Impact de l'exercice circadien sur la stéatopathie métabolique associée à la dysfonction hépatique chez les femmes postménopausées
Type d'étude : Essai clinique
Objectif : L'objectif de cet essai clinique est d'étudier comment la pratique d'exercice à différents moments de la journée (matin vs soir) affecte la graisse hépatique, la santé cardiométabolique et le microbiote intestinal chez les femmes postménopausées.
Population de participants/Conditions de santé : L'étude portera sur 63 femmes postménopausées sédentaires (âgées de 45 à 75 ans) diagnostiquées avec une stéatopathie hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique.
Questions principales : Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :
- L'exercice du matin réduit-il la graisse hépatique plus efficacement que l'exercice du soir ?
- Comment l'exercice spécifique à l'heure de la journée influence-t-il les marqueurs cardiométaboliques ?
- Les changements dans le microbiote intestinal contribuent-ils aux effets métaboliques du moment de l'exercice ?
Les participants devront :
Être randomisés dans l'un des trois groupes : exercice du matin, exercice du soir ou groupe témoin de soins habituels.
Suivre leur régime assigné pendant 12 semaines. Les groupes d'exercice effectueront un entraînement aérobique et de résistance supervisé trois fois par semaine.
Fournir des données sanguines, fécales et d'imagerie avant et après l'intervention pour déterminer les effets de l'intervention.
Groupe de comparaison :
Les chercheurs compareront les effets de l'exercice du matin vs du soir (et des soins habituels) sur la réduction de la graisse hépatique et l'amélioration cardiométabolique, ainsi que les changements dans le microbiote intestinal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La stéatopathie métabolique associée à la dysfonction hépatique (MASLD) touche environ un adulte sur trois et constitue un facteur majeur dans l'augmentation de la charge des maladies cardiométaboliques. L'exercice physique est l'une des interventions les plus efficaces pour améliorer la santé cardiométabolique, réduire la graisse hépatique et renforcer la flexibilité métabolique. Cependant, le moment de l'exercice - un facteur comportemental modifiable - pourrait jouer un rôle crucial mais encore peu exploré dans la détermination de ses bénéfices physiologiques.
Les études précliniques ont montré que les rythmes circadiens régulent des processus métaboliques clés, notamment le métabolisme des lipides et l'homéostasie du glucose. De plus, des résultats récents suggèrent que l'exercice pratiqué à différents moments de la journée peut provoquer des réponses différentes, influençant la régulation de la graisse hépatique et l'inflammation systémique. Ces effets pourraient être médiés, en partie, par le microbiote intestinal, qui module le métabolisme de l'hôte via l'axe intestin-foie. Cependant, l'interaction entre le moment de l'exercice et le microbiote intestinal dans la physiologie humaine - particulièrement chez les femmes - reste mal comprise.
Cette lacune de connaissances est particulièrement critique chez les femmes ménopausées, une population qui subit des changements métaboliques profonds dus au déclin hormonal, notamment une augmentation de la graisse hépatique et viscérale, une inflammation chronique et une réduction de la sensibilité à l'insuline. Ces altérations augmentent significativement le risque de MASLD et d'autres maladies cardiométaboliques. Pourtant, les femmes ménopausées sont systématiquement sous-représentées dans les essais cliniques explorant les interventions par l'exercice.
Sur la base de preuves scientifiques émergentes, nous émettons l'hypothèse que l'exercice matinal pourrait entraîner des réductions plus importantes de la graisse hépatique et des améliorations de la santé cardiométabolique par rapport à l'exercice du soir chez les femmes ménopausées atteintes de MASLD. De plus, nous proposons que ces effets pourraient être partiellement médiés par les changements induits par l'exercice dans la composition et la fonction du microbiote intestinal.
Ainsi, l'objectif principal du projet est d'étudier si le moment de l'exercice module la réduction de la graisse hépatique, l'adaptation cardiométabolique et le remodelage du microbiote intestinal chez les femmes ménopausées atteintes de MASLD. Pour y parvenir, le projet mettra en œuvre un essai contrôlé randomisé dans lequel 63 femmes ménopausées sédentaires diagnostiquées avec une MASLD seront réparties aléatoirement dans l'un des trois groupes : (i) exercice matinal (07h00), (ii) exercice du soir (19h00), ou (iii) un groupe témoin recevant des conseils de style de vie habituels.
Les participantes des groupes d'intervention suivront un programme d'entraînement supervisé de 12 semaines, combinant exercice aérobique et résistance (3 séances/semaine, 60-90 minutes par séance), conformément aux recommandations de l'OMS. Avant et après l'intervention, des échantillons biologiques, des imageries par résonance magnétique et des évaluations métaboliques seront recueillis. L'étude utilisera des analyses multi-omiques avancées, incluant la métabolomique et la métagénomique semi-ciblée, pour explorer comment les changements du microbiote intestinal sont liés aux améliorations du métabolisme.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Almería, Espagne
- Universidad de Almeria
-
Contact:
- Juan M. A. Alcantara, Ph.D.
- Numéro de téléphone: +34
- E-mail: alcantarajma@ual.es
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Femmes âgées de 45 à 75 ans, ménopausées depuis au moins deux ans (stade +1a)
- Indice de masse corporelle (IMC) > 25 et < 40 kg/m²
- Stéatose hépatique diagnostiquée (via hyperéchogénicité à l'échographie, score CAP FibroScan >280, ou confirmation histologique)
- Mode de vie sédentaire (pas d'exercice structuré régulier)
- Volonté d'être randomisée et d'adhérer aux procédures de l'étude, y compris toutes les évaluations et visites
- Maîtrise suffisante de l'espagnol pour comprendre et suivre les instructions de l'étude
- Consentement à stocker des échantillons biologiques pour de futures recherches
Critères d'exclusion :
- Contre-indications à l'IRM (par exemple, claustrophobie, stimulateur cardiaque, implants métalliques)
- Antécédents de maladie cardiovasculaire, endocrinienne, neurologique ou rénale majeure, ou toute anomalie clinique (à juger par le médecin de l'étude)
- Antécédents familiaux au premier degré de mort subite cardiaque
- Abus d'alcool ou de substances
- Troubles psychiatriques, psychotiques, alimentaires ou du sommeil (à juger par le médecin de l'étude)
- Chirurgie bariatrique antérieure, VIH/SIDA diagnostiqué, ou maladies inflammatoires/auto-immunes
- Cancer ou toute condition médicale où l'exercice est contre-indiqué (à juger par le médecin de l'étude)
- Conditions métaboliques récentes ou instables (par exemple, diabète, changements récents de médicaments, ou utilisation de médicaments affectant le métabolisme)
- Utilisation récente (<3 mois) d'antibiotiques, statines, glucocorticostéroïdes, thérapies hormonales, amiodarone, ou agents myélosuppresseurs
- Participation à des programmes de perte de poids ou régimes spéciaux (par exemple, cétogène, riche en glucides)
- Travailleurs postés ou aidants avec des perturbations nocturnes fréquentes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Groupe témoin de soins habituels
|
Les participants reçoivent des recommandations de mode de vie sans exercice
|
|
Expérimental: Groupe d'exercice du matin
|
Les participants effectuent des séances d'exercice supervisées à 07:00h
|
|
Expérimental: Groupe d'exercice du soir
|
Les participants effectuent des séances d'exercice supervisées à 19h00
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Contenu en graisse hépatique
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale de la teneur moyenne en tissu adipeux à 12 semaines
|
La teneur en graisse hépatique sera quantifiée à l'aide de l'IRM
|
Variation par rapport à la valeur initiale de la teneur moyenne en tissu adipeux à 12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Tissu adipeux viscéral
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale de la teneur moyenne en tissu adipeux à 12 semaines
|
Le tissu adipeux viscéral sera quantifié par IRM
|
Variation par rapport à la valeur initiale de la teneur moyenne en tissu adipeux à 12 semaines
|
|
Tissu adipeux intra-musculaire
Délai: Changement par rapport au niveau de base de la teneur moyenne en tissu adipeux à 12 semaines
|
Le tissu adipeux intra-musculaire, au niveau de la cuisse médiane, sera quantifié par IRM
|
Changement par rapport au niveau de base de la teneur moyenne en tissu adipeux à 12 semaines
|
|
Composition corporelle
Délai: Changement par rapport à la ligne de base de la composition corporelle totale à 12 semaines
|
La composition corporelle totale sera quantifiée à l'aide de la DXA.
La masse grasse (en kg) et la masse maigre (en kg) seront évaluées
|
Changement par rapport à la ligne de base de la composition corporelle totale à 12 semaines
|
|
Paramètres liés aux os
Délai: Variation par rapport au niveau de base de la densité et de la teneur minérales corporelles totales à 12 semaines
|
Les paramètres osseux de l'ensemble du corps seront quantifiés à l'aide de la DXA.
La densité minérale osseuse et le contenu minéral osseux (tous deux en g/cm²) seront évalués |
Variation par rapport au niveau de base de la densité et de la teneur minérales corporelles totales à 12 semaines
|
|
Pression artérielle au repos
Délai: Changement par rapport aux valeurs de base des paramètres de la pression artérielle au repos à 12 semaines
|
La pression systolique (mmHg) et la pression diastolique (mmHg) seront mesurées.
|
Changement par rapport aux valeurs de base des paramètres de la pression artérielle au repos à 12 semaines
|
|
Métabolisme du glucose
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres liés au glucose à 12 semaines
|
Le métabolisme du glucose (mg/dl) sera évalué via un test de tolérance au glucose par voie orale avec des mesures de glucose en série.
Les systèmes de surveillance continue du glucose seront utilisés pour surveiller les fluctuations glycémiques sur 24 heures (mg/dl) dans des conditions de vie libre. |
Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres liés au glucose à 12 semaines
|
|
Métabolisme énergétique
Délai: Variation par rapport à la valeur de base des paramètres liés au métabolisme énergétique à 12 semaines
|
La dépense énergétique au repos et le quotient respiratoire seront déterminés par calorimétrie indirecte.
La dépense énergétique à l'exercice et le quotient respiratoire seront évalués lors d'un exercice sous-maximal en régime stable à 40-60% de VO2max
|
Variation par rapport à la valeur de base des paramètres liés au métabolisme énergétique à 12 semaines
|
|
Fréquence cardiaque et variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres de fréquence cardiaque et de variabilité de la fréquence cardiaque à 12 semaines
|
La fréquence cardiaque (valeurs maximales et minimales) et la variabilité de la fréquence cardiaque seront évaluées à la fois au repos et pendant les périodes d'exercice
|
Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres de fréquence cardiaque et de variabilité de la fréquence cardiaque à 12 semaines
|
|
Poids corporel
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale du poids corporel à 12 semaines
|
Le poids corporel (en kg) sera évalué à l'aide d'une balance.
|
Changement par rapport à la valeur initiale du poids corporel à 12 semaines
|
|
Taille
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale de la taille à 12 semaines
|
La taille (en m) sera évaluée à l'aide d'un stadiomètre.
|
Variation par rapport à la valeur initiale de la taille à 12 semaines
|
|
Indice de masse corporelle
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale de la taille à 12 semaines
|
Le poids corporel (en kg) et la taille (en m) seront combinés pour rapporter l'IMC en kg/m²
|
Variation par rapport à la valeur initiale de la taille à 12 semaines
|
|
Taux de glucose à jeun
Délai: Changement par rapport à la valeur de base des taux de glucose à jeun à 12 semaines
|
Des échantillons de sang à jeun seront analysés pour déterminer les taux de glucose (mg/dl).
|
Changement par rapport à la valeur de base des taux de glucose à jeun à 12 semaines
|
|
Taux d'insuline à jeun
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale des niveaux d'insuline à jeun à 12 semaines
|
Des échantillons de sang à jeun seront analysés pour déterminer les taux d'insuline (µmol/L).
|
Changement par rapport à la valeur initiale des niveaux d'insuline à jeun à 12 semaines
|
|
Niveaux d'HbA1c à jeun
Délai: Évolution par rapport au niveau de base de l'HbA1c à jeun à 12 semaines
|
Des échantillons de sang à jeun seront analysés pour déterminer les taux d'HbA1c (mmol/mol).
|
Évolution par rapport au niveau de base de l'HbA1c à jeun à 12 semaines
|
|
Niveaux de cholestérol à jeun, de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: Variation par rapport à la base concernant les taux de cholestérol à jeun, de HDL et de LDL à 12 semaines
|
Des échantillons de sang à jeun seront analysés pour déterminer les taux de cholestérol, HDL et LDL (mg/dl).
|
Variation par rapport à la base concernant les taux de cholestérol à jeun, de HDL et de LDL à 12 semaines
|
|
Questionnaire International sur l'Activité Physique
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire à 12 semaines
|
Le Questionnaire International sur l'Activité Physique (IPAQ) sera utilisé pour quantifier l'activité physique totale en équivalents métaboliques-minutes par semaine (MET-min/semaine).
Dans ce questionnaire, un score plus élevé indique un volume d'activité physique plus important
|
Changement par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire à 12 semaines
|
|
Questionnaire de matinalité-véspertinité
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire à 12 semaines
|
Le questionnaire Morningness-Eveningness (MEQ) sera utilisé pour déterminer la typologie circadienne de l'individu.
Dans ce questionnaire, un score plus élevé indique une préférence plus forte pour le type "matinal" et un score plus faible signifie une préférence pour le type "vésperal"
|
Variation par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire à 12 semaines
|
|
Questionnaire d'Alimentation à Trois Facteurs
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire à 12 semaines
|
Le questionnaire sur les habitudes alimentaires à trois facteurs (TFEQ) ou TFEQ-R18 sera utilisé pour mesurer trois composantes du comportement alimentaire (restriction cognitive, alimentation émotionnelle et alimentation incontrôlée).
Dans ce questionnaire, des scores élevés aux sous-échelles indiquent des schémas alimentaires plus perturbés ou problématiques.
|
Changement par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire à 12 semaines
|
|
Questionnaire de l'échelle de stress perçu
Délai: Changement par rapport au score initial au questionnaire à 12 semaines
|
L'Échelle de Stress Perçu (PSS) sera utilisée pour mesurer le degré auquel les situations de vie sont perçues comme stressantes.
Dans ce questionnaire, un score total plus élevé indique un niveau plus élevé de stress psychologique perçu.
|
Changement par rapport au score initial au questionnaire à 12 semaines
|
|
Questionnaire de l'échelle de dépression, d'anxiété et de stress
Délai: Variation par rapport au score de référence du questionnaire à 12 semaines
|
L'échelle de dépression, d'anxiété et de stress (DASS-21) sera utilisée pour fournir trois sous-échelles indépendantes de sévérité (Dépression, Anxiété et Stress).
Dans ce questionnaire, un score accru sur une sous-échelle quelconque indique une plus grande sévérité de la symptomatologie et un état de santé mentale diminué.
|
Variation par rapport au score de référence du questionnaire à 12 semaines
|
|
Questionnaire de l'Inventaire de Dépression de Beck
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire à 12 semaines
|
L'inventaire de dépression de Beck (BDI-II) sera utilisé pour mesurer la sévérité des symptômes dépressifs.
Dans ce questionnaire, un score plus élevé est directement corrélé à une plus grande sévérité des symptômes dépressifs
|
Changement par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire à 12 semaines
|
|
Questionnaire du profil des états d'humeur
Délai: Changement par rapport au score de base au questionnaire à 12 semaines
|
Le Profile of Mood States (POMS) sera utilisé pour évaluer les états d'humeur transitoires.
Dans ce questionnaire, des scores plus élevés sur les sous-échelles négatives indiquent un état d'humeur plus mauvais, tandis qu'un score augmenté sur l'échelle de Vigueur indique un état d'humeur plus favorable
|
Changement par rapport au score de base au questionnaire à 12 semaines
|
|
Fitness cardiorespiratoire
Délai: Variation par rapport à la ligne de base de la condition cardiorespiratoire à 12 semaines
|
Le VO₂max sera évalué à l'issue d'un test progressif jusqu'à l'épuisement.
|
Variation par rapport à la ligne de base de la condition cardiorespiratoire à 12 semaines
|
|
Force musculaire
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres liés à la force musculaire à 12 semaines
|
La force musculaire sera évaluée en utilisant des tests de 1-RM et/ou de force isométrique maximale pour la force du haut et du bas du corps.
|
Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres liés à la force musculaire à 12 semaines
|
|
Test de lever de chaise de 30 secondes
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres liés au test de lever de chaise à 12 semaines
|
Le test de lever de chaise de 30 secondes sera effectué pour évaluer la condition physique fonctionnelle (force du bas du corps).
|
Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres liés au test de lever de chaise à 12 semaines
|
|
Questionnaire de l'Indice de Qualité du Sommeil de Pittsburgh
Délai: Changement par rapport au score initial du questionnaire à 12 semaines
|
L'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) sera utilisé pour évaluer la qualité subjective du sommeil et les perturbations sur une période d'un mois.
Dans ce questionnaire, un score plus élevé représente une qualité de sommeil plus mauvaise ; un score dépassant 5 indique généralement une mauvaise qualité globale du sommeil sur le plan clinique.
De plus, les participants rempliront un journal de sommeil pour enregistrer leurs habitudes de sommeil quotidiennes et déterminer les heures de repos réelles.
|
Changement par rapport au score initial du questionnaire à 12 semaines
|
|
Relative abundance of specific bacterial taxa - fecal microbiota composition
Délai: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the composition of the fecal microbiota.
Percentage of total sequences assigned to specific taxa (e.g., Firmicutes, Bacteroidetes, Akkermansia) will be determined, and results will be expressed as percentage of total sequences (i.e., %) and/or relative abundance (i.e., proportion).
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Alpha diversity of the fecal microbiota - fecal microbiota diversity
Délai: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the diversity of the fecal microbiota.
Assessment of microbial richness and evenness within each sample will be determined, and results will be expressed as score on the Shannon Index / Simpson Index / observed OTUs.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Concentration of specific metabolites - fecal microbiota function
Délai: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the functional profile of the fecal microbiota (i.e., the concentration of metabolites).
Quantification of metabolites (e.g., short-chain fatty acids [SCFAs]) will be determined, and results will be expressed as micromoles per gram of feces, millimolar, counts per million, or relative abundance of functional genes.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UALBIO2025/008
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .