Nierenspende von verstorbenen Spendern: Lagerung bei 10 Grad Celsius gegenüber konventioneller Lagerung

Die Nierentransplantation ist eine lebensrettende Behandlung für Patienten mit Nierenversagen im Endstadium, von dem in den Vereinigten Staaten fast 800.000 Patienten betroffen sind. Die Nierentransplantation von verstorbenen Spendern wird jedoch häufig durch eine verzögerte Transplantatfunktion (DGF) erschwert, die konventionell als die Notwendigkeit einer Hämodialyse beim Empfänger innerhalb der ersten Woche nach der Transplantation definiert wird. DGF ist leider häufig und tritt bei 25 % aller transplantierten Nieren auf, was eine schlechtere langfristige Transplantatüberlebensrate, höhere Abstoßungsraten und eine erhöhte Sterblichkeit der Empfänger bedeutet. DGF tritt häufig aufgrund einer ischämischen Reperfusionsverletzung (IRI) auf, einem komplexen Verletzungsmuster, das zum Zeitpunkt der Organentnahme auftritt. IRI resultiert aus verringertem zellulärem ATP, verminderter Funktion der Na/K-Pumpe, mitochondrialer Destabilisierung, der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), Apoptose, Komplement- und Immunzellaktivierung. Am häufigsten werden Nieren und andere Organe verstorbener Spender bei 4°C (d.h. auf Eis) gelagert, um den zellulären Sauerstoffverbrauch zu minimieren und IRI zu verhindern. Vorläufige Daten zeigen jedoch, dass Schweinenieren bei 4°C hohen ROS-Konzentrationen ausgesetzt sind, aufgrund verringerter mitochondrialer Schutzwege, die mit hypothermen Bedingungen verbunden sind. Vielversprechende Studien in anderen Organsystemen zeigen reduzierte ROS-Werte, wenn Organe bei 10°C anstelle von auf Eis gelagert werden. Bei der Lungentransplantation zeigen Schweinelungen, die bei 10°C gegenüber auf Eis gelagert wurden, bessere physiologische Messwerte, verringerte mitochondriale DNA-Freisetzung, weniger Zelltod, weniger Laktatproduktion und geringeren Glukoseverbrauch. Höhere Spiegel schützender mitochondrialer Metaboliten wurden in Lungen beobachtet, die bei 10°C gegenüber auf Eis gelagert wurden. Diese Metaboliten fördern das angeborene antioxidative System innerhalb der Mitochondrien und schützen vor ischämischen Verletzungen. Klinisch zeigt die menschliche Lungentransplantation günstige klinische Ergebnisse mit verlängerter kalter Ischämie bei 10°C gegenüber auf Eis. Innerhalb der Nierentransplantation gab es keine ähnlichen Untersuchungen zur Lagerung bei 10°C im Vergleich zu Eis. Wir stellen die Hypothese auf, dass die Lagerung von Nieren verstorbener Spender bei 10°C der Lagerung auf Eis überlegen sein wird. Diese Studie hat das Potenzial, die Lagerung von Organen verstorbener Spender zu revolutionieren und durch die Lagerung von Nieren bei 10°C einen neuen Versorgungsstandard zu etablieren. Darüber hinaus würde die Erhaltung der mitochondrialen Nierenfunktion und die Verringerung der DGF-Rate Transplantationszentren ermöglichen, mehr Organe zu akzeptieren, indem das klinische Risiko im Zusammenhang mit der Organakzeptanz gesenkt wird, was insgesamt zu einer erhöhten Organnutzung führt.

Methoden Sobald ein Organangebot an das VUMC gemacht und auf Eignung überprüft wurde, wird der Nierentransplantatempfänger von einem unserer Forschungspersonal (KSP), das als Nierentransplantationsorgankoordinator geschult ist, kontaktiert, um das Organangebot gemäß Standardverfahren zu prüfen. Sobald der Patient das Organangebot angenommen hat, wird der Koordinator die Studie mit dem Patienten anhand des Telefonskripts zur Einholung der Einwilligung besprechen.

Organlagerungsgruppen: 10°C vs. Eis Die Studie wird den Unterschied zwischen der Lagerung von Spendernieren bei 10°C (experimentell) und der Lagerung auf Eis (Versorgungsstandard) testen. Die verwendete Lagerungsmethode wird durch den Standort der Spenderniere aufgrund der Studienlogistik bestimmt (siehe unten).

Wenn die Spenderniere von einer an der Studie teilnehmenden Organbeschaffungsorganisation (OPO) stammt, wird der Studienorgankoordinator das vor Ort tätige Beschaffungsteam darüber informieren, dass die Niere bei 10°C gelagert werden soll. Die Organkoordinatoren stehen im Rahmen des Beschaffungs- und Transplantationsprozesses in regelmäßigem und häufigem Kontakt mit den OPOs. Wenn die Spenderniere außerhalb einer teilnehmenden OPO liegt, ist keine Benachrichtigung erforderlich. Diese Organe werden automatisch auf Eis gelagert.

Alle Spendernieren werden gemäß der klinischen Standardpraxis durch den lokalen Beschaffungschirurgen entnommen. Nach der Entnahme werden die Nieren entweder a) in einen temperaturkontrollierten tragbaren Kühler gelegt und bei 10°C gehalten oder b) gemäß den Standardverfahren auf Eis gelagert. Die Spendernieren werden mit der anonymen United Network for Organ Sharing-Nummer gekennzeichnet und zum VUMC transportiert.

Die Nierentransplantation erfolgt unabhängig von den Lagerungsbedingungen gemäß der routinemäßigen klinischen Praxis am VUMC. Die Standard-VUMC-Nierentransplantationspraktiken und klinischen Pfade werden für jeden Studienarm befolgt. Die Immunsuppressionsprotokolle werden eingehalten und sind für jeden Arm identisch.

Postoperativ wird den Studienteilnehmern 24 Stunden nach der Operation Urin entnommen und analysiert. Routine klinische Informationen werden aus der elektronischen Patientenakte extrahiert und für die Analyse verwendet.