Влияние циркадных физических упражнений на метаболическую дисфункцию-ассоциированную стеатозную болезнь печени у женщин в постменопаузе
Влияние циркадных упражнений на метаболическую дисфункцию-ассоциированную стеатозную болезнь печени у женщин в постменопаузе
Тип исследования: Клиническое исследование
Цель: Целью данного клинического исследования является изучение того, как выполнение физических упражнений в разное время суток (утром и вечером) влияет на жир в печени, кардиометаболическое здоровье и микробиоту кишечника у женщин в постменопаузе.
Популяция участников/Состояние здоровья: В исследовании примут участие 63 женщины в постменопаузе (возраст 45–75 лет) с малоподвижным образом жизни, у которых диагностирована метаболическая дисфункция, ассоциированная со стеатозом печени.
Основные вопросы: Основные вопросы, на которые направлено данное исследование:
- Снижает ли утренняя физическая нагрузка содержание жира в печени более эффективно, чем вечерняя?
- Как влияет физическая нагрузка в определённое время суток на кардиометаболические маркеры?
- Способствуют ли изменения в микробиоте кишечника метаболическим эффектам от времени выполнения упражнений?
Участники будут:
Распределены случайным образом в одну из трёх групп: утренние упражнения, вечерние упражнения или контрольная группа с обычным уходом.
Следовать назначенному режиму в течение 12 недель. Группы упражнений будут выполнять контролируемые аэробные и силовые тренировки три раза в неделю.
Предоставлять данные анализов крови, кала и визуализации до и после вмешательства для определения эффектов вмешательства.
Группа сравнения:
Исследователи сравнят эффекты утренних и вечерних упражнений (и обычного ухода) на снижение содержания жира в печени и улучшение кардиометаболических показателей, а также на изменения в микробиоте кишечника.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Метаболическая дисфункция-ассоциированная стеатозная болезнь печени (MASLD) поражает примерно каждого третьего взрослого и является основным фактором растущего бремени кардиометаболических заболеваний. Физические упражнения — одно из наиболее эффективных вмешательств для улучшения кардиометаболического здоровья, снижения содержания жира в печени и повышения метаболической гибкости. Однако время выполнения упражнений — изменяемый поведенческий фактор — может играть решающую, но недостаточно изученную роль в определении их физиологических преимуществ.
Доклинические исследования показали, что циркадные ритмы регулируют ключевые метаболические процессы, включая метаболизм липидов и гомеостаз глюкозы. Более того, недавние данные свидетельствуют о том, что физические упражнения, выполняемые в разное время суток, могут вызывать различные реакции, влияя на регуляцию содержания жира в печени и системного воспаления. Эти эффекты могут частично опосредоваться через микробиоту кишечника, которая модулирует метаболизм хозяина через ось кишечник-печень. Однако взаимодействие между временем выполнения упражнений и микробиотой кишечника в физиологии человека, особенно у женщин, остается плохо изученным.
Этот пробел в знаниях особенно критичен у женщин в постменопаузе — популяции, которая испытывает глубокие метаболические изменения из-за гормонального снижения, включая увеличение содержания жира в печени и висцерального жира, хроническое воспаление и снижение чувствительности к инсулину. Эти изменения значительно повышают риск развития MASLD и других кардиометаболических заболеваний. Тем не менее, женщины в постменопаузе постоянно недостаточно представлены в клинических испытаниях, изучающих вмешательства с использованием физических упражнений.
Основываясь на новых научных данных, мы предполагаем, что утренние упражнения могут приводить к большему снижению содержания жира в печени и улучшению кардиометаболического здоровья по сравнению с вечерними упражнениями у женщин в постменопаузе с MASLD. Кроме того, мы предполагаем, что эти эффекты могут частично опосредоваться вызванными физическими упражнениями изменениями в составе и функции микробиоты кишечника.
Таким образом, основная цель проекта — исследовать, влияет ли время выполнения упражнений на снижение содержания жира в печени, кардиометаболическую адаптацию и ремоделирование микробиоты кишечника у женщин в постменопаузе с MASLD. Для достижения этой цели в проекте будет реализовано рандомизированное контролируемое исследование, в котором 63 малоподвижные женщины в постменопаузе с диагнозом MASLD будут случайным образом распределены в одну из трех групп: (i) утренние упражнения (07:00), (ii) вечерние упражнения (19:00) или (iii) контрольная группа обычного ухода, получающая консультации по образу жизни.
Участницы групп вмешательства пройдут 12-недельную программу контролируемых тренировок, сочетающих аэробные и силовые упражнения (3 сеанса/неделю, 60–90 минут за сеанс), в соответствии с рекомендациями ВОЗ. До и после вмешательства будут собраны биологические образцы, проведена магнитно-резонансная томография и метаболические оценки. В исследовании будут использованы передовые мульти-омиксные анализы, включая метаболомику и полутаргетированную метагеномику, для изучения того, как изменения микробиоты кишечника связаны с улучшениями в метаболизме.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Almería, Испания
- Universidad de Almeria
-
Контакт:
- Juan M. A. Alcantara, Ph.D.
- Номер телефона: +34
- Электронная почта: alcantarajma@ual.es
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 45-75 лет, находящиеся в постменопаузе не менее двух лет (стадия +1a)
- Индекс массы тела (ИМТ) > 25 и < 40 кг/м²
- Диагностированный стеатоз печени (по данным ультразвуковой гиперэхогенности, показателю FibroScan CAP >280 или гистологического подтверждения)
- Малоподвижный образ жизни (отсутствие регулярных структурированных физических нагрузок)
- Готовность к рандомизации и соблюдению процедур исследования, включая все оценки и визиты
- Достаточное владение испанским языком для понимания и следования инструкциям исследования
- Согласие на хранение биологических образцов для будущих исследований
Критерии исключения:
- Противопоказания для МРТ (например, клаустрофобия, кардиостимулятор, металлические имплантаты)
- Анамнез серьезных сердечно-сосудистых, эндокринных, неврологических или почечных заболеваний, либо любых клинических отклонений (на усмотрение врача исследования)
- Семейный анамнез внезапной сердечной смерти у родственников первой степени родства
- Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
- Психические, психотические, пищевые или расстройства сна (на усмотрение врача исследования)
- Предшествующее бариатрическое хирургическое вмешательство, диагностированные ВИЧ/СПИД или воспалительные/аутоиммунные заболевания
- Онкологические заболевания или любые медицинские состояния, при которых противопоказаны физические нагрузки (на усмотрение врача исследования)
- Недавние или нестабильные метаболические состояния (например, диабет, недавние изменения в медикаментозной терапии или применение препаратов, влияющих на метаболизм)
- Недавнее (<3 месяцев) применение антибиотиков, статинов, глюкокортикоидов, гормональной терапии, амиодарона или миелосупрессивных средств
- Участие в программах по снижению веса или специальных диетах (например, кетогенная, высокоуглеводная)
- Работники сменного графика или лица, осуществляющие уход, с частыми ночными нарушениями сна
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа контроля с обычным уходом
|
Участники получают рекомендации по образу жизни без физических упражнений
|
|
Экспериментальный: Утренняя группа упражнений
|
Участники выполняют контролируемые тренировочные сессии в 07:00
|
|
Экспериментальный: Группа вечерних тренировок
|
Участники выполняют контролируемые сеансы упражнений в 19:00
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Содержание жира в печени
Временное ограничение: Изменение среднего содержания жировой ткани от исходного уровня через 12 недель
|
Содержание жира в печени будет количественно определено с помощью МРТ
|
Изменение среднего содержания жировой ткани от исходного уровня через 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Висцеральная жировая ткань
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня среднего содержания жировой ткани через 12 недель
|
Висцеральная жировая ткань будет количественно определена с помощью МРТ
|
Изменение от исходного уровня среднего содержания жировой ткани через 12 недель
|
|
Внутримышечная жировая ткань
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня среднего содержания жировой ткани через 12 недель
|
Внутримышечная жировая ткань в средней части бедра будет количественно определена с помощью МРТ
|
Изменение от исходного уровня среднего содержания жировой ткани через 12 недель
|
|
Состав тела
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня в составе всего тела через 12 недель
|
Состав всего тела будет количественно определен с помощью DXA.
Будет оценена масса жира (в кг) и мышечная масса (в кг)
|
Изменение от исходного уровня в составе всего тела через 12 недель
|
|
Параметры, связанные с костями
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня минеральной плотности и содержания минералов во всем теле через 12 недель
|
Параметры, связанные с костями всего тела, будут количественно определены с использованием DXA.
Будут оценены минеральная плотность и содержание костной ткани (оба показателя в г/см²)
|
Изменение от исходного уровня минеральной плотности и содержания минералов во всем теле через 12 недель
|
|
Артериальное давление в состоянии покоя
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня параметров артериального давления в покое через 12 недель
|
Будет измерено систолическое давление (мм рт. ст.) и диастолическое давление (мм рт. ст.).
|
Изменение от исходного уровня параметров артериального давления в покое через 12 недель
|
|
Метаболизм глюкозы
Временное ограничение: Изменение исходных показателей параметров, связанных с глюкозой, через 12 недель
|
Метаболизм глюкозы (мг/дл) будет оцениваться с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе с серийными измерениями уровня глюкозы.
Системы непрерывного мониторинга глюкозы будут использоваться для наблюдения за 24-часовыми колебаниями гликемии (мг/дл) в условиях свободного проживания
|
Изменение исходных показателей параметров, связанных с глюкозой, через 12 недель
|
|
Энергетический метаболизм
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня показателей, связанных с энергетическим метаболизмом, через 12 недель
|
Расход энергии в состоянии покоя и коэффициент обмена будут определены с помощью непрямой калориметрии.
Расход энергии при физической нагрузке и коэффициент обмена будут оценены во время устойчивой субмаксимальной нагрузки при 40-60% от VO2max
|
Изменение от исходного уровня показателей, связанных с энергетическим метаболизмом, через 12 недель
|
|
Частота сердечных сокращений и вариабельность сердечного ритма
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров, связанных с частотой сердечных сокращений и вариабельностью сердечного ритма, через 12 недель
|
Частота сердечных сокращений (максимальные и минимальные значения) и вариабельность сердечного ритма будут оцениваться как в периоды покоя, так и в периоды физической нагрузки
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров, связанных с частотой сердечных сокращений и вариабельностью сердечного ритма, через 12 недель
|
|
Масса тела
Временное ограничение: Изменение массы тела от исходного уровня через 12 недель
|
Масса тела (в кг) будет измеряться с помощью весов.
|
Изменение массы тела от исходного уровня через 12 недель
|
|
Рост
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня роста через 12 недель
|
Рост (в м) будет измеряться с помощью ростометра.
|
Изменение от исходного уровня роста через 12 недель
|
|
Индекс массы тела
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня высоты через 12 недель
|
Вес тела (в кг) и рост (в м) будут объединены для расчета ИМТ в кг/м^2
|
Изменение от исходного уровня высоты через 12 недель
|
|
Уровень глюкозы натощак
Временное ограничение: Изменение уровня глюкозы натощак от исходного значения через 12 недель
|
Анализ образцов крови натощак будет проведен для определения уровня глюкозы (мг/дл).
|
Изменение уровня глюкозы натощак от исходного значения через 12 недель
|
|
Уровень инсулина натощак
Временное ограничение: Изменение уровня инсулина натощак от исходного уровня через 12 недель
|
Анализ образцов крови, взятых натощак, будет проведен для определения уровня инсулина (мкмоль/л).
|
Изменение уровня инсулина натощак от исходного уровня через 12 недель
|
|
Уровни HbA1c натощак
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) натощак через 12 недель
|
Анализ образцов крови, взятых натощак, будет проведен для определения уровня HbA1c (ммоль/моль).
|
Изменение от исходного уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) натощак через 12 недель
|
|
Уровень холестерина натощак, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня холестерина, ЛПВП и ЛПНП натощак через 12 недель
|
Анализ образцов крови, взятых натощак, будет проведен для определения уровня холестерина, ЛПВП и ЛПНП (мг/дл).
|
Изменение от исходного уровня холестерина, ЛПВП и ЛПНП натощак через 12 недель
|
|
Международный опросник по физической активности
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня балла по опроснику через 12 недель
|
Международный вопросник по физической активности (IPAQ) будет использоваться для количественной оценки общей физической активности в метаболических эквивалентах задачи в минутах в неделю (MET-мин/нед).
В этом вопроснике более высокий балл указывает на больший объем физической активности
|
Изменение от исходного уровня балла по опроснику через 12 недель
|
|
Опросник «Жаворонок-Сова»
Временное ограничение: Изменение исходного уровня оценки по опроснику через 12 недель
|
Для определения индивидуальной циркадной типологии будет использоваться Опросник "Жаворонок-Сова" (MEQ).
В этом опроснике более высокий балл указывает на более выраженное предпочтение типа "жаворонок", а более низкий балл означает предпочтение типа "сова".
|
Изменение исходного уровня оценки по опроснику через 12 недель
|
|
Трехфакторный опросник пищевого поведения
Временное ограничение: Изменение исходного показателя по опроснику через 12 недель
|
Для измерения трех компонентов пищевого поведения (когнитивный контроль, эмоциональное питание и неконтролируемое питание) будет использоваться Трехфакторный опросник пищевого поведения (TFEQ) или его сокращенная версия TFEQ-R18.
В данном опроснике повышенные баллы по субшкалам указывают на более выраженные или проблемные модели пищевого поведения.
|
Изменение исходного показателя по опроснику через 12 недель
|
|
Опросник шкалы воспринимаемого стресса
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем балла анкеты через 12 недель
|
Шкала воспринимаемого стресса (PSS) будет использоваться для измерения степени, в которой жизненные ситуации оцениваются как стрессовые.
В этом опроснике более высокий общий балл указывает на более высокий уровень воспринимаемого психологического стресса
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем балла анкеты через 12 недель
|
|
Опросник шкалы депрессии, тревоги и стресса
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня по опроснику через 12 недель
|
Шкала депрессии, тревоги и стресса (DASS-21) будет использоваться для предоставления трех независимых субшкал оценки тяжести (Депрессия, Тревога и Стресс).
В этом опроснике повышенный балл по любой субшкале указывает на большую тяжесть симптоматики и ухудшение состояния психического здоровья
|
Изменение от исходного уровня по опроснику через 12 недель
|
|
Опросник депрессии Бека
Временное ограничение: Изменение исходного значения по опроснику через 12 недель
|
Для измерения тяжести депрессивных симптомов будет использоваться Опросник депрессии Бека (BDI-II).
В этом опроснике более высокий балл напрямую коррелирует с большей тяжестью депрессивных симптомов
|
Изменение исходного значения по опроснику через 12 недель
|
|
Опросник "Профиль настроений"
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня показателя по опроснику через 12 недель
|
Для оценки текущих эмоциональных состояний будет использоваться профиль настроения (POMS).
В данном опроснике более высокие баллы по негативным субшкалам указывают на худшее эмоциональное состояние, тогда как увеличение балла по шкале Бодрости свидетельствует о более благоприятном настроении
|
Изменение от исходного уровня показателя по опроснику через 12 недель
|
|
Кардиореспираторная выносливость
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем кардиореспираторной выносливости через 12 недель
|
VO₂max будет оценен после инкрементного теста до изнеможения.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем кардиореспираторной выносливости через 12 недель
|
|
Мышечная сила
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня в параметрах, связанных с мышечной силой, через 12 недель
|
Мышечная сила будет оцениваться с помощью тестов 1-RM и/или максимальной изометрической силы для оценки силы как верхней, так и нижней части тела.
|
Изменение от исходного уровня в параметрах, связанных с мышечной силой, через 12 недель
|
|
30-секундный тест вставания со стула
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня параметров, связанных с тестом «встать-сесть», через 12 недель
|
Тест 30-секундного вставания со стула будет проведён для оценки функциональной физической подготовленности (силы нижней части тела).
|
Изменение от исходного уровня параметров, связанных с тестом «встать-сесть», через 12 недель
|
|
Опросник Питтсбургского индекса качества сна
Временное ограничение: Изменение исходного балла опросника через 12 недель
|
Индекс качества сна в Питтсбурге (PSQI) будет использоваться для оценки субъективного качества сна и нарушений в течение одного месяца.
В этом опроснике более высокий балл указывает на худшее качество сна; балл, превышающий 5, обычно указывает на клинически плохое общее качество сна. Кроме того, участники будут заполнять дневник сна для записи их ежедневных режимов сна и определения фактических часов отдыха. |
Изменение исходного балла опросника через 12 недель
|
|
Relative abundance of specific bacterial taxa - fecal microbiota composition
Временное ограничение: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the composition of the fecal microbiota.
Percentage of total sequences assigned to specific taxa (e.g., Firmicutes, Bacteroidetes, Akkermansia) will be determined, and results will be expressed as percentage of total sequences (i.e., %) and/or relative abundance (i.e., proportion).
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Alpha diversity of the fecal microbiota - fecal microbiota diversity
Временное ограничение: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the diversity of the fecal microbiota.
Assessment of microbial richness and evenness within each sample will be determined, and results will be expressed as score on the Shannon Index / Simpson Index / observed OTUs.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Concentration of specific metabolites - fecal microbiota function
Временное ограничение: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the functional profile of the fecal microbiota (i.e., the concentration of metabolites).
Quantification of metabolites (e.g., short-chain fatty acids [SCFAs]) will be determined, and results will be expressed as micromoles per gram of feces, millimolar, counts per million, or relative abundance of functional genes.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UALBIO2025/008
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .