Lager af nyrer fra afdøde donorer ved 10 Celsius versus konventionelt lager

Nyretransplantation er en livreddende behandling for patienter med terminal nyresvigt, som rammer næsten 800.000 patienter i USA. Dødsdonornyretransplantation er imidlertid ofte kompliceret af forsinket graftfunktion (DGF), som konventionelt defineres som modtageren, der kræver hæmodialyse inden for den første uge efter transplantation. DGF er desværre almindelig og forekommer hos 25% af alle transplanterede nyrer og varsler dårligere langtidsgrafoverlevelse, højere afstødningsrater og øget modtagermortalitet. DGF opstår almindeligvis på grund af iskæmisk reperfusionsskade (IRI), et komplekst skademønster, der opstår ved organindhentning. IRI skyldes nedsat cellulært ATP, nedsat funktion af Na/K-pumpen, mitochondrial destabilisering, dannelse af reaktive oxygenarter (ROS), apoptose, komplement- og immuncelleaktivering. Hyppigst har nyrer og andre dødsdonororganer været opbevaret ved 4°C (dvs. på is) for at minimere cellulært oxygenforbrug og forhindre IRI. Foreløbige data viser imidlertid, at svinenyrer udsættes for høje niveauer af ROS ved 4°C på grund af nedsatte mitochondrielle beskyttelsesmekanismer forbundet med hypoterme forhold. Lovende studier i andre organsystemer demonstrerer reduceret ROS, når organer opbevares ved 10°C i stedet for på is. Ved lungetransplantation viser svinelunger opbevaret ved 10°C kontra is bedre fysiologiske mål, reduceret mitochondrial DNA-frigivelse, mindre celledød, mindre laktatproduktion og mindre glukoseforbrug. Højere niveauer af beskyttende mitochondrielle metabolitter blev observeret i lunger opbevaret ved 10°C end på is. Disse metabolitter fremmer det medfødte antioxidative system i mitokondrier, der beskytter mod iskæmisk skade. Klinisk viser humant lungetransplantation gunstige kliniske resultater med forlænget kold iskæmi ved 10°C kontra is. Inden for nyretransplantation har der ikke været lignende undersøgelser af 10°C-opbevaring sammenlignet med is. Vi formoder, at dødsdonornyreopbevaring ved 10°C vil være overlegen over for is. Dette studie har potentiale til at transformere dødsdonororganopbevaring og etablere en ny standardbehandling ved at opbevare nyrer ved 10°C. Yderligere vil bevarelse af nyremitochondriefunktion og reduktion af DGF-raten muliggøre transplantationscentre at acceptere flere organer ved at nedsætte den kliniske risiko forbundet med organaccept, med en samlet stigning i organudnyttelse.

Metoder Når et organ tilbydes VUMC og vurderes for egnethed, vil nyretransplantationsmodtageren kontaktes af et af vores forskningsnøglepersonale (KSP), der er uddannet som nyretransplantationsorgankoordinatorer for at gennemgå organudbuddet efter standardprocedure. Når patienten har accepteret organudbuddet, vil koordinatoren gennemgå studiet med patienten ved hjælp af telefonskriptet for informeret samtykke.

Organopbevaringsgrupper: 10°C vs. is Studiet vil teste forskellen mellem opbevaring af donornyrer ved 10°C (eksperimentelt) og isopbevaring (standardbehandling). Den anvendte opbevaringsmetode vil blive bestemt af donornyrets placering på grund af studielogistik (se nedenfor).

Hvis donornyren kommer fra organindhentningsorganisation(er) (OPO), der deltager i forsøget, vil studieorgankoordinatoren underrette det lokale indhentningsteam om, at nyren skal placeres ved 10°C. Organkoordinatorerne har regelmæssig og hyppig kontakt med OPO'er som en del af indhentnings- og transplantationsprocessen. Hvis donornyren er uden for en deltagende OPO, kræves ingen underretning. Disse organer opbevares automatisk på is.

Alle donornyrer vil blive indhentet efter standard klinisk praksis af den lokale indhentningskirurg. Efter indsamling vil nyrerne enten a) placeres i en temperatursikret bærbar køler og opretholdes ved 10°C eller b) opbevares på is efter standardbehandlingsprocedurer. Donornyrer vil blive mærket med det anonyme United Network for Organ Sharing-nummer og transporteret til VUMC.

Nyretransplantationen vil fortsætte efter rutinemæssig klinisk praksis på VUMC uanset opbevaringsforhold. Standard VUMC-nyretransplantationspraksis og kliniske forløb vil blive fulgt for hver studiearm. Immunsuppressionsprotokoller vil blive fulgt og være identiske for hver arm.

Postoperativt vil studiedeltagere få deres urin indsamlet 24 timer postoperativt og analyseret. Rutinemæssig klinisk information vil blive uddraget fra den elektroniske patientjournal og anvendt til analyse.