Uchovávání ledviny od zemřelého dárce při 10 °C versus konvenční uchovávání

Transplantace ledvin je život zachraňující léčbou pro pacienty s terminálním selháním ledvin, které postihuje téměř 800 000 pacientů ve Spojených státech. Transplantace ledvin od zemřelého dárce je však často komplikována opožděnou funkcí štěpu (DGF), která je konvenčně definována jako nutnost hemodialýzy u příjemce během prvního týdne po transplantaci. DGF je bohužel častá, vyskytuje se u 25 % všech transplantovaných ledvin a předznamenává horší dlouhodobé přežití štěpu, vyšší míru odmítnutí a zvýšenou mortalitu příjemce. DGF obvykle vzniká v důsledku ischemicko-reperfuzního poškození (IRI), což je komplexní vzorec poškození vznikajícího v době odběru orgánu. IRI je výsledkem snížené buněčné ATP, snížené funkce Na/K pumpy, destabilizace mitochondrií, tvorby reaktivních forem kyslíku (ROS), apoptózy, aktivace komplementu a imunitních buněk. Nejčastěji jsou ledviny a další orgány od zemřelých dárců skladovány při 4 °C (tj. na ledu), aby se minimalizovala buněčná spotřeba kyslíku a zabránilo se IRI. Předběžná data však ukazují, že vepřové ledviny jsou při 4 °C vystaveny vysokým hladinám ROS v důsledku snížených mitochondriálních ochranných drah spojených s hypotermickými podmínkami. Nadějné studie na jiných orgánových systémech prokazují snížení ROS, když jsou orgány skladovány při 10 °C místo na ledu. Při transplantaci plic vykazují vepřové plíce skladované při 10 °C ve srovnání s ledem lepší fyziologické parametry, snížené uvolňování mitochondriální DNA, menší buněčnou smrt, menší produkci laktátu a menší spotřebu glukózy. U plic skladovaných při 10 °C byly pozorovány vyšší hladiny ochranných mitochondriálních metabolitů než u plic skladovaných na ledu. Tyto metabolity podporují vrozený antioxidační systém v mitochondriích a chrání před ischemickým poškozením. Klinicky vykazuje transplantace lidských plic při prodloužené studené ischemii při 10 °C ve srovnání s ledem příznivé klinické výsledky. V oblasti transplantace ledvin dosud nebyly provedeny podobné studie srovnávající skladování při 10 °C s ledem. Předpokládáme, že skladování ledvin od zemřelých dárců při 10 °C bude lepší než skladování na ledu. Tato studie má potenciál transformovat skladování orgánů od zemřelých dárců a stanovit nový standard péče skladováním ledvin při 10 °C. Navíc zachování mitochondriální funkce ledvin a snížení míry DGF by umožnilo transplantačním centrům přijímat více orgánů snížením klinického rizika spojeného s přijetím orgánu, což by celkově zvýšilo využití orgánů.

Metody Jakmile bude orgán nabídnut VUMC a posouzen z hlediska vhodnosti, bude příjemce ledviny kontaktován jedním z našich klíčových výzkumných pracovníků (KSP), kteří jsou proškoleni jako koordinátoři transplantace ledvin, aby posoudil nabídku orgánu podle standardního operačního postupu. Poté, co pacient nabídku orgánu přijme, koordinátor s ním projde studii pomocí telefonního scénáře pro informovaný souhlas.

Skupiny skladování orgánů: 10 °C vs. led Studie bude testovat rozdíl mezi skladováním dárcovských ledvin při 10 °C (experimentální) a skladováním na ledu (standardní péče). Použitá metoda skladování bude určena umístěním dárcovské ledviny z důvodu logistiky studie (viz níže).

Pokud dárcovská ledvina pochází z organizace pro odběr orgánů (OPO) účastnící se studie, koordinátor studie upozorní místní odběrový tým, že ledvina má být umístěna při 10 °C. Koordinátoři orgánů mají pravidelný a častý kontakt s OPO jako součást procesu odběru a transplantace. Pokud je dárcovská ledvina mimo účastnící se OPO, není upozornění nutné. Tyto orgány jsou automaticky skladovány na ledu.

Všechny dárcovské ledviny budou získány podle standardní klinické praxe místním odběrovým chirurgem. Po odběru budou ledviny buď a) umístěny do přenosného chladiče s regulací teploty a udržovány při 10 °C, nebo b) skladovány na ledu podle standardních postupů péče. Dárcovské ledviny budou označeny anonymním číslem United Network for Organ Sharing a přepraveny do VUMC.

Transplantace ledvin bude probíhat podle rutinní klinické praxe v VUMC bez ohledu na podmínky skladování. Pro každou studijní skupinu budou dodržovány standardní postupy a klinické cesty transplantace ledvin v VUMC. Protokoly imunosuprese budou dodržovány a shodné pro obě skupiny.

Po operaci bude u účastníků studie odebrána moč 24 hodin po operaci a analyzována. Rutinní klinické informace budou extrahovány z elektronické zdravotní dokumentace a použity pro analýzu.