært som nyretransplantasjonsorgankoordinatorer for å gjennomgå organforslaget i henhold til standard prosedyre. Når pasienten har akseptert organforslaget, vil koordinatoren gjennomgå studien med pasienten ved hjelp av telefonskriptet for informert samtykke.

Organlagringsgrupper: 10°C vs. is Studien vil teste forskjellen mellom lagring av donor-nyrer ved 10°C (eksperimentell) og islagring (standard behandling). Lagringsmetoden som brukes vil bli bestemt av donor-nyrens plassering på grunn av studielogistikk (se nedenfor).

Hvis donor-nyren kommer fra organinnhentingsorganisasjon(er) (OPO) som deltar i forsøket, vil studieorgankoordinatoren varsle det lokale innhentingsteamet om at nyren skal plasseres ved 10°C. Organkoordinatorene har regelmessig og hyppig kontakt med OPO-ene som en del av innhentings- og transplantasjonsprosessen. Hvis donor-nyren er utenfor en deltakende OPO, kreves det ingen varsel. Disse organene lagres automatisk på is.

Alle donor-nyrer vil bli innhentet i henhold til standard klinisk praksis av den lokale innhentingskirurgen. Etter innsamling vil nyrene enten a) plasseres i en temperatursstyrt bærbar kjøler og opprettholdes ved 10°C eller b) lagres på is i henhold til standard prosedyrer. Donor-nyrene vil merkes med det anonyme United Network for Organ Sharing-nummeret og transporteres til VUMC.

Nyretransplantasjonen vil fortsette i henhold til rutinemessig klinisk praksis på VUMC uavhengig av lagringsforhold. Standard VUMC-nyretransplantasjonsrutiner og kliniske stier vil bli fulgt for hver studiearm. Immunsuppresjonsprotokoller vil bli fulgt og være identiske for hver arm.

Postoperativt vil studiedeltakerne få samlet urin 24 timer postoperativt og analysert. Rutinemessig klinisk informasjon vil bli hentet fra det elektroniske pasientjournalen og brukt til analyse.