Impacto del Ejercicio Circadiano en la Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica en Mujeres Postmenopáusicas
Impacto del Ejercicio Circadiano sobre la Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica en Mujeres Postmenopáusicas
Tipo de estudio: Ensayo clínico
Objetivo: El objetivo de este ensayo clínico es investigar cómo la realización de ejercicio en diferentes momentos del día (mañana frente a noche) afecta la grasa hepática, la salud cardiometabólica y la microbiota intestinal en mujeres posmenopáusicas.
Población de participantes/Condiciones de salud: El estudio incluirá a 63 mujeres posmenopáusicas sedentarias (de 45 a 75 años) diagnosticadas con enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica.
Preguntas principales: Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- ¿Reduce el ejercicio matutino la grasa hepática de manera más efectiva que el ejercicio nocturno?
- ¿Cómo influye el ejercicio específico según la hora del día en los marcadores cardiometabólicos?
- ¿Contribuyen los cambios en la microbiota intestinal a los efectos metabólicos del horario del ejercicio?
Los participantes:
Serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: ejercicio matutino, ejercicio nocturno o un grupo de control con atención habitual.
Seguirán su régimen asignado durante 12 semanas. Los grupos de ejercicio realizarán entrenamiento aeróbico y de resistencia supervisado tres veces por semana.
Proporcionarán datos de sangre, heces e imágenes antes y después de la intervención para determinar los efectos de la misma.
Grupo de comparación:
Los investigadores compararán los efectos del ejercicio matutino frente al nocturno (y la atención habitual) en la reducción de la grasa hepática y la mejora cardiometabólica, así como los cambios en la microbiota intestinal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) afecta aproximadamente a uno de cada tres adultos y es un factor importante en la creciente carga de enfermedad cardiometabólica. El ejercicio es una de las intervenciones más efectivas para mejorar la salud cardiometabólica, reducir la grasa hepática y aumentar la flexibilidad metabólica. Sin embargo, el momento del ejercicio -un factor conductual modificable- puede desempeñar un papel crucial pero poco explorado en la determinación de sus beneficios fisiológicos.
Estudios preclínicos han demostrado que los ritmos circadianos regulan procesos metabólicos clave, incluido el metabolismo de los lípidos y la homeostasis de la glucosa. Además, hallazgos recientes sugieren que el ejercicio realizado en diferentes momentos del día puede provocar respuestas diferentes, influyendo en la regulación de la grasa hepática y la inflamación sistémica. Estos efectos pueden estar mediados, en parte, por la microbiota intestinal, que modula el metabolismo del huésped a través del eje intestino-hígado. Sin embargo, la interacción entre el momento del ejercicio y la microbiota intestinal en la fisiología humana -especialmente en mujeres- sigue siendo poco conocida.
Esta brecha de conocimiento es particularmente crítica en mujeres posmenopáusicas, una población que experimenta cambios metabólicos profundos debido al declive hormonal, incluyendo un aumento de la grasa hepática y visceral, inflamación crónica y reducción de la sensibilidad a la insulina. Estas alteraciones elevan significativamente el riesgo de desarrollar MASLD y otras enfermedades cardiometabólicas. Sin embargo, las mujeres posmenopáusicas están consistentemente subrepresentadas en los ensayos clínicos que exploran intervenciones de ejercicio.
Basándonos en la evidencia científica emergente, planteamos la hipótesis de que el ejercicio matutino puede conducir a mayores reducciones en la grasa hepática y mejoras en la salud cardiometabólica en comparación con el ejercicio vespertino en mujeres posmenopáusicas con MASLD. Además, proponemos que estos efectos pueden estar parcialmente mediados por cambios inducidos por el ejercicio en la composición y función de la microbiota intestinal.
Por lo tanto, el objetivo principal del proyecto es investigar si el momento del ejercicio modula la reducción de grasa hepática, la adaptación cardiometabólica y la remodelación de la microbiota intestinal en mujeres posmenopáusicas con MASLD. Para lograrlo, el proyecto implementará un ensayo controlado aleatorizado en el que 63 mujeres posmenopáusicas sedentarias diagnosticadas con MASLD serán asignadas aleatoriamente a uno de tres grupos: (i) ejercicio matutino (07:00h), (ii) ejercicio vespertino (19:00h), o (iii) un grupo control de atención habitual que recibirá asesoramiento sobre estilo de vida.
Las participantes en los grupos de intervención completarán un programa de entrenamiento supervisado de 12 semanas, combinando ejercicio aeróbico y de resistencia (3 sesiones/semana, 60-90 minutos por sesión), de acuerdo con las recomendaciones de la OMS. Antes y después de la intervención, se recogerán muestras biológicas, imágenes por resonancia magnética y evaluaciones metabólicas. El estudio empleará análisis multi-ómicos avanzados, incluyendo metabolómica y metagenómica semidirigida, para explorar cómo los cambios en la microbiota intestinal se relacionan con las mejoras en el metabolismo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Almería, España
- Universidad de Almeria
-
Contacto:
- Juan M. A. Alcantara, Ph.D.
- Número de teléfono: +34
- Correo electrónico: alcantarajma@ual.es
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de 45 a 75 años, posmenopáusicas durante al menos dos años (estadio +1a)
- Índice de Masa Corporal (IMC) > 25 y < 40 kg/m²
- Esteatosis hepática diagnosticada (mediante hiperecogenicidad en ecografía, puntuación CAP de FibroScan >280 o confirmación histológica)
- Estilo de vida sedentario (sin ejercicio estructurado regular)
- Disposición a ser aleatorizada y adherirse a los procedimientos del estudio, incluyendo todas las evaluaciones y visitas
- Suficiente dominio del español para comprender y seguir las instrucciones del estudio
- Consentimiento para almacenar muestras biológicas para futuras investigaciones
Criterios de exclusión:
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (por ejemplo, claustrofobia, marcapasos, implantes metálicos)
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular, endocrina, neurológica o renal grave, o cualquier anomalía clínica (a criterio del médico del estudio)
- Antecedentes familiares de primer grado de muerte cardíaca súbita
- Abuso de alcohol o sustancias
- Trastornos psiquiátricos, psicóticos, alimentarios o del sueño (a criterio del médico del estudio)
- Cirugía bariátrica previa, diagnóstico de VIH/SIDA o enfermedades inflamatorias/autoinmunes
- Cáncer o cualquier condición médica en la que el ejercicio esté contraindicado (a criterio del médico del estudio)
- Condiciones metabólicas recientes o inestables (por ejemplo, diabetes, cambios recientes en la medicación o uso de fármacos que afecten el metabolismo)
- Uso reciente (<3 meses) de antibióticos, estatinas, glucocorticoides, terapias hormonales, amiodarona o agentes mielosupresores
- Participación en programas de pérdida de peso o dietas especiales (por ejemplo, cetogénica, alta en carbohidratos)
- Trabajadores por turnos o cuidadores con interrupciones nocturnas frecuentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Grupo de Control de Cuidado Habitual
|
Los participantes reciben recomendaciones sobre el estilo de vida sin ejercicio
|
|
Experimental: Grupo de Ejercicio Matutino
|
Los participantes realizan sesiones de ejercicio supervisadas a las 07:00h
|
|
Experimental: Grupo de Ejercicio Nocturno
|
Los participantes realizan sesiones de ejercicio supervisadas a las 19:00 h
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Contenido de grasa hepática
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en el contenido medio de tejido adiposo a las 12 semanas
|
El contenido de grasa hepática se cuantificará mediante resonancia magnética
|
Cambio desde el valor basal en el contenido medio de tejido adiposo a las 12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tejido adiposo visceral
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en el contenido medio de tejido adiposo a las 12 semanas
|
El tejido adiposo visceral se cuantificará mediante resonancia magnética
|
Cambio desde el valor basal en el contenido medio de tejido adiposo a las 12 semanas
|
|
Tejido adiposo intramuscular
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en el contenido medio de tejido adiposo a las 12 semanas
|
El tejido adiposo intramuscular, en la parte media del muslo, se cuantificará mediante resonancia magnética
|
Cambio desde el valor basal en el contenido medio de tejido adiposo a las 12 semanas
|
|
Composición corporal
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la composición corporal total a las 12 semanas
|
La composición corporal total se cuantificará mediante DXA.
Se evaluará la masa grasa (en kg) y la masa magra (en kg)
|
Cambio desde el valor basal en la composición corporal total a las 12 semanas
|
|
Parámetros relacionados con los huesos
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la densidad y contenido mineral de todo el cuerpo a las 12 semanas
|
Los parámetros óseos de todo el cuerpo se cuantificarán mediante DXA.
Se evaluará la densidad mineral ósea y el contenido mineral óseo (ambos en g/cm²)
|
Cambio desde el valor basal en la densidad y contenido mineral de todo el cuerpo a las 12 semanas
|
|
Presión arterial en reposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los parámetros relacionados con la presión arterial en reposo a las 12 semanas
|
Se medirá la presión sistólica (mmHg) y la presión diastólica (mmHg).
|
Cambio desde el inicio en los parámetros relacionados con la presión arterial en reposo a las 12 semanas
|
|
Metabolismo de la glucosa
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en los parámetros relacionados con la glucosa a las 12 semanas
|
El metabolismo de la glucosa (mg/dl) se evaluará mediante una prueba de tolerancia oral a la glucosa con mediciones seriadas de glucosa.
Se utilizarán sistemas de monitorización continua de glucosa para monitorizar las fluctuaciones glucémicas de 24 horas (mg/dl) en condiciones de vida libre.
|
Cambio desde el valor basal en los parámetros relacionados con la glucosa a las 12 semanas
|
|
Metabolismo energético
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los parámetros relacionados con el metabolismo energético a las 12 semanas
|
El gasto energético en reposo y la relación de intercambio se determinarán mediante calorimetría indirecta.
El gasto energético durante el ejercicio y la relación de intercambio se evaluarán durante un ejercicio submáximo en estado estable al 40-60% del VO2máx
|
Cambio desde el inicio en los parámetros relacionados con el metabolismo energético a las 12 semanas
|
|
Frecuencia cardíaca y variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Cambio desde la línea base en la frecuencia cardíaca y los parámetros relacionados con la variabilidad de la frecuencia cardíaca a las 12 semanas
|
Se evaluarán la frecuencia cardíaca (valores máximos y mínimos) y la variabilidad de la frecuencia cardíaca tanto en periodos de reposo como de ejercicio.
|
Cambio desde la línea base en la frecuencia cardíaca y los parámetros relacionados con la variabilidad de la frecuencia cardíaca a las 12 semanas
|
|
Peso corporal
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en el peso corporal a las 12 semanas
|
El peso corporal (en kg) se evaluará mediante una báscula.
|
Cambio desde el valor basal en el peso corporal a las 12 semanas
|
|
Altura
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la altura a las 12 semanas
|
La altura (en m) se evaluará mediante un tallímetro.
|
Cambio desde el valor basal en la altura a las 12 semanas
|
|
Índice de masa corporal
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la altura a las 12 semanas
|
El peso corporal (en kg) y la altura (en m) se combinarán para informar el IMC en kg/m²
|
Cambio desde el valor basal en la altura a las 12 semanas
|
|
Niveles de glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en los niveles de glucosa en ayunas a las 12 semanas
|
Se analizarán muestras de sangre en ayunas para determinar los niveles de glucosa (mg/dl).
|
Cambio desde el valor basal en los niveles de glucosa en ayunas a las 12 semanas
|
|
Niveles de insulina en ayunas
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en los niveles de insulina en ayunas a las 12 semanas
|
Se analizarán muestras de sangre en ayunas para determinar los niveles de insulina (µmol/L).
|
Cambio desde el valor basal en los niveles de insulina en ayunas a las 12 semanas
|
|
Niveles de HbA1c en ayunas
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en los niveles de HbA1c en ayunas a las 12 semanas
|
Se analizarán muestras de sangre en ayunas para determinar los niveles de HbA1c (mmol/mol).
|
Cambio desde el valor basal en los niveles de HbA1c en ayunas a las 12 semanas
|
|
Niveles de colesterol en ayunas, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de colesterol en ayunas, HDL y LDL a las 12 semanas
|
Se analizarán muestras de sangre en ayunas para determinar los niveles de colesterol, HDL y LDL (mg/dl).
|
Cambio desde el inicio en los niveles de colesterol en ayunas, HDL y LDL a las 12 semanas
|
|
Cuestionario Internacional de Actividad Física
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
El Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) se utilizará para cuantificar la actividad física total en equivalentes metabólicos de la tarea por minuto a la semana (MET-min/semana).
En este cuestionario, una puntuación más alta indica un mayor volumen de actividad física.
|
Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
|
Cuestionario de Matutinidad-Vespertinidad
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
El Cuestionario Matutino-Vespertino (MEQ) se utilizará para determinar la tipología circadiana del individuo.
En este cuestionario, una puntuación más alta indica una preferencia más fuerte de tipo "matutino" y una puntuación más baja indica una preferencia de tipo "vespertino"
|
Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
|
Cuestionario de Alimentación de Tres Factores
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
El Cuestionario de los Tres Factores de la Alimentación (TFEQ) o TFEQ-R18 se utilizará para medir tres componentes del comportamiento alimentario (Restricción Cognitiva, Alimentación Emocional y Alimentación Incontrolada).
En este cuestionario, las puntuaciones elevadas en las subescalas indican patrones alimentarios más alterados o problemáticos.
|
Cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
|
Cuestionario de la Escala de Estrés Percibido
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
La Escala de Estrés Percibido (PSS) se utilizará para medir el grado en que las situaciones vitales se perciben como estresantes.
En este cuestionario, una puntuación total más alta indica un mayor nivel de estrés psicológico percibido
|
Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
|
Cuestionario de la Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
La Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés (DASS-21) se utilizará para proporcionar tres subescalas de gravedad independientes (Depresión, Ansiedad y Estrés).
En este cuestionario, una puntuación más alta en cualquier subescala indica una mayor gravedad de la sintomatología y un estado de salud mental disminuido.
|
Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
|
Cuestionario del Inventario de Depresión de Beck
Periodo de tiempo: Cambio respecto al valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
El Inventario de Depresión de Beck (BDI-II) se utilizará para medir la gravedad de los síntomas depresivos.
En este cuestionario, una puntuación más alta se correlaciona directamente con una mayor gravedad de los síntomas depresivos.
|
Cambio respecto al valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
|
Cuestionario de Perfil de Estados de Ánimo
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
El Perfil de Estados de Ánimo (POMS) se utilizará para evaluar los estados de ánimo transitorios.
En este cuestionario, las puntuaciones más altas en las subescalas negativas indican un estado de ánimo más pobre, mientras que un aumento en la puntuación de la escala de Vigor indica un estado de ánimo más favorable.
|
Cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
|
Aptitud Cardiorrespiratoria
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal en la aptitud cardiorrespiratoria a las 12 semanas
|
El VO₂max se evaluará tras una prueba incremental hasta el agotamiento.
|
Cambio desde el valor basal en la aptitud cardiorrespiratoria a las 12 semanas
|
|
Fuerza muscular
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los parámetros relacionados con la fuerza muscular a las 12 semanas
|
La fuerza muscular se evaluará mediante pruebas de 1-RM y/o de fuerza isométrica máxima tanto para la fuerza de la parte superior como de la inferior del cuerpo.
|
Cambio desde el inicio en los parámetros relacionados con la fuerza muscular a las 12 semanas
|
|
Prueba de sentarse y levantarse en 30 segundos
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los parámetros relacionados con sentarse y levantarse a las 12 semanas
|
La prueba de sentarse y levantarse de 30 segundos se realizará para evaluar la aptitud física funcional (fuerza de la parte inferior del cuerpo).
|
Cambio desde el inicio en los parámetros relacionados con sentarse y levantarse a las 12 semanas
|
|
Cuestionario del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
El Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) se utilizará para evaluar la calidad subjetiva del sueño y las alteraciones durante un período de un mes.
En este cuestionario, una puntuación más alta representa una peor calidad del sueño; una puntuación superior a 5 generalmente denota una calidad global del sueño clínicamente deficiente.
Además, los participantes completarán un diario de sueño para registrar sus patrones de sueño diarios y determinar las horas reales de descanso.
|
Cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario a las 12 semanas
|
|
Relative abundance of specific bacterial taxa - fecal microbiota composition
Periodo de tiempo: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the composition of the fecal microbiota.
Percentage of total sequences assigned to specific taxa (e.g., Firmicutes, Bacteroidetes, Akkermansia) will be determined, and results will be expressed as percentage of total sequences (i.e., %) and/or relative abundance (i.e., proportion).
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Alpha diversity of the fecal microbiota - fecal microbiota diversity
Periodo de tiempo: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the diversity of the fecal microbiota.
Assessment of microbial richness and evenness within each sample will be determined, and results will be expressed as score on the Shannon Index / Simpson Index / observed OTUs.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Concentration of specific metabolites - fecal microbiota function
Periodo de tiempo: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the functional profile of the fecal microbiota (i.e., the concentration of metabolites).
Quantification of metabolites (e.g., short-chain fatty acids [SCFAs]) will be determined, and results will be expressed as micromoles per gram of feces, millimolar, counts per million, or relative abundance of functional genes.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UALBIO2025/008
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .