昼夜节律运动对绝经后女性代谢功能障碍相关脂肪性肝病的影响
2026年5月4日 更新者：Juan Manuel Alcantara Alcantara、Universidad de Almeria
研究类型：临床试验
目标：本临床试验的目标是研究在不同时间（早晨与晚上）进行运动如何影响绝经后女性的肝脏脂肪、心脏代谢健康和肠道微生物群。
参与者人群/健康状况：该研究将涉及63名被诊断为代谢功能障碍相关脂肪性肝病的久坐绝经后女性（年龄45-75岁）。
主要问题：本研究旨在回答的主要问题包括：
- 早晨运动是否比晚上运动更有效地减少肝脏脂肪？
- 特定时间运动如何影响心脏代谢标志物？
- 肠道微生物群的变化是否有助于运动时间对代谢的影响？
参与者将：
被随机分配到三组中的一组：早晨运动组、晚上运动组或常规护理对照组。
按照指定的方案进行12周。运动组将每周进行三次监督下的有氧和抗阻训练。
在干预前后提供血液、粪便和影像数据，以确定干预的效果。
比较组：
研究人员将比较早晨与晚上运动（以及常规护理）对减少肝脏脂肪和改善心脏代谢的影响，以及肠道微生物群的变化。
研究概览
详细说明
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响约三分之一的成年人，是日益增长的心血管代谢疾病负担的主要因素。 运动是改善心血管代谢健康、减少肝脏脂肪和增强代谢灵活性的最有效干预措施之一。 然而，运动的时间——一个可改变的行为因素——可能在决定其生理益处方面发挥关键但尚未充分探索的作用。
临床前研究表明，昼夜节律调节关键代谢过程，包括脂质代谢和葡萄糖稳态。 此外，最近的研究发现表明，在一天中不同时间进行的运动可能引发不同的反应，影响肝脏脂肪和全身炎症的调节。 这些效应可能部分通过肠道微生物群介导，后者通过肠-肝轴调节宿主代谢。 然而，运动时间与肠道微生物群在人体生理学中的相互作用——特别是在女性中——仍然知之甚少。
这一知识缺口在绝经后女性中尤为关键，这一人群因激素水平下降而经历深刻的代谢变化，包括肝脏和内脏脂肪增加、慢性炎症以及胰岛素敏感性降低。 这些变化显著增加了患MASLD和其他心血管代谢疾病的风险。 然而，在探索运动干预的临床试验中，绝经后女性始终代表性不足。
基于新兴的科学证据，我们假设，对于患有MASLD的绝经后女性，与晚间运动相比，晨间运动可能导致肝脏脂肪更大程度的减少和心血管代谢健康的更大改善。 此外，我们提出这些效应可能部分由运动引起的肠道微生物群组成和功能变化介导。
因此，该项目的主要目标是研究运动时间是否调节绝经后MASLD女性的肝脏脂肪减少、心血管代谢适应和肠道微生物群重塑。 为实现这一目标，该项目将实施一项随机对照试验，其中63名被诊断为MASLD的久坐绝经后女性将被随机分配到三组中的一组：（i）晨间运动组（07:00），（ii）晚间运动组（19:00），或（iii）接受生活方式咨询的常规护理对照组。
干预组的参与者将根据世界卫生组织的建议，完成一个为期12周的监督训练计划，结合有氧和抗阻运动（每周3次，每次60-90分钟）。 在干预前后，将收集生物样本、磁共振成像和代谢评估数据。 该研究将采用先进的多组学分析，包括代谢组学和半靶向宏基因组学，以探索肠道微生物群变化如何与代谢改善相关联。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
63
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Almería、西班牙
- Universidad de Almeria
-
接触：
- Juan M. A. Alcantara, Ph.D.
