사체 기증 신장의 10도 저장 대 기존 저장 방식

신장 이식은 미국에서 약 800,000명의 환자에게 영향을 미치는 말기 신장 질환 환자에게 생명을 구하는 치료법입니다. 그러나 사체 공여 신장 이식은 종종 지연된 이식 기능(DGF)으로 인해 복잡해지며, 이는 전통적으로 이식 후 첫 주 내에 수혜자가 혈액 투석이 필요한 것으로 정의됩니다. DGF는 불행히도 흔하며, 모든 이식된 신장의 25%에서 발생하며, 장기 이식 생존율이 더 낮고, 거부 반응률이 더 높으며, 수혜자 사망률이 증가할 수 있음을 예고합니다. DGF는 일반적으로 허혈성 재관류 손상(IRI)으로 인해 발생하며, 이는 장기 채취 시 발생하는 복잡한 손상 패턴입니다. IRI는 세포 ATP 감소, Na/K 펌프 기능 감소, 미토콘드리아 불안정화, 활성 산소 종(ROS) 생성, 세포 사멸, 보체 및 면역 세포 활성화로 인해 발생합니다. 가장 일반적으로 신장 및 기타 사체 공여 장기는 세포 산소 소비를 최소화하고 IRI를 예방하기 위해 4°C(즉, 얼음 위)에 저장되었습니다. 그러나 예비 데이터에 따르면 돼지 신장은 저체온 조건과 관련된 미토콘드리아 보호 경로 감소로 인해 4°C에서 높은 수준의 ROS에 노출됩니다. 다른 장기 시스템에서의 유망한 연구는 장기를 얼음 대신 10°C에 저장할 때 ROS가 감소함을 보여줍니다. 폐 이식에서, 10°C에 저장된 돼지 폐는 얼음에 저장된 것보다 더 나은 생리학적 지표, 감소된 미토콘드리아 DNA 방출, 적은 세포 사멸, 적은 젖산 생성 및 적은 포도당 소비를 보여줍니다. 10°C에 저장된 폐에서는 얼음에 저장된 것보다 더 높은 수준의 보호 미토콘드리아 대사물질이 관찰되었습니다. 이러한 대사물질은 미토콘드리아 내의 선천적 항산화 시스템을 촉진하여 허혈성 손상으로부터 보호합니다. 임상적으로, 인간 폐 이식은 10°C에서의 연장된 냉 허혈이 얼음보다 유리한 임상 결과를 보여줍니다. 신장 이식 내에서는 10°C 저장과 얼음 저장을 비교한 유사한 연구가 없었습니다. 우리는 사체 공여 신장을 10°C에 저장하는 것이 얼음보다 우수할 것이라고 가정합니다. 이 연구는 신장을 10°C에 저장함으로써 사체 공여 장기 저장을 혁신하고 새로운 표준 치료법을 수립할 잠재력을 가지고 있습니다. 더 나아가, 신장 미토콘드리아 기능을 보존하고 DGF 비율을 감소시키는 것은 장기 수용과 관련된 임상적 위험을 낮춤으로써 이식 센터가 더 많은 장기를 수용할 수 있게 하여, 전반적인 장기 활용도를 증가시킬 것입니다.

방법 장기 제공이 VUMC에 이루어지고 적합성을 검토되면, 신장 이식 수혜자는 표준 운영 절차에 따라 장기 제공을 검토하도록 훈련된 신장 이식 장기 코디네이터인 연구 핵심 연구 인력(KSP) 중 한 명에게 연락을 받게 됩니다. 환자가 장기 제공을 수락하면, 코디네이터는 전화 스크립트를 사용하여 환자와 연구를 검토하고 동의를 얻습니다.

장기 저장 그룹: 10°C 대 얼음 이 연구는 공여 신장을 10°C(실험적)와 얼음 저장(표준 치료)에서 저장하는 것의 차이를 테스트할 것입니다. 사용되는 저장 방법은 연구 운영상(아래 참조) 공여 신장의 위치에 따라 결정됩니다.

공여 신장이 시험에 참여하는 장기 채취 기관(OPO)에서 오는 경우, 연구 장기 코디네이터는 현장 채취 팀에 신장을 10°C에 보관해야 한다고 알릴 것입니다. 장기 코디네이터는 채취 및 이식 과정의 일부로 OPO와 정기적이고 빈번한 접촉을 유지합니다. 공여 신장이 참여 OPO 외부에 있는 경우, 알림이 필요하지 않습니다. 이러한 장기는 자동으로 얼음에 저장됩니다.

모든 공여 신장은 현지 채취 외과의사에 의해 표준 임상 관행에 따라 획득됩니다. 채취 후, 신장은 a) 온도 조절 휴대용 쿨러에 넣어 10°C로 유지되거나 b) 표준 치료 절차에 따라 얼음에 저장됩니다. 공여 신장은 익명의 United Network for Organ Sharing 번호로 라벨이 붙여져 VUMC로 운송됩니다.

신장 이식은 저장 조건에 관계없이 VUMC에서 일상적인 임상 관행에 따라 진행됩니다. 표준 VUMC 신장 이식 관행 및 임상 경로가 각 연구 군에 따라 따를 것입니다. 면역 억제 프로토콜이 각 군에 대해 동일하게 따를 것입니다.

수술 후, 연구 참여자는 수술 후 24시간 동안 소변을 수집하여 분석합니다. 일상적인 임상 정보는 전자 의료 기록에서 추출되어 분석에 사용됩니다.