Хранение почки умершего донора при 10 градусах Цельсия по сравнению с традиционным хранением

Трансплантация почки является жизненно важным методом лечения для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которое поражает почти 800 000 пациентов в Соединенных Штатах. Однако трансплантация почки от умершего донора часто осложняется отсроченной функцией трансплантата (DGF), которая традиционно определяется как необходимость проведения гемодиализа у реципиента в течение первой недели после трансплантации. К сожалению, DGF встречается часто, возникая в 25% всех трансплантированных почек, и предвещает худшую долгосрочную выживаемость трансплантата, более высокие показатели отторжения и повышенную смертность реципиента. DGF обычно возникает из-за ишемически-реперфузионного повреждения (IRI) — сложного паттерна повреждения, возникающего во время забора органа. IRI является результатом снижения клеточного АТФ, снижения функции Na/K-насоса, дестабилизации митохондрий, генерации активных форм кислорода (ROS), апоптоза, активации комплемента и иммунных клеток. Чаще всего почки и другие органы умерших доноров хранятся при температуре 4°C (т.е. на льду), чтобы минимизировать потребление кислорода клетками и предотвратить IRI. Однако предварительные данные показывают, что свиные почки подвергаются высоким уровням ROS при 4°C из-за снижения защитных митохондриальных путей, связанных с гипотермическими условиями. Многообещающие исследования в других системах органов демонстрируют снижение ROS при хранении органов при температуре 10°C вместо льда. При трансплантации легких свиные легкие, хранившиеся при 10°C по сравнению со льдом, показывают лучшие физиологические показатели, сниженное высвобождение митохондриальной ДНК, меньшую гибель клеток, меньшее образование лактата и меньшее потребление глюкозы. Более высокие уровни защитных митохондриальных метаболитов наблюдались в легких, хранившихся при 10°C, чем на льду. Эти метаболиты способствуют активации врожденной антиоксидантной системы в митохондриях, защищая от ишемического повреждения. Клинически, трансплантация легких у человека показывает благоприятные клинические исходы при продленной холодовой ишемии при 10°C по сравнению со льдом. В трансплантации почки не было проведено аналогичных исследований хранения при 10°C по сравнению со льдом. Мы предполагаем, что хранение почек умерших доноров при 10°C будет превосходить хранение на льду. Это исследование имеет потенциал преобразовать хранение органов умерших доноров и установить новый стандарт лечения путем хранения почек при 10°C. Более того, сохранение функции митохондрий почки и снижение частоты DGF позволит трансплантационным центрам принимать больше органов за счет снижения клинического риска, связанного с принятием органа, с общим увеличением использования органов.

Методы После того как предложение об органе поступит в VUMC и будет рассмотрено на пригодность, реципиент трансплантата почки будет связан одним из наших ключевых исследовательских сотрудников (KSP), обученных в качестве координаторов по трансплантации почки, для рассмотрения предложения об органе в соответствии со стандартной операционной процедурой. После того как пациент примет предложение об органе, координатор обсудит исследование с пациентом, используя телефонный скрипт для информированного согласия.

Группы хранения органов: 10°C против льда Исследование проверит разницу между хранением донорских почек при 10°C (экспериментальное) и хранением на льду (стандарт лечения). Используемый метод хранения будет определяться местоположением донорской почки из-за логистики исследования (см. ниже).

Если донорская почка поступает от организации(й) по забору органов (OPO), участвующих в испытании, координатор по исследовательскому органу уведомит команду по забору на месте о том, что почка должна быть помещена при 10°C. Координаторы по органам регулярно и часто контактируют с OPO в рамках процесса забора и трансплантации. Если донорская почка находится вне участвующей OPO, уведомление не требуется. Эти органы автоматически хранятся на льду.

Все донорские почки будут получены в соответствии со стандартной клинической практикой местным хирургом по забору. После сбора почки будут либо а) помещены в терморегулируемый переносной охладитель и поддерживаться при температуре 10°C, либо б) храниться на льду в соответствии со стандартными процедурами лечения. Донорские почки будут помечены анонимным номером United Network for Organ Sharing и транспортированы в VUMC.

Трансплантация почки будет проводиться в соответствии с обычной клинической практикой в VUMC независимо от условий хранения. Стандартные практики и клинические пути трансплантации почки VUMC будут соблюдаться для каждой группы исследования. Протоколы иммуносупрессии будут соблюдаться и идентичны для каждой группы.

После операции у участников исследования будет собрана моча через 24 часа после операции и проанализирована. Рутинная клиническая информация будет извлечена из электронной медицинской карты и использована для анализа.