Effekten av cirkadisk träning på metabol dysfunktions-associerad steatos lever (MASLD) hos postmenopausala kvinnor
Påverkan av cirkadiansk träning på metabol dysfunktions-associerad steatos leversjukdom hos postmenopausala kvinnor
Typ av studie: Klinisk prövning
Mål: Målet med denna kliniska prövning är att undersöka hur utförande av fysisk aktivitet vid olika tidpunkter på dagen (morgon kontra kväll) påverkar leverfett, kardiometabol hälsa och tarmmikrobiota hos postmenopausala kvinnor.
Deltagargrupp/Hälsotillstånd: Studien kommer att omfatta 63 stillasittande postmenopausala kvinnor (45-75 år) med diagnosen metabol dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom.
Huvudfrågor: De huvudsakliga frågor som denna studie syftar till att besvara är:
- Minskar morgonträning leverfett mer effektivt än kvällsträning?
- Hur påverkar tidspecifik träning kardiometabola markörer?
- Bidrar förändringar i tarmmikrobiota till de metaboliska effekterna av träningstid?
Deltagarna kommer att:
Randomiseras till en av tre grupper: morgonträning, kvällsträning eller en vanligvårds-kontrollgrupp.
Följa sitt tilldelade regimen i 12 veckor. Träningsgrupperna kommer att utföra övervakad aerob och styrketräning tre gånger per vecka.
Lämna blod-, avförings- och bilddata före och efter interventionen för att fastställa effekterna av interventionen.
Jämförelsegrupp:
Forskarna kommer att jämföra effekterna av morgonträning kontra kvällsträning (och vanlig vård) på minskning av leverfett och kardiometabol förbättring, samt förändringar i tarmmikrobiota.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metabola dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom (MASLD) drabbar ungefär en av tre vuxna och är en viktig bidragande orsak till den ökande bördan av kardiometabol sjukdom. Motion är en av de mest effektiva interventionerna för att förbättra kardiometabol hälsa, minska leverfett och öka metabol flexibilitet. Men tidpunkten för motion - en modifierbar beteendefaktor - kan spela en avgörande men underskattad roll i att bestämma dess fysiologiska fördelar.
Prekliniska studier har visat att cirkadiana rytmer reglerar viktiga metaboliska processer, inklusive lipidmetabolism och glukoshemostas. Dessutom tyder nya fynd på att motion utförd vid olika tidpunkter på dygnet kan ge olika effekter, vilket påverkar regleringen av leverfett och systemisk inflammation. Dessa effekter kan delvis medieras genom tarmmikrobiota, som modulerar värdens metabolism via tarm-lever-axeln. Men interaktionen mellan motionstidpunkt och tarmmikrobiota i människans fysiologi - särskilt hos kvinnor - är fortfarande dåligt förstådd.
Denna kunskapslucka är särskilt kritisk hos postmenopausala kvinnor, en population som upplever djupa metaboliska förändringar på grund av hormonell nedgång, inklusive ökad lever- och visceralt fett, kronisk inflammation och minskad insulinkänslighet. Dessa förändringar ökar risken för MASLD och andra kardiometabla sjukdomar avsevärt. Ändå är postmenopausala kvinnor konsekvent underrepresenterade i kliniska prövningar som utforskar motionsinterventioner.
Baserat på framväxande vetenskapliga bevis hypoteserar vi att morgonmotion kan leda till större minskningar av leverfett och förbättringar av kardiometabol hälsa jämfört med kvällsmotion hos postmenopausala kvinnor med MASLD. Dessutom föreslår vi att dessa effekter delvis kan medieras av motionsinducerade förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning och funktion.
Således är projektets huvudsyfte att undersöka om tidpunkten för motion modulerar minskning av leverfett, kardiometabol anpassning och omstrukturering av tarmmikrobiota hos postmenopausala kvinnor med MASLD. För att uppnå detta kommer projektet att genomföra en randomiserad kontrollerad prövning där 63 stillasittande postmenopausala kvinnor diagnostiserade med MASLD slumpmässigt fördelas i en av tre grupper: (i) morgonmotion (07:00), (ii) kvällsmotion (19:00), eller (iii) en vanlig-vård-kontrollgrupp som får livsstilsrådgivning.
Deltagare i interventionsgrupperna kommer att genomföra ett 12-veckors övervakat träningsprogram, som kombinerar aerob och styrketräning (3 pass/vecka, 60-90 minuter per pass), i enlighet med WHO:s rekommendationer. Före och efter interventionen kommer biologiska prover, magnetkameraundersökningar och metaboliska bedömningar att samlas in. Studien kommer att använda avancerade multi-omics-analyser, inklusive metabolomik och semi-targeted metagenomik, för att utforska hur förändringar i tarmmikrobiota relaterar till förbättringar i metabolism.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Almería, Spanien
- Universidad de Almeria
-
Kontakt:
- Juan M. A. Alcantara, Ph.D.
