Effekten av cirkadisk trening på metabol dysfunksjons-assosiert steatotisk leversykdom hos postmenopausale kvinner
Effekten av sirkadisk trening på metabol dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom hos postmenopausale kvinner
Studietype: Klinisk studie
Mål: Målet med denne kliniske studien er å undersøke hvordan trening på ulike tider av dagen (morgen kontra kveld) påvirker leverfett, kardiometabolsk helse og tarmmikrobiota hos postmenopausale kvinner.
Deltakergruppe/helsetilstander: Studien vil inkludere 63 stillesittende postmenopausale kvinner (alder 45-75) diagnostisert med metabolsk dysfunksjons-assosiert steatotisk leversykdom.
Hovedspørsmål: Hovedspørsmålene denne studien ønsker å besvare er:
- Reduserer morgentrening leverfett mer effektivt enn kveldstrening?
- Hvordan påvirker tidsbestemt trening kardiometabolske markører?
- Bidrar endringer i tarmmikrobiota til de metabolske effektene av trenings timing?
Deltakere vil:
Bli randomisert til en av tre grupper: morgentrening, kveldstrening eller en vanlig behandlings kontrollgruppe.
Følge sitt tildelte regime i 12 uker. Treningsgruppene vil utføre veiledet aerob og styrketrening tre ganger per uke.
Gi blod-, avførings- og bildebevisningsdata før og etter intervensjonen for å fastslå intervensjonens effekter.
Sammenligningsgruppe:
Forskere vil sammenligne effektene av morgentrening kontra kveldstrening (og vanlig behandling) på reduksjon av leverfett og kardiometabolsk forbedring, samt endringer i tarmmikrobiota.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Metabolsk dysfunksjons-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD) rammer omtrent én av tre voksne og er en stor bidragsyter til den økende belastningen av kardiometabolsk sykdom. Trening er en av de mest effektive intervensjonene for å forbedre kardiometabolsk helse, redusere leverfett og forbedre metabolsk fleksibilitet. Imidlertid kan tidspunktet for trening - en modifiserbar atferdsfaktor - spille en avgjørende, men lite utforsket rolle i å bestemme dens fysiologiske fordeler.
Prekliniske studier har vist at døgnrytmer regulerer sentrale metabolske prosesser, inkludert lipidmetabolisme og glukosehomeostase. Dessuten antyder nye funn at trening utført på forskjellige tidspunkter av dagen kan fremkalle ulike responser, og påvirke reguleringen av leverfett og systemisk inflammasjon. Disse effektene kan delvis være formidlet gjennom tarmmikrobiota, som modulerer vertens metabolisme via tarm-lever-aksen. Imidlertid er interaksjonen mellom trenings-tidspunkt og tarmmikrobiota i menneskekroppen - spesielt hos kvinner - fortsatt dårlig forstått.
Denne kunnskapsmangelen er spesielt kritisk hos postmenopausale kvinner, en befolkningsgruppe som opplever betydelige metabolske endringer på grunn av hormonell nedgang, inkludert økt lever- og visceralt fett, kronisk inflammasjon og redusert insulinsensitivitet. Disse endringene øker risikoen for MASLD og andre kardiometabolske sykdommer betydelig. Likevel er postmenopausale kvinner konsekvent underrepresentert i kliniske studier som utforsker treningsintervensjoner.
Basert på ny vitenskapelig evidens, antar vi at morgen-trening kan føre til større reduksjoner i leverfett og forbedringer i kardiometabolsk helse sammenlignet med kveldstrening hos postmenopausale kvinner med MASLD. Videre foreslår vi at disse effektene delvis kan være formidlet av treningsinduserte endringer i tarmmikrobiotas sammensetning og funksjon.
Dermed er prosjektets hovedmål å undersøke om tidspunktet for trening modulerer reduksjon av leverfett, kardiometabolsk tilpasning og omforming av tarmmikrobiota hos postmenopausale kvinner med MASLD. For å oppnå dette vil prosjektet gjennomføre en randomisert kontrollert studie der 63 stillesittende postmenopausale kvinner diagnostisert med MASLD vil bli tilfeldig tildelt en av tre grupper: (i) morgen-trening (07:00), (ii) kveldstrening (19:00), eller (iii) en vanlig behandlingskontrollgruppe som mottar livsstilsveiledning.
Deltakere i intervensjonsgruppene vil gjennomføre et 12-ukers veiledet treningsprogram, som kombinerer aerob og styrketrening (3 økter/uke, 60-90 minutter per økt), i samsvar med WHOs anbefalinger. Før og etter intervensjonen vil biologiske prøver, magnetresonansavbildning og metabolske vurderinger bli samlet inn. Studien vil benytte avanserte multi-omics-analyser, inkludert metabolomikk og semi-målrettet metagenomikk, for å utforske hvordan endringer i tarmmikrobiota relaterer seg til forbedringer i metabolisme.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Almería, Spania
- Universidad de Almeria
-
Ta kontakt med:
- Juan M. A. Alcantara, Ph.D.
