Almacenamiento de riñón de donante fallecido a 10 grados Celsius frente al almacenamiento convencional

El trasplante renal es un tratamiento que salva vidas para pacientes con enfermedad renal terminal, que afecta a casi 800.000 pacientes en los Estados Unidos. Sin embargo, el trasplante renal de donante fallecido a menudo se complica por la función retardada del injerto (DGF, por sus siglas en inglés), definida convencionalmente como la necesidad de hemodiálisis por parte del receptor durante la primera semana después del trasplante. Desafortunadamente, la DGF es común, ocurriendo en el 25% de todos los riñones trasplantados y presagia una peor supervivencia a largo plazo del injerto, mayores tasas de rechazo y una mayor mortalidad del receptor. La DGF comúnmente ocurre debido a la lesión por isquemia-reperfusión (IRI, por sus siglas en inglés), un patrón complejo de lesión que ocurre en el momento de la obtención del órgano. La IRI resulta de la disminución del ATP celular, la disminución de la función de la bomba de Na/K, la desestabilización mitocondrial, la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés), apoptosis, activación del complemento y de células inmunitarias. Más comúnmente, los riñones y otros órganos de donantes fallecidos se han almacenado a 4°C (es decir, en hielo) para minimizar el consumo de oxígeno celular y prevenir la IRI. Sin embargo, datos preliminares muestran que los riñones porcinos están expuestos a altos niveles de ROS a 4°C debido a la disminución de las vías protectoras mitocondriales asociadas con condiciones hipotérmicas. Estudios prometedores en otros sistemas de órganos demuestran una reducción de ROS cuando los órganos se almacenan a 10°C en lugar de en hielo. En el trasplante de pulmón, los pulmones porcinos almacenados a 10°C frente a hielo muestran mejores métricas fisiológicas, disminución de la liberación de ADN mitocondrial, menos muerte celular, menos producción de lactato y menos consumo de glucosa. Se observaron niveles más altos de metabolitos mitocondriales protectores en pulmones almacenados a 10°C que en hielo. Estos metabolitos promueven el sistema antioxidante innato dentro de las mitocondrias, protegiendo contra la lesión isquémica. Clínicamente, el trasplante de pulmón humano muestra resultados clínicos favorables con isquemia fría prolongada a 10°C frente a hielo. Dentro del trasplante renal, no ha habido investigaciones similares del almacenamiento a 10°C en comparación con el hielo. Nuestra hipótesis es que el almacenamiento de riñones de donantes fallecidos a 10°C será superior al hielo. Este estudio tiene el potencial de transformar el almacenamiento de órganos de donantes fallecidos y establecer un nuevo estándar de atención al almacenar riñones a 10°C. Además, preservar la función mitocondrial renal y disminuir la tasa de DGF permitiría a los centros de trasplante aceptar más órganos al reducir el riesgo clínico asociado con la aceptación del órgano, con un aumento general en la utilización de órganos.

Métodos Una vez que se realiza una oferta de órgano a VUMC y se revisa su idoneidad, el receptor del trasplante renal será contactado por uno de nuestro personal clave de estudio (KSP, por sus siglas en inglés), capacitado como coordinador de órganos de trasplante renal para revisar la oferta de órgano según el procedimiento operativo estándar. Una vez que el paciente haya aceptado la oferta de órgano, el coordinador revisará el estudio con el paciente utilizando el guion telefónico para el consentimiento informado.

Grupos de almacenamiento de órganos: 10°C vs. hielo El estudio probará la diferencia entre el almacenamiento de riñones de donantes a 10°C (experimental) y el almacenamiento en hielo (estándar de atención). El método de almacenamiento utilizado será determinado por la ubicación del riñón del donante debido a la logística del estudio (ver más abajo).

Si el riñón del donante proviene de una o más organizaciones de obtención de órganos (OPO, por sus siglas en inglés) que participan en el ensayo, el coordinador de órganos del estudio alertará al equipo de obtención en el sitio de que el riñón debe colocarse a 10°C. Los coordinadores de órganos tienen contacto regular y frecuente con las OPO como parte del proceso de obtención y trasplante. Si el riñón del donante está fuera de una OPO participante, no se requiere alerta. Estos órganos se almacenan automáticamente en hielo.

Todos los riñones de donantes se obtendrán según la práctica clínica estándar por el cirujano de obtención local. Después de la recolección, los riñones se colocarán a) en una nevera portátil con control de temperatura y se mantendrán a 10°C o b) se almacenarán en hielo según los procedimientos estándar de atención. Los riñones de donantes se etiquetarán con el número anónimo de la Red Unida para la Compartición de Órganos (UNOS, por sus siglas en inglés) y se transportarán a VUMC.

El trasplante de riñón procederá según la práctica clínica rutinaria en VUMC independientemente de las condiciones de almacenamiento. Se seguirán las prácticas estándar de trasplante renal de VUMC y las vías clínicas para cada brazo del estudio. Los protocolos de inmunosupresión se seguirán y serán idénticos para cada brazo.

Postoperatoriamente, los participantes del estudio tendrán su orina recolectada 24 horas después de la operación y analizada. La información clínica rutinaria se extraerá del registro médico electrónico y se utilizará para el análisis.