- Telefonnummer: +34
- E-post: alcantarajma@ual.es
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern 45–75 år, postmenopausala i minst två år (stadium +1a)
- Body Mass Index (BMI) > 25 och < 40 kg/m²
- Diagnostiserad leversteatos (via ultraljudshyperekogenitet, FibroScan CAP-poäng >280, eller histologisk bekräftelse)
- Stillasittande livsstil (ingen regelbunden strukturerad träning)
- Beredvillighet att randomiseras och följa studieprocedurer, inklusive alla utvärderingar och besök
- Tillräcklig spanska språkkunskap för att förstå och följa studieinstruktioner
- Samtycke till lagring av biologiska prover för framtida forskning
Exklusionskriterier:
- Kontraindikationer för MRI (t.ex. klaustrofobi, pacemaker, metallimplantat)
- Historik av större hjärt- och kärlsjukdomar, endokrina, neurologiska eller njursjukdomar, eller kliniska avvikelser (bedöms av studieläkaren)
- Förstagradsfamiljehistorik av plötslig hjärtdöd
- Alkohol- eller drogmissbruk
- Psykiatriska, psykotiska, ät- eller sömnstörningar (bedöms av studieläkaren)
- Tidigare bariatrisk kirurgi, diagnostiserad HIV/AIDS, eller inflammatoriska/autoimmuna sjukdomar
- Cancer eller medicinska tillstånd där träning är kontraindicerad (bedöms av studieläkaren)
- Nyligen eller instabila metabola tillstånd (t.ex. diabetes, nyligen ändrade läkemedel, eller användning av läkemedel som påverkar metabolismen)
- Nyligen (<3 månader) användning av antibiotika, statiner, glukokortikoider, hormonella terapier, amiodaron eller myelosuppressiva medel
- Deltagande i viktminskningsprogram eller speciella dieter (t.ex. ketogen, högkolhydrat)
- Skiftarbetare eller vårdgivare med frekventa nattliga störningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Vanlig vård kontrollgrupp
|
Deltagarna får livsstilsrekommendationer utan motion
|
|
Experimentell: Morgongymnastikgrupp
|
Deltagarna genomför övervakade träningspass klockan 07:00
|
|
Experimentell: Kvällsträningsgrupp
|
Deltagarna utför övervakade träningspass klockan 19:00
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hepatiskt fettinnehåll
Tidsram: Förändring från baslinjen i det genomsnittliga fettvävnadsinnehållet vid 12 veckor
|
Hepatic fettinnehåll kommer att kvantifieras med hjälp av MRI
|
Förändring från baslinjen i det genomsnittliga fettvävnadsinnehållet vid 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Visceralt fettvävnad
Tidsram: Förändring från baslinjen i medelvärdet av fettvävnadsinnehåll vid 12 veckor
|
Visceralt fettvävnad kommer att kvantifieras med hjälp av MRI
|
Förändring från baslinjen i medelvärdet av fettvävnadsinnehåll vid 12 veckor
|
|
Intramuskulärt fettvävnad
Tidsram: Förändring från baslinjen i det genomsnittliga fettvävnadsinnehållet vid 12 veckor
|
Intramuskulärt fettvävnad, vid mitten av låret, kommer att kvantifieras med hjälp av MRI
|
Förändring från baslinjen i det genomsnittliga fettvävnadsinnehållet vid 12 veckor
|
|
Kroppssammansättning
Tidsram: Förändring från baslinje i helkroppssammansättning vid 12 veckor
|
Hela kroppens sammansättning kommer att kvantifieras med DXA.
Fettmassa (i kg) och muskelmassa (i kg) kommer att bedömas
|
Förändring från baslinje i helkroppssammansättning vid 12 veckor
|
|
Benrelaterade parametrar
Tidsram: Förändring från baslinjen i helkroppens mineraltäthet och mineralhalt efter 12 veckor
|
Helkroppens benrelaterade parametrar kommer att kvantifieras med DXA.