- 电话号码：+34
- 邮箱：alcantarajma@ual.es
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄45-75岁、绝经至少两年的女性（阶段+1a）
- 体重指数（BMI）>25且<40 kg/m²
- 确诊的肝脂肪变性（通过超声高回声、FibroScan CAP评分>280或组织学确认）
- 久坐生活方式（无规律结构化运动）
- 愿意接受随机分组并遵守研究程序，包括所有评估和访视
- 具备足够的西班牙语能力以理解和遵循研究说明
- 同意存储生物样本用于未来研究
排除标准：
- MRI禁忌症（如幽闭恐惧症、心脏起搏器、金属植入物）
- 重大心血管、内分泌、神经系统或肾脏疾病史，或任何临床异常（由研究医师判断）
- 一级亲属有心脏性猝死家族史
- 酒精或物质滥用
- 精神、精神性、进食或睡眠障碍（由研究医师判断）
- 既往减重手术、确诊HIV/艾滋病或炎症/自身免疫性疾病
- 癌症或任何运动禁忌的医疗状况（由研究医师判断）
- 近期或不稳定的代谢状况（如糖尿病、近期药物变更或使用影响代谢的药物）
- 近期（<3个月）使用抗生素、他汀类药物、糖皮质激素、激素疗法、胺碘酮或骨髓抑制药物
- 参与减重计划或特殊饮食（如生酮饮食、高碳水化合物饮食）
- 轮班工作者或频繁夜间中断的护理人员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：常规护理对照组
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参与者仅接受生活方式建议，不包括运动指导
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实验性的：早晨运动组
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参与者于07:00时进行监督下的锻炼课程
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实验性的：晚间锻炼组
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参与者于19:00时进行监督下的锻炼课程
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏脂肪含量
大体时间：12周时平均脂肪组织含量相对于基线的变化
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将使用MRI对肝脏脂肪含量进行量化
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12周时平均脂肪组织含量相对于基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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内脏脂肪组织
大体时间：第12周时平均脂肪组织含量相对于基线的变化
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内脏脂肪组织将通过MRI进行量化
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第12周时平均脂肪组织含量相对于基线的变化
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肌肉内脂肪组织
大体时间：12周时平均脂肪组织含量相对于基线的变化
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大腿中部的肌肉内脂肪组织将使用MRI进行量化
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12周时平均脂肪组织含量相对于基线的变化
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身体成分
大体时间：12周时全身成分相对于基线的变化
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全身成分将通过DXA进行量化。
脂肪质量（以千克计）和瘦体重（以千克计）将被评估
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12周时全身成分相对于基线的变化
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骨骼相关参数
大体时间：12周时全身矿物质密度和含量的基线变化
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全身骨骼相关参数将使用双能X线吸收测定法（DXA）进行量化。
骨矿物质密度和含量（单位均为g/cm²）将被评估
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12周时全身矿物质密度和含量的基线变化
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静息血压
大体时间：第12周时静息血压相关参数相对于基线的变化
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将测量收缩压（mmHg）和舒张压（mmHg）。
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第12周时静息血压相关参数相对于基线的变化
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葡萄糖代谢
大体时间：12周时血糖相关参数相对于基线的变化
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葡萄糖代谢（毫克/分升）将通过口服葡萄糖耐量试验及系列葡萄糖测量进行评估。
连续血糖监测系统将用于监测自由生活条件下的24小时血糖波动（毫克/分升）。
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12周时血糖相关参数相对于基线的变化
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能量代谢
大体时间：12周时能量代谢相关参数相对于基线的变化
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静息能量消耗和交换率将通过间接测热法测定。
运动能量消耗和交换率将在40-60%最大摄氧量的稳态次最大强度运动期间进行评估
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12周时能量代谢相关参数相对于基线的变化
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心率与心率变异性
大体时间：第12周时心率和心率变异性相关参数相对于基线的变化
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心率（最大值和最小值）和心率变异性将在休息和运动期间进行评估
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第12周时心率和心率变异性相关参数相对于基线的变化
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体重
大体时间：12周时体重相对于基线的变化
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体重（以千克为单位）将使用体重秤进行评估。
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12周时体重相对于基线的变化
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身高
大体时间：12周时身高相对于基线的变化
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将使用身高计评估身高（单位：米）。
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12周时身高相对于基线的变化
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身体质量指数
大体时间：第12周时与基线相比的身高变化
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体重（以千克为单位）和身高（以米为单位）将合并报告为以千克/平方米为单位的BMI
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第12周时与基线相比的身高变化
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空腹血糖水平
大体时间：第12周时空腹血糖水平相对于基线的变化
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将分析空腹血液样本以测定葡萄糖水平（毫克/分升）。
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第12周时空腹血糖水平相对于基线的变化
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空腹胰岛素水平
大体时间：12周时空腹胰岛素水平相对于基线的变化
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将分析空腹血液样本以确定胰岛素水平（μmol/L）。
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12周时空腹胰岛素水平相对于基线的变化
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空腹HbA1c水平
大体时间：第12周时空腹HbA1c水平相对于基线的变化
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将分析空腹血样以测定HbA1c水平（mmol/mol）。
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第12周时空腹HbA1c水平相对于基线的变化
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空腹胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平
大体时间：12周时空腹胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平较基线的变化
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空腹血样将被用于分析胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平（mg/dl）。
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12周时空腹胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平较基线的变化
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国际体力活动问卷
大体时间：12周时问卷评分相对于基线的变化
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国际体力活动问卷（IPAQ）将用于量化总体力活动，单位为每周代谢当量任务分钟数（MET-min/周）。
在此问卷中，得分越高表示体力活动量越大。
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12周时问卷评分相对于基线的变化
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晨型-夜型问卷
大体时间：12周时问卷评分相对于基线的变化
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晨间-晚间问卷（MEQ）将用于确定个体的昼夜节律类型。
在此问卷中，分数越高表示“晨型”偏好越强，分数越低则表示“晚间型”偏好。
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12周时问卷评分相对于基线的变化
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三因素饮食问卷
大体时间：12周时问卷评分相对于基线的变化
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三因素饮食问卷（TFEQ）或TFEQ-R18将用于测量饮食行为的三个组成部分（认知限制、情绪性饮食和失控性饮食）。
在此问卷中，分量表得分升高表明饮食模式更加紊乱或存在问题
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12周时问卷评分相对于基线的变化
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感知压力量表问卷
大体时间：12周时问卷评分相对于基线的变化
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将使用感知压力量表（PSS）来评估生活情境被感知为压力源的程度。
在此问卷中，总分越高表示感知到的心理压力水平越高
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12周时问卷评分相对于基线的变化
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抑郁、焦虑和压力量表问卷
大体时间：12周时问卷评分较基线的变化
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将使用抑郁、焦虑和压力量表（DASS-21）提供三个独立的严重程度分量表（抑郁、焦虑和压力）。
在此问卷中，任何分量表得分增加均表示症状严重程度加重和心理健康状况下降。
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12周时问卷评分较基线的变化
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贝克抑郁量表问卷
大体时间：12周时问卷评分相对于基线的变化
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贝克抑郁量表（BDI-II）将用于测量抑郁症状的严重程度。
在此问卷中，得分越高直接对应抑郁症状越严重。
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12周时问卷评分相对于基线的变化
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情绪状态问卷
大体时间：12周时问卷评分较基线的变化
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将使用心境状态量表（POMS）评估瞬时情绪状态。
在此问卷中，负面分量表得分越高表示情绪状态越差，而活力量表得分增加则表示情绪状态更佳
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12周时问卷评分较基线的变化
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心肺适能
大体时间：12周时心肺健康相对于基线的变化
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VO₂max 将通过递增至力竭测试进行评估。
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12周时心肺健康相对于基线的变化
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肌肉力量
大体时间：第12周时肌肉力量相关参数相对于基线的变化
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肌肉力量将通过1-RM和/或最大等长力量测试进行评估，包括上肢和下肢力量。
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第12周时肌肉力量相关参数相对于基线的变化
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30秒坐站测试
大体时间：第12周时从基线到坐-立相关参数的变化
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将进行30秒坐站测试，以评估功能性体能（下肢力量）。
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第12周时从基线到坐-立相关参数的变化
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匹兹堡睡眠质量指数量表
大体时间：12周时问卷评分相对于基线的变化
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匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）将用于评估一个月期间的主观睡眠质量和睡眠障碍。
在此问卷中，分数越高代表睡眠质量越差；得分超过5通常表示临床上的整体睡眠质量较差。
此外，参与者将填写睡眠日记以记录其日常睡眠模式，并确定实际休息时间。
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12周时问卷评分相对于基线的变化
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Relative abundance of specific bacterial taxa - fecal microbiota composition
大体时间：Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the composition of the fecal microbiota.
Percentage of total sequences assigned to specific taxa (e.g., Firmicutes, Bacteroidetes, Akkermansia) will be determined, and results will be expressed as percentage of total sequences (i.e., %) and/or relative abundance (i.e., proportion).
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Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Alpha diversity of the fecal microbiota - fecal microbiota diversity
大体时间：Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the diversity of the fecal microbiota.
Assessment of microbial richness and evenness within each sample will be determined, and results will be expressed as score on the Shannon Index / Simpson Index / observed OTUs.
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Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Concentration of specific metabolites - fecal microbiota function
大体时间：Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the functional profile of the fecal microbiota (i.e., the concentration of metabolites).
Quantification of metabolites (e.g., short-chain fatty acids [SCFAs]) will be determined, and results will be expressed as micromoles per gram of feces, millimolar, counts per million, or relative abundance of functional genes.
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Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月29日
首次发布 (实际的)
2026年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月4日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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