閉経後女性における代謝機能障害関連脂肪性肝疾患への概日運動の影響

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、約3人に1人の成人に影響を与えており、心臓代謝疾患の増大する負担の主要な要因です。 運動は、心臓代謝の健康を改善し、肝臓脂肪を減少させ、代謝の柔軟性を高める最も効果的な介入の一つです。 しかし、運動のタイミング（修正可能な行動要因）は、その生理学的利益を決定する上で、重要な役割を果たす可能性がありながら、十分に研究されていない可能性があります。

前臨床研究では、概日リズムが脂質代謝やグルコース恒常性を含む主要な代謝プロセスを調節することが示されています。 さらに、最近の知見では、一日の異なる時間帯に行われる運動が異なる反応を引き起こし、肝臓脂肪と全身性炎症の調節に影響を与える可能性があることを示唆しています。 これらの効果は、腸-肝軸を介して宿主の代謝を調節する腸内細菌叢を部分的に介して媒介される可能性があります。 しかし、ヒトの生理学、特に女性における運動のタイミングと腸内細菌叢の相互作用は、ほとんど理解されていません。

この知識のギャップは、ホルモンの低下により肝臓および内臓脂肪の増加、慢性炎症、インスリン感受性の低下など、深い代謝変化を経験する集団である閉経後女性において特に重要です。 これらの変化は、MASLDおよび他の心臓代謝疾患のリスクを著しく高めます。 しかし、運動介入を探求する臨床試験では、閉経後女性は一貫して過少に表現されています。

新たに出現する科学的証拠に基づいて、私たちは、MASLDを持つ閉経後女性において、夕方の運動と比較して、朝の運動が肝臓脂肪のより大きな減少と心臓代謝の健康の改善につながる可能性があると仮説を立てます。 さらに、これらの効果は、運動によって引き起こされる腸内細菌叢の組成と機能の変化によって部分的に媒介される可能性があることを提案します。

したがって、このプロジェクトの主な目的は、MASLDを持つ閉経後女性において、運動のタイミングが肝臓脂肪の減少、心臓代謝の適応、および腸内細菌叢のリモデリングを調節するかどうかを調査することです。 これを達成するために、このプロジェクトは、MASLDと診断された63人の運動不足の閉経後女性を、ランダムに3つのグループのいずれかに割り当てる無作為化比較試験を実施します：(i)朝の運動（07:00時）、(ii)夕方の運動（19:00時）、または(iii)ライフスタイルカウンセリングを受ける通常ケアの対照群。

介入群の参加者は、WHOの推奨に従って、有酸素運動と抵抗運動を組み合わせた12週間の監督付きトレーニングプログラム（週3回、1回あたり60〜90分）を完了します。 介入前後に、生物学的サンプル、磁気共鳴画像、および代謝評価が収集されます。 この研究は、代謝物解析および半標的メタゲノミクスを含む高度なマルチオミクス解析を採用し、腸内細菌叢の変化が代謝の改善とどのように関連しているかを探求します。