Impacto do Exercício Circadiano na Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica em Mulheres Pós-Menopáusicas
Tipo de Estudo: Ensaio Clínico
Objetivo: O objetivo deste ensaio clínico é investigar como a realização de exercício em diferentes períodos do dia (manhã vs. noite) afeta a gordura hepática, a saúde cardiometabólica e a microbiota intestinal em mulheres pós-menopáusicas.
População Participante/Condições de Saúde: O estudo envolverá 63 mulheres pós-menopáusicas sedentárias (com idades entre 45 e 75 anos) diagnosticadas com doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica.
Principais Questões: As principais questões que este estudo pretende responder são:
- O exercício matinal reduz a gordura hepática de forma mais eficaz do que o exercício noturno?
- Como é que o exercício específico para o período do dia influencia os marcadores cardiometabólicos?
- As alterações na microbiota intestinal contribuem para os efeitos metabólicos do horário do exercício?
Os Participantes Irão:
Ser randomizados para um de três grupos: exercício matinal, exercício noturno ou um grupo de controlo de cuidados habituais.
Seguir o regime atribuído durante 12 semanas. Os grupos de exercício realizarão treino aeróbico e de resistência supervisionado três vezes por semana.
Fornecer dados de sangue, fezes e imagens antes e depois da intervenção para determinar os efeitos da intervenção.
Grupo de Comparação:
Os investigadores compararão os efeitos do exercício matinal vs. noturno (e dos cuidados habituais) na redução da gordura hepática e na melhoria cardiometabólica, bem como nas alterações na microbiota intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD) afeta aproximadamente um em cada três adultos e é um dos principais contribuintes para o crescente fardo das doenças cardiometabólicas. O exercício físico é uma das intervenções mais eficazes para melhorar a saúde cardiometabólica, reduzir a gordura hepática e aumentar a flexibilidade metabólica. No entanto, o momento do exercício – um fator comportamental modificável – pode desempenhar um papel crucial, ainda que pouco explorado, na determinação dos seus benefícios fisiológicos.
Estudos pré-clínicos demonstraram que os ritmos circadianos regulam processos metabólicos-chave, incluindo o metabolismo lipídico e a homeostase da glucose. Além disso, descobertas recentes sugerem que o exercício realizado em diferentes momentos do dia pode provocar respostas distintas, influenciando a regulação da gordura hepática e da inflamação sistémica. Estes efeitos podem ser mediados, em parte, através da microbiota intestinal, que modula o metabolismo do hospedeiro via eixo intestino-fígado. No entanto, a interação entre o momento do exercício e a microbiota intestinal na fisiologia humana – particularmente em mulheres – continua pouco compreendida.
Esta lacuna de conhecimento é especialmente crítica em mulheres pós-menopáusicas, uma população que sofre alterações metabólicas profundas devido ao declínio hormonal, incluindo aumento da gordura hepática e visceral, inflamação crónica e redução da sensibilidade à insulina. Estas alterações aumentam significativamente o risco de MASLD e de outras doenças cardiometabólicas. Ainda assim, as mulheres pós-menopáusicas estão consistentemente sub-representadas em ensaios clínicos que exploram intervenções de exercício.
Com base em evidências científicas emergentes, hipotetizamos que o exercício matinal pode levar a maiores reduções na gordura hepática e melhorias na saúde cardiometabólica, em comparação com o exercício noturno, em mulheres pós-menopáusicas com MASLD. Além disso, propomos que estes efeitos possam ser parcialmente mediados por alterações induzidas pelo exercício na composição e função da microbiota intestinal.
Assim, o principal objetivo do projeto é investigar se o momento do exercício modula a redução da gordura hepática, a adaptação cardiometabólica e a remodelação da microbiota intestinal em mulheres pós-menopáusicas com MASLD. Para alcançar este objetivo, o projeto implementará um ensaio controlado randomizado no qual 63 mulheres pós-menopáusicas sedentárias diagnosticadas com MASLD serão aleatoriamente alocadas a um de três grupos: (i) exercício matinal (07:00h), (ii) exercício noturno (19:00h), ou (iii) um grupo de controlo de cuidados habituais que recebe aconselhamento sobre estilo de vida.
As participantes dos grupos de intervenção completarão um programa de treino supervisionado de 12 semanas, combinando exercício aeróbico e de resistência (3 sessões/semana, 60-90 minutos por sessão), de acordo com as recomendações da OMS. Antes e após a intervenção, serão recolhidas amostras biológicas, imagens de ressonância magnética e avaliações metabólicas. O estudo utilizará análises multi-ómicas avançadas, incluindo metabolómica e metagenómica semidirigida, para explorar como as alterações da microbiota intestinal se relacionam com melhorias no metabolismo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Almería, Espanha
- Universidad de Almeria
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Contato:
- Juan M. A. Alcantara, Ph.D.
- Número de telefone: +34
- E-mail: alcantarajma@ual.es
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Mulheres com idade entre 45-75 anos, na pós-menopausa há pelo menos dois anos (estádio +1a)
- Índice de Massa Corporal (IMC) > 25 e < 40 kg/m²
- Esteatose hepática diagnosticada (via hiperecogenicidade por ultrassom, pontuação FibroScan CAP >280, ou confirmação histológica)
- Estilo de vida sedentário (sem exercício estruturado regular)
- Disposição para ser randomizada e aderir aos procedimentos do estudo, incluindo todas as avaliações e visitas
- Proficiência suficiente em espanhol para compreender e seguir as instruções do estudo
- Consentimento para armazenar amostras biológicas para pesquisa futura
Critérios de Exclusão:
- Contraindicações para ressonância magnética (ex: claustrofobia, pacemaker, implantes metálicos)
- Histórico de doença cardiovascular, endócrina, neurológica ou renal grave, ou quaisquer anormalidades clínicas (a serem julgadas pelo médico do estudo)
- Histórico familiar de primeiro grau de morte súbita cardíaca
- Abuso de álcool ou substâncias
- Transtornos psiquiátricos, psicóticos, alimentares ou do sono (a serem julgados pelo médico do estudo)
- Cirurgia bariátrica prévia, HIV/SIDA diagnosticado, ou doenças inflamatórias/autoimunes
- Cancro ou qualquer condição médica onde o exercício seja contraindicado (a ser julgada pelo médico do estudo)
- Condições metabólicas recentes ou instáveis (ex: diabetes, alterações recentes de medicação, ou uso de fármacos que afetem o metabolismo)
- Uso recente (<3 meses) de antibióticos, estatinas, glucocorticoides, terapias hormonais, amiodarona, ou agentes mielossupressores
- Participação em programas de perda de peso ou dietas especiais (ex: cetogénica, rica em hidratos)
- Trabalhadores por turnos ou cuidadores com perturbações noturnas frequentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de Controlo de Cuidados Habituais
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Os participantes recebem recomendações de estilo de vida sem exercício
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Experimental: Grupo de Exercício Matinal
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Os participantes realizam sessões de exercício supervisionadas às 07:00h
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Experimental: Grupo de Exercício Noturno
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Os participantes realizam sessões de exercício supervisionadas às 19:00h
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conteúdo de gordura hepática
Prazo: Alteração em relação à linha de base no conteúdo médio do tecido adiposo às 12 semanas
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O teor de gordura hepática será quantificado através de ressonância magnética
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Alteração em relação à linha de base no conteúdo médio do tecido adiposo às 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tecido adiposo visceral
Prazo: Alteração em relação à linha de base no teor médio de tecido adiposo às 12 semanas
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O tecido adiposo visceral será quantificado através de ressonância magnética
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Alteração em relação à linha de base no teor médio de tecido adiposo às 12 semanas
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Tecido adiposo intramuscular
Prazo: Alteração em relação ao valor basal no conteúdo médio de tecido adiposo às 12 semanas
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O tecido adiposo intramuscular, ao nível do meio da coxa, será quantificado por ressonância magnética
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Alteração em relação ao valor basal no conteúdo médio de tecido adiposo às 12 semanas
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Composição corporal
Prazo: Alteração em relação à linha de base na composição corporal total às 12 semanas
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A composição corporal total será quantificada através de DXA.
A massa gorda (em kg) e a massa magra (em kg) serão avaliadas
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Alteração em relação à linha de base na composição corporal total às 12 semanas
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Parâmetros relacionados com os ossos
Prazo: Alteração em relação ao basal na densidade e conteúdo mineral do corpo inteiro às 12 semanas
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Os parâmetros relacionados com os ossos de todo o corpo serão quantificados utilizando DXA.
A densidade mineral óssea e o conteúdo (ambos em g/cm²) serão avaliados |
Alteração em relação ao basal na densidade e conteúdo mineral do corpo inteiro às 12 semanas
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Pressão arterial em repouso
Prazo: Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com a pressão arterial em repouso às 12 semanas
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Será medida a pressão sistólica (mmHg) e a pressão diastólica (mmHg).
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Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com a pressão arterial em repouso às 12 semanas
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Metabolismo da glucose
Prazo: Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com a glicose às 12 semanas
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O metabolismo da glicose (mg/dl) será avaliado através de um teste de tolerância à glicose oral com medições seriadas de glicose.
Os sistemas de monitorização contínua de glicose serão utilizados para monitorizar flutuações glicémicas de 24 horas (mg/dl) em condições de vida livre |
Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com a glicose às 12 semanas
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Metabolismo energético
Prazo: Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com o metabolismo energético às 12 semanas
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O gasto energético em repouso e o quociente respiratório serão determinados através de calorimetria indireta.
O gasto energético durante o exercício e o quociente respiratório serão avaliados durante um exercício submáximo em estado estável a 40-60% do VO2máx
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Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com o metabolismo energético às 12 semanas
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Frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com a frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca às 12 semanas
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A frequência cardíaca (valores máximos e mínimos) e a variabilidade da frequência cardíaca serão avaliadas tanto em períodos de repouso como de exercício
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Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com a frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca às 12 semanas
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Peso corporal
Prazo: Alteração do peso corporal em relação ao valor basal às 12 semanas
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O peso corporal (em kg) será avaliado com uma balança.
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Alteração do peso corporal em relação ao valor basal às 12 semanas
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Altura
Prazo: Alteração em relação à linha de base na altura às 12 semanas
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A altura (em m) será avaliada usando um estadiómetro.
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Alteração em relação à linha de base na altura às 12 semanas
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Índice de massa corporal
Prazo: Alteração em relação à linha de base na altura às 12 semanas
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O peso corporal (em kg) e a altura (em m) serão combinados para reportar o IMC em kg/m²
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Alteração em relação à linha de base na altura às 12 semanas
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Níveis de glicose em jejum
Prazo: Alteração em relação ao basal nos níveis de glicemia em jejum às 12 semanas
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As amostras de sangue em jejum serão analisadas para determinar os níveis de glucose (mg/dl).
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Alteração em relação ao basal nos níveis de glicemia em jejum às 12 semanas
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Níveis de insulina em jejum
Prazo: Alteração em relação aos valores basais nos níveis de insulina em jejum às 12 semanas
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As amostras de sangue em jejum serão analisadas para determinar os níveis de insulina (µmol/L).
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Alteração em relação aos valores basais nos níveis de insulina em jejum às 12 semanas
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Níveis de HbA1c em jejum
Prazo: Alteração desde o valor basal nos níveis de HbA1c em jejum às 12 semanas
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As amostras de sangue em jejum serão analisadas para determinar os níveis de HbA1c (mmol/mol).
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Alteração desde o valor basal nos níveis de HbA1c em jejum às 12 semanas
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Níveis de colesterol em jejum, lipoproteína de alta densidade (HDL) e lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: Alteração em relação ao valor basal nos níveis de colesterol em jejum, HDL e LDL às 12 semanas
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As amostras de sangue em jejum serão analisadas para determinar os níveis de colesterol, HDL e LDL (mg/dl).
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Alteração em relação ao valor basal nos níveis de colesterol em jejum, HDL e LDL às 12 semanas
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Questionário Internacional de Atividade Física
Prazo: Alteração em relação ao valor basal no resultado do questionário às 12 semanas
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O Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) será utilizado para quantificar a atividade física total em Equivalentes Metabólicos de Tarefa-minutos por semana (MET-min/semana).
Neste questionário, uma pontuação mais elevada indica um maior volume de atividade física
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Alteração em relação ao valor basal no resultado do questionário às 12 semanas
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Questionário de Matutinidade-Vespertinidade
Prazo: Alteração em relação à linha de base no resultado do questionário às 12 semanas
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O Questionário de Matutinidade-Vespertinidade (MEQ) será utilizado para determinar a tipologia circadiana do indivíduo.
Neste questionário, uma pontuação mais elevada indica uma preferência mais forte pelo tipo "matutino" e uma pontuação mais baixa indica uma preferência pelo tipo "vespertino".
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Alteração em relação à linha de base no resultado do questionário às 12 semanas
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Questionário de Comportamento Alimentar de Três Fatores
Prazo: Alteração em relação à linha de base no resultado do questionário às 12 semanas
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O Questionário de Comportamento Alimentar de Três Fatores (TFEQ) ou TFEQ-R18 será utilizado para medir três componentes do comportamento alimentar (Restrição Cognitiva, Alimentação Emocional e Alimentação Incontrolável).
Neste questionário, pontuações elevadas nas subescalas indicam padrões alimentares mais desordenados ou problemáticos
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Alteração em relação à linha de base no resultado do questionário às 12 semanas
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Questionário da Escala de Stress Percebido
Prazo: Alteração em relação ao valor basal na pontuação do questionário às 12 semanas
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A Escala de Stress Percebido (PSS) será usada para medir o grau em que as situações de vida são avaliadas como stressantes.
Neste questionário, uma pontuação total mais elevada indica um nível mais elevado de stress psicológico percebido.
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Alteração em relação ao valor basal na pontuação do questionário às 12 semanas
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Questionário da Escala de Depressão, Ansiedade e Stress
Prazo: Alteração em relação ao valor basal na pontuação do questionário às 12 semanas
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A Escala de Depressão, Ansiedade e Stress (DASS-21) será utilizada para fornecer três subescalas independentes de gravidade (Depressão, Ansiedade e Stress).
Neste questionário, um aumento da pontuação em qualquer subescala significa uma maior gravidade da sintomatologia e um estado de saúde mental diminuído
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Alteração em relação ao valor basal na pontuação do questionário às 12 semanas
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Questionário de Inventário de Depressão de Beck
Prazo: Alteração em relação ao valor basal na pontuação do questionário às 12 semanas
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O Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) será utilizado para medir a gravidade dos sintomas depressivos.
Neste questionário, uma pontuação mais alta correlaciona-se diretamente com uma maior gravidade dos sintomas depressivos
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Alteração em relação ao valor basal na pontuação do questionário às 12 semanas
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Questionário de Estados de Humor
Prazo: Alteração em relação ao basal no resultado do questionário às 12 semanas
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O Perfil de Estados de Humor (POMS) será utilizado para avaliar estados de humor transitórios.
Neste questionário, pontuações mais elevadas nas subescalas negativas indicam um estado de humor mais pobre, enquanto um aumento na pontuação na escala de Vigor indica um estado de humor mais favorável
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Alteração em relação ao basal no resultado do questionário às 12 semanas
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Aptidão Cardiorrespiratória
Prazo: Alteração em relação à linha de base na aptidão cardiorrespiratória às 12 semanas
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O VO₂max será avaliado após um teste incremental até à exaustão.
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Alteração em relação à linha de base na aptidão cardiorrespiratória às 12 semanas
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Força muscular
Prazo: Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com a força muscular às 12 semanas
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A força muscular será avaliada utilizando testes de 1-RM e/ou de força isométrica máxima para a força tanto do membro superior como do membro inferior.
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Alteração em relação à linha de base nos parâmetros relacionados com a força muscular às 12 semanas
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Teste de sentar e levantar em 30 segundos
Prazo: Alteração em relação ao basal nos parâmetros relacionados com o teste de sentar e levantar às 12 semanas
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O teste de sentar e levantar em 30 segundos será realizado para avaliar a aptidão física funcional (força da parte inferior do corpo).
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Alteração em relação ao basal nos parâmetros relacionados com o teste de sentar e levantar às 12 semanas
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Questionário do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh
Prazo: Alteração em relação ao valor basal na pontuação do questionário às 12 semanas
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O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) será utilizado para avaliar a qualidade subjetiva do sono e as perturbações ao longo de um período de um mês.
Neste questionário, uma pontuação mais elevada representa uma qualidade de sono mais pobre; uma pontuação superior a 5 denota tipicamente uma qualidade global de sono clinicamente pobre.
Além disso, os participantes preencherão um diário de sono para registar os seus padrões de sono diários e determinar as horas efetivas de descanso.
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Alteração em relação ao valor basal na pontuação do questionário às 12 semanas
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Relative abundance of specific bacterial taxa - fecal microbiota composition
Prazo: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the composition of the fecal microbiota.
Percentage of total sequences assigned to specific taxa (e.g., Firmicutes, Bacteroidetes, Akkermansia) will be determined, and results will be expressed as percentage of total sequences (i.e., %) and/or relative abundance (i.e., proportion).
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Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Alpha diversity of the fecal microbiota - fecal microbiota diversity
Prazo: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the diversity of the fecal microbiota.
Assessment of microbial richness and evenness within each sample will be determined, and results will be expressed as score on the Shannon Index / Simpson Index / observed OTUs.
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Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Concentration of specific metabolites - fecal microbiota function
Prazo: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the functional profile of the fecal microbiota (i.e., the concentration of metabolites).
Quantification of metabolites (e.g., short-chain fatty acids [SCFAs]) will be determined, and results will be expressed as micromoles per gram of feces, millimolar, counts per million, or relative abundance of functional genes.
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Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- UALBIO2025/008
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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