- Telefonnummer: +34
- E-post: alcantarajma@ual.es
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 45–75 år, postmenopausale i minst to år (stadium +1a)
- Kroppsmasseindeks (KMI) > 25 og < 40 kg/m²
- Diagnostisert leversteatose (via ultralydhyperekogenitet, FibroScan CAP-score >280 eller histologisk bekreftelse)
- Stillesittende livsstil (ingen regelmessig strukturert trening)
- Villighet til å bli randomisert og følge studiens prosedyrer, inkludert alle vurderinger og besøk
- Tilstrekkelig spansk språkferdighet til å forstå og følge studieinstruksjoner
- Samtykke til lagring av biologiske prøver for fremtidig forskning
Eksklusjonskriterier:
- Kontraindikasjoner for MR (f.eks. klaustrofobi, pacemaker, metallimplantater)
- Historie med hjerte- og karsykdom, endokrine, nevrologiske eller nyresykdommer, eller kliniske abnormaliteter (vurderes av studiens lege)
- Førstegradsfamiliehistorie med plutselig hjertedød
- Alkohol- eller stoffmisbruk
- Psykiatriske, psykotiske, spise- eller søvnforstyrrelser (vurderes av studiens lege)
- Tidligere fedmekirurgi, diagnostisert HIV/AIDS eller inflammatoriske/autoimmune sykdommer
- Kreft eller medisinske tilstander der trening er kontraindisert (vurderes av studiens lege)
- Nylige eller ustabile metabolske tilstander (f.eks. diabetes, nylige legemiddelendringer eller bruk av legemidler som påvirker metabolisme)
- Nylig (<3 måneder) bruk av antibiotika, statiner, glukokortikoider, hormonbehandlinger, amiodaron eller myelosuppressive midler
- Deltakelse i vekttapsprogrammer eller spesialdieter (f.eks. ketogen, høykarbohydrat)
- Skiftarbeidere eller omsorgspersoner med hyppige nattlige forstyrrelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Vanlig-behandling Kontrollgruppe
|
Deltakere mottar livsstilsanbefalinger uten trening
|
|
Eksperimentell: Morgenøvingsgruppe
|
Deltakerne gjennomfører overvåkte treningsøkter klokken 07:00
|
|
Eksperimentell: Kvelds Treningsgruppe
|
Deltakerne utfører overvåkte treningsøkter klokken 19:00
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk fettinnhold
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig fettvevsinnhold etter 12 uker
|
Hepatic fettinnhold vil bli kvantifisert ved bruk av MRI
|
Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig fettvevsinnhold etter 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viseralt fettvev
Tidsramme: Endring fra baseline i gjennomsnittlig fettvevsinnhold etter 12 uker
|
Visceralt fettvev vil bli kvantifisert ved bruk av MR
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig fettvevsinnhold etter 12 uker
|
|
Intramuskulært fettvev
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig fettvevsinnehold ved 12 uker
|
Intramuskulært fettvev ved midt på låret vil bli kvantifisert ved hjelp av MRI
|
Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig fettvevsinnehold ved 12 uker
|
|
Kroppsammensetning
Tidsramme: Endring fra baseline i helkroppssammensetning etter 12 uker
|
Kroppssammensetningen vil bli kvantifisert ved bruk av DXA.
Fettmasse (i kg) og muskelmasse (i kg) vil bli vurdert
|
Endring fra baseline i helkroppssammensetning etter 12 uker
|
|
Beinrelaterte parametre
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i helkroppens mineraltetthet og -innhold etter 12 uker
|
Heltkropps beinrelaterte parametere vil bli kvantifisert ved bruk av DXA.
Beinmineraltetthet og -innhold (begge i g/cm^2) vil bli vurdert
|
Endring fra utgangspunkt i helkroppens mineraltetthet og -innhold etter 12 uker
|
|
Hvileblodtrykk
Tidsramme: Endring fra baseline i hvileblodtrykksrelaterte parametere etter 12 uker
|
Systolisk trykk (mmHg) og diastolisk trykk (mmHg) vil bli målt.
|
Endring fra baseline i hvileblodtrykksrelaterte parametere etter 12 uker
|
|
Glukosemetabolisme
Tidsramme: Endring fra baseline i glukoserelaterte parametere ved 12 uker
|
Glukosemetabolismen (mg/dl) vil bli vurdert via en oral glukosetoleransetest med serielle glukosemålinger.
Kontinuerlige glukosemonitoringsystemer vil bli brukt til å overvåke 24-timers glykemiske svingninger (mg/dl) under frittlevende forhold
|
Endring fra baseline i glukoserelaterte parametere ved 12 uker
|
|
Energimetabolisme
Tidsramme: Endring fra baseline i de energi-metabolisme-relaterte parameterne ved 12 uker
|
Hvileenergiforbruk og utvekslingsforhold vil bli bestemt ved bruk av indirekte kalorimetri.
Treningsenergiforbruk og utvekslingsforhold vil bli vurdert under en stabil submaximal trening ved 40-60 % av VO2max
|
Endring fra baseline i de energi-metabolisme-relaterte parameterne ved 12 uker
|
|
Hjertefrekvens og hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitetsrelaterte parametere ved 12 uker
|
Hjertefrekvens (maksimums- og minimumsverdier) og hjertefrekvensvariabilitet vil bli vurdert både i hvileperioder og under trening
|
Endring fra utgangspunkt i hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitetsrelaterte parametere ved 12 uker
|
|
Kroppsvekt
Tidsramme: Endring fra baseline i kroppsvekten ved 12 uker
|
Kroppsvekt (i kg) vil bli vurdert ved hjelp av en vekt.
|
Endring fra baseline i kroppsvekten ved 12 uker
|
|
Høyde
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i høyden ved 12 uker
|
Høyde (i m) vil bli vurdert ved hjelp av en stadiometer.
|
Endring fra utgangspunkt i høyden ved 12 uker
|
|
Kroppsmasseindeks
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i høyden ved 12 uker
|
Kroppsvekt (i kg) og høyde (i m) vil kombineres for å rapportere BMI i kg/m^2
|
Endring fra utgangspunkt i høyden ved 12 uker
|
|
Fastende glukosenivåer
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i faste glukosenivåer etter 12 uker
|
Fasteblodprøver vil bli analysert for å bestemme glukosenivåer (mg/dl).
|
Endring fra utgangspunkt i faste glukosenivåer etter 12 uker
|
|
Faste insulinverdier
Tidsramme: Endring fra baseline i faste insulinverdier etter 12 uker
|
Fastende blodprøver vil bli analysert for å bestemme insulinivåer (µmol/L).
|
Endring fra baseline i faste insulinverdier etter 12 uker
|
|
Fastende HbA1c-nivåer
Tidsramme: Endring fra utgangsnivå i fasting HbA1c-nivåer etter 12 uker
|
Fastende blodprøver vil bli analysert for å bestemme HbA1c-nivåer (mmol/mol).
|
Endring fra utgangsnivå i fasting HbA1c-nivåer etter 12 uker
|
|
Nivåer for faste-kolesterol, høy-tetthets-lipoprotein (HDL) og lav-tetthets-lipoprotein (LDL)
Tidsramme: Endring fra utgangsnivå i fastende kolesterol, HDL og LDL-nivåer etter 12 uker
|
Faste blodprøver vil bli analysert for å bestemme kolesterol-, HDL- og LDL-nivåer (mg/dl).
|
Endring fra utgangsnivå i fastende kolesterol, HDL og LDL-nivåer etter 12 uker
|
|
Internasjonal spørreskjema for fysisk aktivitet
Tidsramme: Endring fra baseline i spørreskjemaets poengsum ved 12 uker
|
Den internasjonale fysiske aktivitets spørreskjemaen (IPAQ) vil bli brukt for å kvantifisere total fysisk aktivitet i metabolsk ekvivalent av oppgave-minutter per uke (MET-min/uke).
I dette spørreskjemaet indikerer en høyere poengsum et større volum av fysisk aktivitet
|
Endring fra baseline i spørreskjemaets poengsum ved 12 uker
|
|
Morgen- og kveldstype-spørreskjema
Tidsramme: Endring fra baseline i spørreskjemascore ved 12 uker
|
Morgen- og kveldsmenneske-spørreskjemaet (MEQ) vil bli brukt for å bestemme individets døgnrytmetypologi.
I dette spørreskjemaet indikerer en høyere score en sterkere "morgen-type" preferanse og en lavere score betegner en "kveld-type" preferanse
|
Endring fra baseline i spørreskjemascore ved 12 uker
|
|
Spisevaner-skjema med tre faktorer
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i spørreskjema-poengsum ved 12 uker
|
Tre-faktor spisevaneundersøkelsen (TFEQ) eller TFEQ-R18 vil bli brukt for å måle tre komponenter av spiseatferd (Kognitiv Tilbakeholdenhet, Emosjonell Spising og Ukontrollert Spising).
I denne undersøkelsen indikerer høye delskårer mer forstyrret eller problematisk spisemønster
|
Endring fra utgangspunkt i spørreskjema-poengsum ved 12 uker
|
|
Opplevd Stress Skala Spørreskjema
Tidsramme: Endring fra baseline i spørreskjemascore ved 12 uker
|
Perceived Stress Scale (PSS) vil bli brukt for å måle i hvilken grad livssituasjoner oppfattes som stressende.
I denne spørreundersøkelsen indikerer en høyere totalsum en høyere grad av opplevd psykologisk stress
|
Endring fra baseline i spørreskjemascore ved 12 uker
|
|
Spørreskjema for depresjon, angst og stressskala
Tidsramme: Endring fra baseline i spørreskjemascoren etter 12 uker
|
Depresjon, angst og stress-skalaen (DASS-21) vil bli brukt for å gi tre uavhengige alvorlighetsunderskalaer (Depresjon, Angst og Stress).
I dette spørreskjemet indikerer en økt poengsum på en hvilken som helst underskala en større alvorlighet av symptomatologi og en forverret mental helsestatus.
|
Endring fra baseline i spørreskjemascoren etter 12 uker
|
|
Beck Depresjonsinventar Spørreskjema
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i spørreskjemaets poengsum ved 12 uker
|
Beck Depression Inventory (BDI-II) vil bli brukt for å måle depresjonssymptomenes alvorlighetsgrad.
I denne spørreundersøkelsen korrelerer en høyere poengsum direkte med større alvorlighet av depresjonssymptomer
|
Endring fra utgangspunkt i spørreskjemaets poengsum ved 12 uker
|
|
Profil for Humørtilstander Spørreskjema
Tidsramme: Endring fra baseline i spørreskjemascoren ved 12 uker
|
Profilen for humørtilstander (POMS) vil bli brukt for å vurdere kortvarige humørtilstander.
I denne spørreundersøkelsen indikerer høyere poeng på negative delskalaer en dårligere humørtilstand, mens en økt poengsum på Energi-skalaen indikerer en mer gunstig humørtilstand
|
Endring fra baseline i spørreskjemascoren ved 12 uker
|
|
Kardiorespiratorisk fitness
Tidsramme: Endring fra baseline i kardiorespiratorisk form ved 12 uker
|
VO₂max vil bli vurdert etter en trinnvis test til utmattelse.
|
Endring fra baseline i kardiorespiratorisk form ved 12 uker
|
|
Muskelstyrke
Tidsramme: Endring fra baseline i de muskelerelaterte parametrene ved 12 uker
|
Muskelstyrke vil bli evaluert ved bruk av 1-RM og/eller maksimale isometriske styrketester for både overkropp og underkropp.
|
Endring fra baseline i de muskelerelaterte parametrene ved 12 uker
|
|
30 sekunders sitte-til-stå-test
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt i stå-sitt-relaterte parametere etter 12 uker
|
30-sekunders sit-to-stand-testen vil bli utført for å evaluere den funksjonelle fysiske formen (styrke i underkroppen).
|
Endring fra utgangspunkt i stå-sitt-relaterte parametere etter 12 uker
|
|
Pittsburgh søvns kvalitetsindeks spørreskjema
Tidsramme: Endring fra baseline i spørreskjemaets poengsum ved 12 uker
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vil bli brukt for å vurdere subjektiv søvnkvalitet og forstyrrelser over en én-måneds periode.
I dette spørreskjemaet representerer en høyere poengsum dårligere søvnkvalitet; en poengsum over 5 indikerer vanligvis klinisk dårlig global søvnkvalitet.
I tillegg vil deltakerne fylle ut en søvndagbok for å registrere sine daglige søvnmønstre og fastslå de faktiske timene med hvile.
|
Endring fra baseline i spørreskjemaets poengsum ved 12 uker
|
|
Relative abundance of specific bacterial taxa - fecal microbiota composition
Tidsramme: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the composition of the fecal microbiota.
Percentage of total sequences assigned to specific taxa (e.g., Firmicutes, Bacteroidetes, Akkermansia) will be determined, and results will be expressed as percentage of total sequences (i.e., %) and/or relative abundance (i.e., proportion).
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Alpha diversity of the fecal microbiota - fecal microbiota diversity
Tidsramme: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the diversity of the fecal microbiota.
Assessment of microbial richness and evenness within each sample will be determined, and results will be expressed as score on the Shannon Index / Simpson Index / observed OTUs.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Concentration of specific metabolites - fecal microbiota function
Tidsramme: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the functional profile of the fecal microbiota (i.e., the concentration of metabolites).
Quantification of metabolites (e.g., short-chain fatty acids [SCFAs]) will be determined, and results will be expressed as micromoles per gram of feces, millimolar, counts per million, or relative abundance of functional genes.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UALBIO2025/008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .