Stockage de rein de donneur décédé à 10 degrés Celsius par rapport au stockage conventionnel

La transplantation rénale est un traitement salvateur pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, qui touche près de 800 000 patients aux États-Unis. Cependant, la transplantation rénale de donneur décédé est souvent compliquée par une fonction retardée du greffon (DGF), conventionnellement définie comme le besoin pour le receveur d'une hémodialyse dans la première semaine suivant la transplantation. Malheureusement, le DGF est fréquent, survenant dans 25 % de tous les reins transplantés, et présage une survie à long terme du greffon plus mauvaise, des taux de rejet plus élevés et une mortalité accrue du receveur. Le DGF survient généralement en raison d'une lésion d'ischémie-reperfusion (IRI), un schéma complexe de lésion survenant au moment du prélèvement de l'organe. L'IRI résulte d'une diminution de l'ATP cellulaire, d'une fonction réduite de la pompe Na/K, d'une déstabilisation mitochondriale, de la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), de l'apoptose, de l'activation du complément et des cellules immunitaires. Le plus souvent, les reins et autres organes de donneurs décédés ont été stockés à 4 °C (c'est-à-dire sur de la glace) pour minimiser la consommation d'oxygène cellulaire et prévenir l'IRI. Cependant, des données préliminaires montrent que les reins porcins sont exposés à des niveaux élevés de ROS à 4 °C en raison de la diminution des voies de protection mitochondriales associées aux conditions hypothermiques. Des études prometteuses dans d'autres systèmes d'organes démontrent une réduction des ROS lorsque les organes sont stockés à 10 °C au lieu de sur de la glace. Dans la transplantation pulmonaire, les poumons porcins stockés à 10 °C par rapport à la glace montrent de meilleures mesures physiologiques, une libération réduite d'ADN mitochondrial, moins de mort cellulaire, moins de production de lactate et moins de consommation de glucose. Des niveaux plus élevés de métabolites mitochondriaux protecteurs ont été observés dans les poumons stockés à 10 °C que sur de la glace. Ces métabolites favorisent le système antioxydant inné au sein des mitochondries, protégeant contre les lésions ischémiques. Cliniquement, la transplantation pulmonaire humaine montre des résultats cliniques favorables avec une ischémie froide prolongée à 10 °C par rapport à la glace. Dans la transplantation rénale, il n'y a pas eu d'études similaires comparant le stockage à 10 °C à celui sur glace. Nous émettons l'hypothèse que le stockage des reins de donneurs décédés à 10 °C sera supérieur à celui sur glace. Cette étude a le potentiel de transformer le stockage des organes de donneurs décédés et d'établir une nouvelle norme de soins en stockant les reins à 10 °C. De plus, préserver la fonction mitochondriale rénale et réduire le taux de DGF permettrait aux centres de transplantation d'accepter plus d'organes en réduisant le risque clinique associé à l'acceptation de l'organe, avec une augmentation globale de l'utilisation des organes.

Méthodes Une fois qu'une offre d'organe est faite au VUMC et examinée pour sa pertinence, le receveur de la transplantation rénale sera contacté par l'un de nos principaux personnels de recherche (KSP), formés en tant que coordinateurs d'organes de transplantation rénale pour examiner l'offre d'organe selon la procédure opérationnelle standard. Une fois que le patient a accepté l'offre d'organe, le coordinateur examinera l'étude avec le patient en utilisant le script téléphonique pour le consentement éclairé.

Groupes de stockage des organes : 10 °C vs. glace L'étude testera la différence entre le stockage des reins de donneurs à 10 °C (expérimental) et le stockage sur glace (norme de soins). La méthode de stockage utilisée sera déterminée par la localisation du rein du donneur en raison de la logistique de l'étude (voir ci-dessous).

Si le rein du donneur provient d'une ou plusieurs organisations de prélèvement d'organes (OPO) participant à l'essai, le coordinateur d'organe de l'étude avertira l'équipe de prélèvement sur place que le rein doit être placé à 10 °C. Les coordinateurs d'organes ont des contacts réguliers et fréquents avec les OPO dans le cadre du processus de prélèvement et de transplantation. Si le rein du donneur est en dehors d'une OPO participante, aucune alerte n'est requise. Ces organes sont automatiquement stockés sur de la glace.

Tous les reins de donneurs seront obtenus selon la pratique clinique standard par le chirurgien de prélèvement local. Après la collecte, les reins seront soit a) placés dans un refroidisseur portable à température contrôlée et maintenus à 10 °C, soit b) stockés sur de la glace selon les procédures standard de soins. Les reins de donneurs seront étiquetés avec le numéro anonyme du United Network for Organ Sharing et transportés au VUMC.

La transplantation rénale se déroulera selon la pratique clinique de routine au VUMC, quelles que soient les conditions de stockage. Les pratiques standard de transplantation rénale du VUMC et les parcours cliniques seront suivis pour chaque bras de l'étude. Les protocoles d'immunosuppression seront suivis et identiques pour chaque bras.

Post-opératoirement, les participants à l'étude auront leur urine collectée 24 heures après l'opération et analysée. Les informations cliniques de routine seront extraites du dossier médical électronique et utilisées pour l'analyse.