Bentäthet och benmineralinnehåll (båda i g/cm^2) kommer att utvärderas
|
Förändring från baslinjen i helkroppens mineraltäthet och mineralhalt efter 12 veckor
|
|
Viloblodtryck
Tidsram: Förändring från baslinjen i parametrar för vila blodtryck vid 12 veckor
|
Systoliskt tryck (mmHg) och diastoliskt tryck (mmHg) kommer att mätas.
|
Förändring från baslinjen i parametrar för vila blodtryck vid 12 veckor
|
|
Glukosmetabolism
Tidsram: Förändring från baslinjen i glukosrelaterade parametrar efter 12 veckor
|
Glukosmetabolism (mg/dl) kommer att bedömas via ett oralt glukostoleranstest med seriella glukosmätningar.
Kontinuerliga glukosövervakningssystem kommer att användas för att övervaka 24-timmars glykemiska fluktuationer (mg/dl) under frilevnadsförhållanden |
Förändring från baslinjen i glukosrelaterade parametrar efter 12 veckor
|
|
Energimetabolism
Tidsram: Förändring från baslinjen i energimetabolismrelaterade parametrar efter 12 veckor
|
Vilande energiomsättning och utbyteskvot kommer att bestämmas med indirekt kalorimetri.
Träningsenergiomsättning och utbyteskvot kommer att bedömas under ett stabilt submaximalt arbete vid 40–60 % av VO2max
|
Förändring från baslinjen i energimetabolismrelaterade parametrar efter 12 veckor
|
|
Hjärtfrekvens och hjärtfrekvensvariabilitet
Tidsram: Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens och hjärtfrekvensvariabilitetsrelaterade parametrar efter 12 veckor
|
Hjärtfrekvens (maximala och minimala värden) och hjärtfrekvensvariabilitet kommer att bedömas både vid vila och under träningsperioder
|
Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens och hjärtfrekvensvariabilitetsrelaterade parametrar efter 12 veckor
|
|
Kroppsvikt
Tidsram: Förändring från baslinje i kroppsvikten vid 12 veckor
|
Kroppsvikt (i kg) kommer att bedömas med hjälp av en våg.
|
Förändring från baslinje i kroppsvikten vid 12 veckor
|
|
Höjd
Tidsram: Förändring från baslinjen i höjden efter 12 veckor
|
Längd (i m) kommer att bedömas med en stadiometer.
|
Förändring från baslinjen i höjden efter 12 veckor
|
|
Kroppsmassaindex
Tidsram: Förändring från baslinje i höjden vid 12 veckor
|
Kroppsvikt (i kg) och längd (i m) kommer att kombineras för att rapportera BMI i kg/m²
|
Förändring från baslinje i höjden vid 12 veckor
|
|
Fastande glukosnivåer
Tidsram: Förändring från baseline i fastande glukosnivåer vid 12 veckor
|
Fastande blodprover kommer att analyseras för att bestämma glukosnivåer (mg/dl).
|
Förändring från baseline i fastande glukosnivåer vid 12 veckor
|
|
Fastande insulinnivåer
Tidsram: Förändring från baslinjen i fastande insulinnivåer vid 12 veckor
|
Fastande blodprover kommer att analyseras för att bestämma insulinnivåer (µmol/L).
|
Förändring från baslinjen i fastande insulinnivåer vid 12 veckor
|
|
Fastande HbA1c-nivåer
Tidsram: Förändring från baslinjen i fastande HbA1c-nivåer vid 12 veckor
|
Fastande blodprover kommer att analyseras för att bestämma HbA1c-nivåer (mmol/mol).
|
Förändring från baslinjen i fastande HbA1c-nivåer vid 12 veckor
|
|
Fastande kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL) och lågdensitetslipoprotein (LDL)-nivåer
Tidsram: Förändring från baslinjen i fastande kolesterol-, HDL- och LDL-nivåer vid 12 veckor
|
Fastande blodprover kommer att analyseras för att bestämma kolesterol-, HDL- och LDL-nivåer (mg/dl).
|
Förändring från baslinjen i fastande kolesterol-, HDL- och LDL-nivåer vid 12 veckor
|
|
Internationella frågeformuläret för fysisk aktivitet
Tidsram: Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
Den internationella fysiska aktivitetsformuläret (IPAQ) kommer att användas för att kvantifiera total fysisk aktivitet i metaboliska ekvivalenter per minut per vecka (MET-min/vecka).
I detta formulär indikerar ett högre poäng ett större omfattning av fysisk aktivitet
|
Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
|
Morgon- och Kvällstyp-Frågeformulär
Tidsram: Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng efter 12 veckor
|
Morgonkvällsfrågeformuläret (MEQ) kommer att användas för att bestämma individens cirkadiana typologi.
I detta frågeformulär indikerar ett högre poäng ett starkare "morgontyp"-preferens och ett lägre poäng betyder en "kvällstyp"-preferens
|
Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng efter 12 veckor
|
|
Tre-faktorers ätfrågeformulär
Tidsram: Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
Tre-faktor ätfrågeformuläret (TFEQ) eller TFEQ-R18 kommer att användas för att mäta tre komponenter av ätbeteende (Kognitiv Restriktion, Emotionellt Ätande och Okontrollerat Ätande).
I detta frågeformulär indikerar höga subskalapoäng mer störd eller problematisk ätvanor
|
Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
|
Upplevd Stress Skala Frågeformulär
Tidsram: Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
Perceived Stress Scale (PSS) kommer att användas för att mäta i vilken grad livssituationer upplevs som stressande.
I detta frågeformulär indikerar ett högre totalpoäng en högre nivå av upplevd psykologisk stress.
|
Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
|
Depression, ångest och stress skattningsskala
Tidsram: Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
Depression, Anxiety, and Stress Scale (DASS-21) kommer att användas för att ge tre oberoende svårighetsgradsskals (Depression, Ångest och Stress).
I detta frågeformulär indikerar ett högre resultat på någon skala en större svårighetsgrad av symtomatologi och ett försämrat psykiskt hälsotillstånd.
|
Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
|
Beck Depression Inventory Questionnaire
Tidsram: Förändring från baslinjen i frågeformulärpoängen vid 12 veckor
|
Beck Depression Inventory (BDI-II) kommer att användas för att mäta svårighetsgraden av depressiva symtom.
I detta formulär korrelerar en högre poäng direkt med större svårighetsgrad av depressiva symtom.
|
Förändring från baslinjen i frågeformulärpoängen vid 12 veckor
|
|
Profil för humörtillståndsformulär
Tidsram: Förändring från baslinje i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
Profile of Mood States (POMS) kommer att användas för att bedöma tillfälliga humörlägen.
I detta frågeformulär indikerar högre poäng på negativa subskalor ett sämre humörläge, medan en ökad poäng på Vigor-skalan indikerar ett mer gynnsamt humör.
|
Förändring från baslinje i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
|
Kardiorespiratorisk kondition
Tidsram: Förändring från baslinjen i kardiorespiratorisk kondition vid 12 veckor
|
VO₂max kommer att utvärderas efter ett stegvis ökande test till utmattning.
|
Förändring från baslinjen i kardiorespiratorisk kondition vid 12 veckor
|
|
Muskelstyrka
Tidsram: Förändring från baslinjen i de muskelstyrkerelaterade parametrarna efter 12 veckor
|
Muskelstyrka kommer att utvärderas med 1-RM och/eller maximala isometriska styrketester för både övre och nedre kroppens styrka.
|
Förändring från baslinjen i de muskelstyrkerelaterade parametrarna efter 12 veckor
|
|
30 sekunders sit-to-stand-test
Tidsram: Förändring från baslinjen i parametrar relaterade till uppstående från sittande efter 12 veckor
|
30-s sit-to-stand-testet kommer att genomföras för att utvärdera den funktionella fysiska konditionen (styrka i nedre kroppen).
|
Förändring från baslinjen i parametrar relaterade till uppstående från sittande efter 12 veckor
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index Frågeformulär
Tidsram: Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) kommer att användas för att bedöma subjektiv sömnkvalitet och störningar under en enmånadsperiod.
I detta formulär representerar ett högre poängtal sämre sömnkvalitet; ett poäng över 5 betecknar vanligtvis kliniskt dålig global sömnkvalitet.
Dessutom kommer deltagarna att fylla i en sömnjournal för att registrera sina dagliga sömnvanor och fastställa de faktiska vilotimmarna.
|
Förändring från baslinjen i frågeformulärets poäng vid 12 veckor
|
|
Relative abundance of specific bacterial taxa - fecal microbiota composition
Tidsram: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the composition of the fecal microbiota.
Percentage of total sequences assigned to specific taxa (e.g., Firmicutes, Bacteroidetes, Akkermansia) will be determined, and results will be expressed as percentage of total sequences (i.e., %) and/or relative abundance (i.e., proportion).
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Alpha diversity of the fecal microbiota - fecal microbiota diversity
Tidsram: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the diversity of the fecal microbiota.
Assessment of microbial richness and evenness within each sample will be determined, and results will be expressed as score on the Shannon Index / Simpson Index / observed OTUs.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Concentration of specific metabolites - fecal microbiota function
Tidsram: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the functional profile of the fecal microbiota (i.e., the concentration of metabolites).
Quantification of metabolites (e.g., short-chain fatty acids [SCFAs]) will be determined, and results will be expressed as micromoles per gram of feces, millimolar, counts per million, or relative abundance of functional genes.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UALBIO2025/008
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .